Elsődleges hiperoxaluria PH Selbsthilfe e
Az oxalát az anyagcsere végterméke, és szinte teljesen kiválasztódik a vizelettel, amíg a veseműködés elegendő. Rendkívül magas oxalátkiválasztással, mint a primer hiperoxaluria (PH) szokásos, a vizelet mindig túltelített kalcium-oxaláttal (CaOx), CaOx kristályok képződnek. Ez ezen kristályok lerakódásához vezet a veseszövetben (nephrocalcinosis), vagy kőképződéshez vezet a húgyúti traktusban. Mindkettő krónikus gyulladásos és heges reakciót vált ki, és végső soron károsítja a veseműködést.
Jelenleg 3 formája van az elsődleges (PH) és a másodlagos hiperoxaluriának. Az elsődleges hiperoxaluria típusú I - III autoszomális recesszív örökletes betegségek. Autoszomális recesszív azt jelenti, hogy a betegnek ugyanolyan változást kellett örökölnie egy adott génben az anyától és az apától örökölt kromoszóma részen, hogy beteg legyen. A szülőket általában nem érinti a betegség, egészséges és beteg génjük van. Kromoszómák olyan struktúrák, amelyek géneket és így genetikai információkat tartalmaznak.
Az elsődleges hiperoxaluriákban a különböző enzimhibák miatt túl sok oxálsav képződik, különösen a májban, amelyet később a vizelettel kell kiválasztani. Az emberi test számára az oxálsav hulladék, míg például a bélrendszert kolonizáló kis baktériumok (Oxalobacter) esetében az oxalát a fő energiaforrás. Ez fontos szerepet játszhat a primer hiperoxaluria jövőbeni kezelésében.
A hiperoxaluriát és a glikolsav fokozott kiválasztódását az alanin enzim elégtelen vagy hiányzó aktivitása vagy helytelen lokalizációja okozza, amely általában a máj peroxiszómáiban található: glioxilát-aminotranszferáz (AGT, AGXT gén a 2q37.3 kromoszómán) okozott (enzim = Fehérje, amely kémiai reakciót hajt végre, Peroxiszóma = Mikrotestek a májban méregtelenítő funkcióval). A csökkent oxigén-reduktáz aktivitás hiperoxaluriához és az L-glicerinsav (a 9p11 kromoszómán lévő GHPR gén) fokozott vizeletürítéséhez vezet a PH II-ben. A primer hiperoxaluria harmadik formája 2010 óta ismert; ezt a mitokondriális hidroxiprolin lebontásának hibája okozza (mitokondrium = sejttest, amely úgyszólván a sejt motorjaként írható le). Itt a 4-hidroxi-2-oxo-glutaraldoláz (HOGA1) enzim hibás, ezért a hiperoxaluria mellett a hidroxi-oxo-glutarát (HOG) és a hidroxi-oxo-glutamát (DHG) is fokozottabban ürül.
A CaOx vesében történő lerakódása mellett a veseműködés fokozódó károsodásával szisztémás oxalózis lép fel, amely a szemet, a szívizomzatot, az érfalakat, a bőrt, a csontokat és a központi idegrendszert érinti. Ennek eredményeként a károsodott veseműködés mellett az oxalózisra jellemző különféle szervbetegségek, például vakság, szívritmuszavarok, már nem kezelhető vérszegénység, valamint oxalátos csontbetegség és esetleg halál.
A magas folyadékbevitel, a B6-vitamin kezelése a PH I esetén és a kalcium-oxalát kristályosodását megakadályozó gyógyszerek adják a konzervatív terápia gerincét, ami általában nem elegendő. A betegek többségénél végleges veseelégtelenség tapasztalható, akár csecsemőkorában (= infantilis oxalózis), akár a 2. vagy a 4. osztályban. Évtizede.
A kellően hatékony terápiás megközelítés jelenleg csak veseátültetés a PH II-es betegeknél, vagy kombinált máj- és vese-átültetés a PH I-es betegeknél a vesék funkcionális károsodása esetén.
Az elsődleges hiperoxaluriák klinikai lefolyása nagyon eltérő, nincs valódi genotípus/fenotípus összefüggés. A megnyilvánulás az egyes vesekövek puszta előfordulásától az idõs korban a vesefunkció károsodásáig terjed korai gyermekkorban. A variabilitás a családon belül is nagy lehet.