Eritrocitaellenes antitestek terhesség alatt (anti-RH) - Synevo

Informţii általános és ajánlások az anti-eritrocita antitestek meghatározására terhesség alatt

Az anti-eritrocita antitestek rutinvizsgálata terhesség alatt a következő célokat szolgálja:

Rh D-negatív terhes nők azonosítása, akiknek profilaxist igényelnek anti-D immunglobulinokkal;
anti-eritrocita antitestek kimutatása és azonosítása;
az újszülött és a magzat hemolitikus betegségének kialakulásában veszélyeztetett terhességek azonosítása (HDFN = újszülött és magzat hemolitikus betegsége);
anti-eritrocita antitestek azonosítása, amelyek relevánsak lehetnek esetleges vérátömlesztés esetén 1 .

A HDFN elismert oka az anyai alloimmunizáció. Az anya alloimmunizációja, más néven izoimmunizáció, olyan kóros állapot, amelyben az anya immunrendszere érzékeny az idegen vörösvértest antigénekre, serkenti az IgG antitestek termelését. Ezek az antitestek átjuthatnak a placentán, és kiválthatják az ilyen antigéneket tartalmazó magzati eritrociták hemolízisét, amelynek klinikai következményei a magzat különböző fokú vérszegénysége, amely extrém esetekben magzati hidropákhoz vezethet 2; 3 .

Több mint 50 vércsoport-antigén okozhat anyai alloimmunizációt és HDFN-t, de a leggyakoribb esetek a rhesus (Rh) rendszer antigénjeihez társulnak: c, C, D, e, E. Az alloimmunizációk során a D antigént leggyakrabban inkriminálják, súlyos hemolitikus vérszegénység kiváltására. Az anti-D immunglobulin-profilaxis bevezetésével a D-antigénnel szemben kifejlesztett aloantitestek által okozott HDFN-esetek száma drámaian csökkent. Az anti-D antitestek azonban továbbra is a HDFN 3 vezető okai. Másrészt a terhesség alatt jelentett nem-D eritrocitaellenes antitestek száma az utóbbi években nőtt a terhes nők vérátömlesztésének gyakoribb alkalmazása miatt. Így a nyugati országokban a terhesség alatt kimutatott anti-eritrocita antitestek előfordulási gyakorisága 1-2%; ha csak a HDFN szempontjából releváns antitesteket vesszük figyelembe, ezek az adatok 0,09-0,24% -ra 2 csökkennek .

Az alábbi táblázat bemutatja az anti-eritrocita antitestek osztályozását a HDFN 4-hez való kapcsolódásuk szerint:

Az anya alloimmunizációját okozó okok a következők:

vér- vagy grafttranszfúziós kórtörténet
feto-anyai vérzés (antepartum, intrapartum)
abortusz (terápiás, spontán)
méhen kívüli terhesség
a méhlepény leválása
hasi trauma
invazív szülészeti manőverek (chorionus villus biopszia, amniocentesis, kordocentesis, külső cefalis változat, a placenta kézi eltávolítása) 3 .

Az anyák érzékenysége a Rh D antigén iránt Rh D negatív terhes nőknél fordul elő, akik kellően nagyszámú Rh D pozitív magzati eritrocitákkal érintkeznek. Első expozíció/terhesség esetén Rh D-negatív egyének, akiknél immunválasz alakul ki a D antigénre a magzati eritrociták felszínén, átmenetileg kis IgM antitestek titrokat hoznak létre, amelyek nagy molekulasúlyuk miatt nem képesek átjutni a placenta gáton és befolyásolni a magzatot. Új expozíció/terhesség esetén az immunválasz gyors, még egy nagyon kis mennyiségű Rh D pozitív magzati eritrocitával (0,03 ml) való érintkezés esetén is kiváltja az IgG antitesteket, amelyek átjutnak a placentán és HDFN 5-t okozhatnak. .

A kaukázusi populációban a terhességek körülbelül 10% -a nem kompatibilis az Rh rendszerben. Tekintettel azonban arra, hogy az Rh-negatív terhes nőknél az alloimmunizáció kockázatát számos tényező jelentősen befolyásolja, az inkompatibilis Rh D terhességek kevesebb mint 20% -a vezet anyai izoimmunizációhoz. Ezek a tényezők a következők: a feto-anyai vérzés mértéke, az anyai immunválasz mértéke, az ABO-rendszer inkompatibilitásának és a homozigozitás összefüggése a magzati heterozigozitással szemben a D. antigénnel. Érdekes módon a Rh D-negatív emberek körülbelül 30% -a nem válik izoimmunizálttá nagy mennyiségű Rh D pozitív vérben („immunológiai nem reagálók”) 3 .

Kezdetben a HDFN patogenezisét minden anti-eritrocita antitest esetében azonosnak tekintették. Kivételt képeznek azonban az anti-K antitestek. Úgy tűnik, hogy nem indukálják a magzati eritrociták hemolízisét, de eritropoézis-szuppresszív hatást fejtenek ki a Kell-pozitív korai erythroid progenitorok gátlásával. Így megmagyarázza az anti-K-vel társuló HDFN-t jellemző hiperbilirubinémia nélküli magzati vérszegénység jelenlétét. Ezenkívül az Rh-rendszer izoimmunizációival ellentétben a szülészeti kórelőzménynek nincs prediktív értéke a betegség súlyosságára vonatkozóan, és az antitest-titer nincs összefüggésben a HDFN evolúciójával. Az anya anti-K alloimmunizációja főként összeférhetetlen vérátömlesztéssel történik 6 .

Az európai, ausztráliai és észak-amerikai szülész-nőgyógyászok klinikai irányelvei javasolják az anti-eritrocita antitestek szűrésének felajánlását minden terhes nőnek az első prenatális látogatáson (a pár OAB és Rh csoport antigének tesztelésével együtt). Egyes irányelvek szerint a vizsgálatokat a terhesség 28. hetében megismétlik (D státusztól függetlenül). A 28. hét után már nem szükséges az eritrocita antitestek szűrése. Ha klinikailag releváns antitesteket azonosítanak, titrálják őket, és a titert 4 hetente ellenőrzik a 36. hétig, ezt követően a vizsgálatot 2 hetente végzik a születésig. Anti-K esetén az apa Kell fenotípusát hajtják végre. Rh D negatív terhességek anti-D izoimmunizáció nélkül megelőző kezelést kapnak anti-D immunglobulinokkal a terhesség 28. és 30. hete között, és új kezelést kapnak a születés utáni első 72 órában (csak akkor, ha az újszülött Rh D pozitív). Ezenkívül a következő eljárásokat/eseményeket követően profilaxist alkalmaznak:

chorionus villus biopszia
amniocentesis
kordocentézis
egyéb méhen belüli terápiás beavatkozások
szülés előtti vérzés
méhen kívüli terhesség
külső agyi változat
hasi trauma
magzati halál méhen belül
1, 4, 7, 8 .

A klinikailag releváns anti-eritrocita antitestek szűréséhez indirekt Coombs-tesztet kell végezni, olyan vörösvértestek felhasználásával, amelyek felületükön a következő antigéneket expresszálják 7: C, c, D, E, e, K, k, Fy a, Fy b, Jk a, Jk b, S, s, M, N, Le a .

Betegképzés - nem szükséges előzetes képzés; a küldő orvosnak/betegeknek ki kell tölteniük az anti-eritrocita antitest tesztlapot. Elengedhetetlen annak feljegyzése, hogy a páciens kapott-e anti-D immunglobulinokat az elmúlt 8 hétben, mivel az anti-D antitestek alacsony titerét nem lehet megkülönböztetni az alloimmunizáció és a profilaktikus alkalmazás között 8; .

Begyűjtött minta - vénás vér 9 .

Betakarítási konténer - 1 vákuumozó adalékok vagy aktiváló gél nélkül (piros vagy színtelen kupak) és 1 vákuumozó, amely antikoagulánsként EDTA-t tartalmaz .

Betakarított mennyiség - amíg a vákuum megengedi 3 .

A bizonyíték elutasításának okai - erősen hemolizált példány 9 .

Betakarítás után szükséges feldolgozás - a szérumot és a plazmát a vérminta centrifugálásával nyerik 9 .

A minta stabilitása - a szérum és a plazma 7 napig stabil, 2-8 ° C-on 10 .

A meghatározás módszere - tapadás módja szilárd fázisban, kútlemezeken.

A következő lépéseket elvégeztük:

az eritrocitaellenes antitestek szűrése 3 típusú vörösvértesten (papainált és nem papainált);
Antitestek azonosítása 8 típusú vörösvértesten, pozitív szűrés esetén.

A felhasznált eritrociták a következő antigéneket tartalmazzák: D, C, Cw, E, c, e, K, k, Kp b, Fya, Fyb, Lu a, Lu b, Jk a, Jk b, Js b, M, N, S, s, Le a, Le b, P1, Xg a, Co a .

a klinikailag releváns antitestek titrálása a HDFN 9 ellen .

Referenciaértékek - negatív eritrocitaellenes antitestek 9 .

Az eredmények jelentése és értelmezése

Pozitív szűrés jelenlétében az azonosított antitesteket a végleges eredménytájékoztatóban közöljük, és a HDFN-re klinikailag releváns antitestek azonosítása esetén közöljük a címüket 9 .

A szülészorvos meghatározza a terhesség kezelését az azonosított vörösvértest-antitestek típusától, titerétől és dinamikájától függően. Anti-K antitestek esetén az apa Kell fenotípusát határozzák meg. Ha negatív, akkor a későbbi kezelés hasonló lesz a nem érintett feladatéhoz. Ha azonban pozitív, intézkedéseket kell hozni a HDFN 7 magas kockázatával járó terhesség megfigyelésére; 8 .

Ha alacsony anti-D antitest-titer érhető el olyan betegnél, aki anti-D profilaxist kapott az elmúlt 8 hétben, az eljárás hasonló lesz, mint ha a szűrés negatív volt (az anti-D profilaxist folytatjuk). -D) 8 .

Határértékek és interferencia

Mivel egyes anti-eritrocita antitestek dózishatással bírnak, az eredmények értékelésekor figyelembe kell venni az eritrocitákon expresszált antigének sűrűségét, amelyek izoimmunizációt (heterozigóta vagy homozigóta státuszt) produkáltak. Néha az eritrocita antigén heterozigóta állapota nagyon alacsony antitest-titer kialakulásához vezethet, amely a jelenlegi módszerekkel nem mutatható ki. Nagyon ritkán a munkareagensben lévő eritrocitákon expresszált HLA antigének hamis pozitív reakciókhoz vezethetnek 9 .