Endokrinológiai kutatás Cushing-szindróma
A Cushing-szindróma 2012 óta a kutatás középpontjában áll. Klinikai, valamint transzlációs-tudományos megközelítésekben elsősorban az agyalapi mirigy, az ektopiás és a mellékvese formák okait vizsgáljuk.
háttér
A "Cushing-szindróma" kifejezés a kortizol testben tartósan megnövekedett hatásának következményeit írja le. Ennek oka vagy a kortizontartalmú gyógyszerek hosszú távú alkalmazása, ami az úgynevezett exogén vagy iatrogén Cushing-szindrómához vezet, vagy a szervezet fokozott kortizoltermeléséhez vezet - endogén Cushing-szindróma. A betegség neve az amerikai idegsebésztől származik Dr. Harvey Cushing, aki 1869 és 1939 között élt, és aki először leírta a betegséget.
Translational Cushing Research
A mellékvese daganatok patogenezisével kapcsolatos kutatásaink alapján az elmúlt években kifejezetten a kortizolt termelő daganatokra összpontosítottunk, és többek között először volt ilyen a kollégákkal a Ludwig Maximilians Egyetemről (LMU) és a müncheni Helmholtz Központból A PKA génben leírt mutáció. Ma már ismert, hogy ez a mutáció okozza Cushing mellékvese-szindrómáinak jó harmadát. Számos egyéb vizsgálat folyik jelenleg ezzel összefüggésben.
Vezérmutáció az USP-8 génben
Ugyanakkor a müncheni kollégákkal együtt először találtunk vezető mutációt a Cushing hipofízis szindrómában. Az ubiquitin-karboxil-terminális hidroláz 8 enzimet kódoló USP-8 gén ezen patognomonikus változása alapján most további mutációkat keresünk és tisztázzuk azok funkcionális relevanciáját.
klinikai kutatás
Klinikailag és tudományosan részt veszünk a német Cushing-nyilvántartásban, amelyet a müncheni Ludwig Maximilian Egyetem (LMU) koordinál. Ezenkívül elkötelezzük magunkat a Cushing-szindróma által okozott kóros változások iránt, különösen a szív- és érrendszerben. Ezen túlmenően, mi vagyunk az ENSAT vizsgálatának koordinációs központja az autonóm kortizolfelesleg morbiditásáról és mortalitásáról a mellékvese incidenciákban.
Mi vagyunk a koordinációs központ Németországban az autonóm kortizolfelesleg műtétjét vizsgáló európai randomizált vizsgálatnak, amelyet bordeaux-i kollégák vezetnek.
Harmadik fél általi finanszírozás 2014 óta:
- Német Kutatási Alapítvány (DFG): A két egyedi javaslat finanszírozása dr. med. Silviu Sbiera, Dr. med. Timo Deutschbein és Prof. Dr. med. Martin Fassnacht és PD Dr. med. Cristina Ronchi és Prof. Dr. med. Martin Fassnacht és a TR-SFB 205 mellékvese speciális kutatási területe keretében PD Dr. med. Dr. rer. nat. Matthias Kroiss, Prof. Dr. med. Stefanie Hahner és Prof. Dr. med. Martin Fassnacht.
ERA-NET E-Rare finanszírozás Prof. Dr. med. Martin Fassnacht
Az IZKF Würzburg finanszírozása dr. med. Timo Deutschbein és Prof. Dr. med. Martin Fassnacht
Wilhelm Sanderstiftung professzor dr. med. Bruno Allolio és Prof. Dr. med. Martin Fassnacht
Szövetségi Oktatási és Kutatási Minisztérium (BMBF) az IFB szívelégtelensége részeként Prof. Dr. med. Bruno Allolio és Prof. Dr. med. Stefanie Hahner
A Cushing-szindróma kutatócsoport csapata
- Yvonne Möhres
- PD Dr. med. Cristina Ronchi
- Dr. med. Silviu Sbiera
- Sonja Steinhauer
- Dr. med. Isabel Weigand
- Dr. med. Barbara Altieri
- Dr. med. Timo Deutschbein
- Prof. Dr. med. Martin Fassnacht
- Prof. Dr. med. Stefanie Hahner
- Kerstin Höfner
Válogatott kiadványok
- Osswald A, Deutschbein T, Berr CM, Plomer E, Mickisch A, Ritzel K, Schopohl J, Beuschlein F, Fassnacht M, Hahner S, Reincke M. 2018. Túlélő méhen kívüli Cushing-szindróma: Életminőség, kardiovaszkuláris és anyagcsere eredmények összehasonlításban hosszú távú nyomon követés során. Eur J Endocrinol. 2018. június 6. doi: 10.1530/EJE-18-0212. [Epub a nyomtatás előtt]
Berr CM, Stieg MR, Deutschbein T, Quinkler M, Schmidmaier R, Osswald A, Reisch N, Ritzel K, Dimopoulou C, Fazel J, Hahner S, Stalla GK, Beuschlein F, Reincke M. Myopathia perzisztenciája Cushing-szindrómában: értékelés a német Cushing-nyilvántartásról. Eur J Endocrinol. 2017; 176 (6): 737-746
Di Dalmazi G, Quinkler M, Deutschbein T, Prehn C, Rayes N, Kroiss M, Berr CM, Stalla G, Fassnacht M, Adamski J, Reincke M, Beuschlein F. 2017 Kortizollal kapcsolatos anyagcsere-változások, amelyeket tömegspektrometriás vizsgálattal értékeltek betegeknél Cushing-szindrómával. Eur J Endocrinol. 177 (2): 227-237
Weigand I, Ronchi CL, Rizk-Rabin M, Dalmazi GD, Wild V, Bathon K, Rubin B, Calebiro D, Beuschlein F, Bertherat J, Fassnacht M, Sbiera S. 2017 A protein-kináz A alegységek differenciál expressziója normál mellékvesében mirigyek és adrenokortikális adenomák. Sci Rep. 7 (1): 49: 1-10.
Sbiera S, Tryfonidou MA, Weigand I, Grinwis GC, Broeckx B, Herterich S, Allolio B, Deutschbein T, Fassnacht M, Meij BP. 2016 Ubiquitin-specifikus proteáz 8 (USP8) mutációk hiánya a kutya kortikotróf hipofízis adenómáiban. PLoS One. 2016. december 22.; 11 (12): e0169009. doi: 10.1371/journal.pone.0169009.
Ronchi CL, Di Dalmazi G, Faillot S, Sbiera S, Assié G, Weigand I, Calebiro D, Schwarzmayr T, Appenzeller S, Rubin B, Waldmann J, Scaroni C, Bartsch DK, Mantero F, Mannelli M, Kastelan D, Chiodini I, Bertherat J, Reincke M, Strom TM, Fassnacht M, Beuschlein F. 2016 Sporadikus egyoldalú adrenokortikális adenomák genetikai tája PRKACA p.Leu206Arg mutáció nélkül. J Clin Endocrinol Metab. 101 (9): 3526-38
Fassnacht M, Arlt W, Bancos I, Dralle H, Newell-Price J, Sahdev A, Tabarin A, Terzolo M, Tsagarakis S, Dekkers OM. A mellékvese-incidenciák kezelése 2016-ban: Európai Endokrinológiai Társaság Klinikai Gyakorlati Útmutató a mellékvese daganatok tanulmányozásának európai hálózatával együttműködve. Eur J Endocrinol. 2016. augusztus; 175 (2): G1-G34
- Deutschbein T, Fassnacht M. Új eredmények a Cushing-szindrómáról. Német Med Wochenschr. 2015. június; 140 (12): 874-7
Hammer F, Deutschbein T, Marx A, Güder G, Michalski R, Ertl G, Allolio B, Angermann CE, Störk S, Fassnacht M. 2015 A magas esti nyál kortizol független előrejelzője a szisztolés szívelégtelenségben szenvedő betegek halálozási kockázatának. Int J Cardiol. 2015. október 19.; 203: 69-73
Reincke M, Sbiera S, Hayakawa A, Theodoropoulou M, Osswald A, Beuschlein F, Meitinger T, Mizuno-Yamasaki E, Kawaguchi K, Saeki Y, Tanaka K, Wieland T, Graf E, Saeger W, Ronchi CL, Allolio B, Buchfelder M, Strom TM, Fassnacht M *, Komada M *. 2015 Az USP8 deubiquitinase gén mutációi Cushing-kórt okoznak. Nat Genet. 47 (1): 31-8
Calebiro D, Hannawacker A, Lyga S, Bathon K, Zabel U, Ronchi C, Beuschlein F, Reincke M, Lorenz K, Allolio B, Kisker C, Fassnacht M, Lohse MJ. A 2014-es PKA katalitikus alegységmutációk az adrenokortikális Cushing adenómájában rontják az asszociációt a szabályozó alegységgel. Nat Commun. 5: 5680, 1-7
Di Dalmazi G, Kisker C, Calebiro D, Mannelli M, Canu L, Arnaldi G, Quinkler M, Rayes N, Tabarin A, Laure Jullié M, Mantero F, Rubin B, Waldmann J, Bartsch DK, Pasquali R, Lohse M, Allolio B, Fassnacht M, Beuschlein F, Reincke M. 2014. Újszerű szomatikus mutációk a protein-kináz A katalitikus alegységében, mint a mellékvese Cushing-szindróma oka: Európai multicentrikus tanulmány. J Clin Endocrinol Metab; 99 (10): E2093-100
Berruti A, Fassnacht M, Haak H, Else T, Baudin E, Sperone P, Kroiss M, Kerkhofs T, Williams AR, Ardito A, Leboulleux S, Volante M, Deutschbein T, Feelders R, Ronchi C, Grisanti S, Gelderblom H, Porpiglia F, Papotti M, Hammer GD, Allolio B, Terzolo M 2014 A nyilvánvaló hypercortisolizmus prognosztikai szerepe teljesen operált adrenocorticalis rákos betegeknél. Eur Urol 65, 832-838
Beuschlein F *, Fassnacht M *, Assié G *, Calebiro D *, Stratakis CA, Osswald A, Ronchi CL, Wieland T, Sbiera S, Faucz FR, Schaak K, Schmittfull A, Schwarzmayr T, Barreau O, Vezzosi D, Rizk -Rabbin M, Zabel U, Szarek E, Salpea P, Forlino A, Vetro A, Zuffardi O, Kisker C, Diener S, Meitinger T, Lohse MJ, Reincke M, Bertherat J, Strom TM, Allolio B. 2014 konstitutív aktiválása PRKACA mellékvese Cushing-szindrómában. N Engl J Med. 370 (11): 1019-28
Ronchi CL, Leich E, Sbiera S, Weismann D, Rosenwald A, Allolio B, Fassnacht M 2012 Egy nukleotid polimorfizmus mikroarray elemzése kortizol-szekretáló adrenokortikális adenomákban új jelölt géneket és útvonalakat azonosít. Neoplasia 14: 206-218
- Deutschbein T, Broecker-Preuss M, Flitsch J, Jaeger A, Althoff R, Walz MK, Mann K, Petersenn S. A nyálkortizol mint diagnosztikai eszköz a Cushing-szindróma és a mellékvese elégtelenség szempontjából: javított szűrés automatikus immunvizsgálattal. Eur J Endocrinol. 2012; 166 (4): 613-8