Epesavak Nem csak oldószerek PZ - Pharmazeutische Zeitung
Amfifil molekulákként az epesavak elengedhetetlenek a zsír emésztéséhez. Fontos funkcióik vannak a glükóz és a zsíranyagcserében is, amelyeket csak most kutatnak. Az FXR és a TGR5 epesav receptorok a jövőbeni gyógyszerek lehetséges célstruktúrái.
„Gasztrointesztinális szappanokként” dr. Manfred Schubert-Zsilavecz a Frankfurt am Maini Goethe Egyetemről használta az epesavakat. Szintézisük a máj, ahol naponta körülbelül 600 mg primer epesav termelődik. Legfontosabb képviselőik a kolinsav és a kenodeoxikolsav. Ezeket a mikrobiom baktériumai a vékonybélben átalakítják szekunder epesavakká, mint például litokolsav, dezoxikolsav és ursodeoxi-kolsav (UDCA).
"width =" 270 "height =" 185 "/>
A gallérra Ázsiában vadásznak. Mivel Kínában a valódi medveepát magas ursodeoxycholsav-tartalommal használják gyógyszerként.
Fotó: Fotolia/Axel Gutjahr
Az epe körülbelül 70% epesavból, 20% lecitinből és 10% koleszterinből áll. Ha túl kevés epesav van jelen, akkor a vízben oldhatatlan koleszterin kicsapódik és epekő képződik. Az UDCA (Ursofalk ® és generikus gyógyszerek) szedése segíthet az ilyen kövek feloldódásában. A medve epe gazdag UDCA-ban, ezért még mindig részben kivonják Ázsiában élő medvékből. "Felesleges kegyetlenség az állatokkal szemben, mivel az UDCA kémiailag is szintetizálható" - mondta Schubert-Zsilavecz.
Csak az utóbbi években derült ki, hogy az epesavak a koleszterin és más zsírok oldódásgátló funkciója mellett befolyásolják a glükóz és a zsíranyagcserét is. "Ezt a hatást a két epesav receptor, a farnesoid X receptor (FXR) és a TGR5 közvetíti" - mondta Schubert-Zsilavecz.
Befolyásolja a glükóz- és zsíranyagcserét
Az FXR nukleáris receptor és a G-fehérjéhez kapcsolt TGR5 receptor egyaránt érdekes célpont a potenciális új gyógyszerek számára. Modulációja ígéretes lehet többek között alkoholmentes zsírmájbetegségben (NAFLD). Ebben a betegségben, amelynek kockázata az elhízás és a magas fruktózfogyasztás, a máj túl sok zsírt tárol. Ennek következményei a növekvő inzulinrezisztencia és az oxidatív stressz.
A jelenleg rendelkezésre álló gyógyszeres lehetőségek ritkák. Az EASL európai hepatológiai társaság egy glitazon és a nagy dózisú UDCA kombinációját javasolja. "2011 óta azonban a pioglitazon, az egyetlen még forgalomban lévő glitazon, Németországban csak indokolt kivételes esetekben írható fel a törvényes egészségbiztosítás költségén" - mutatott rá az előadó.
Világszerte körülbelül 20 gyógyszergyártó kutatja a NAFLD-ben szenvedő betegek kezelésére szolgáló anyagokat. Az obeticholsav, az FXR agonistája, előrehaladott állapotban van. A »The Lancet« folyóiratban megjelent munkában az anyag jelentősen javította a NAFLD-ben szenvedő betegek májszövettanát egy 72 hetes, placebo-kontrollos II. Fázisú vizsgálatban (DOI: 10.1016/S0140-6736 (14) 61933-4).
2-es típusú cukorbetegség indikációként
Az epesav receptorok befolyásolása szintén kiindulópont a 2-es típusú cukorbetegség (T2D) számára. Például az FXR feltehetően a 2-es típusú cukorbetegségre gyakorolt pozitív hatásokat közvetíti, amelyek elhízott betegeknél általában nagyon röviddel a bariatrikus műtét után figyelhetők meg. "Ilyen műtétek után 40–90 százalékos remissziót tapasztalunk a 2-es típusú cukorbetegségben anélkül, hogy a testtömeg jelentősen csökkent volna ebben a korai szakaszban" - mondja Schubert-Zsilavecz.
A TGR5 pozitív hatással van a T2D-re is. "Az USA-ban az epesavkötő koleszevelámot Cholestagel ® néven engedélyezték nemcsak a lipid anyagcsere rendellenességek, hanem a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére is" - mondta Schubert-Zsilavecz. Ennek a jelzésnek a hatása az epesavtermelés mértékének és az epesavkészlet összetételének befolyásolásán alapul, ami viszont a GLP-1 fokozott felszabadulásához vezet. Ezt a hatást a TGR5 közvetíti. Tekintettel az esetek számának növekedésére olyan indikációkban, mint a NAFLD és a T2D, Schubert-Zsilavecz határozottan várja az FXR vagy TGR5 modulátorok bevezetését az elkövetkező években.