Erlangeni Egyetemi Kórház

A fekete bőrrák rendkívül veszélyes, mert - más típusú bőrrákkal ellentétben - nemcsak gyorsan növekszik, hanem korai stádiumban átterjed más szervekre is. A Dermatológiai Klinika tudósai sikeresen teszteltek egy új terápiás megközelítést a metasztatikus malignus melanoma ellen: a dendritikus sejtekkel történő oltást. Egy hosszú távú tanulmány megerősítette hatékonyságát.

Ez az egyik leggyakoribb és legveszélyesebb ráktípus: Németországban évente több mint 20 000 embernél alakul ki fekete bőrrák - és ez a tendencia növekszik. Az alattomos: a rák rendkívül agresszív, gyorsan terjed és korai áttéteket képez más szervekben - például a tüdőben, a májban, az agyban és a csontokban. Ha az orvosok elég korán fedezik fel a fekete bőrrákot, jó a gyógyulás esélye, részben az új kezeléseknek, például az immunterápiának köszönhetően.

A melanoma az ötödik leggyakoribb daganat nőknél és férfiaknál. Hozzávetőlegesen, körülbelül 20 100 000 emberből évente fejleszti, és a szám növekszik.

A kemoterápia és a sugárzás eléri a metasztatikus melanoma határait. Ezzel szemben az új módszerek, például az immunterápia egy ideje ígéretesnek tekinthetők. Különösen az úgynevezett ellenőrzőpont-gátlók, amelyek erősítik az aktivált immunválaszokat, és ezáltal megerősítik a szervezet specifikus védekező mechanizmusait a rákos sejtekkel szemben, ma lehetővé teszik a túlélési esélyeket, amelyek néhány évvel ezelőtt elképzelhetetlenek voltak. De: A Checkpoint blokád immunterápiának nagyon erős mellékhatásai vannak. A bőrkiütésektől és a súlyos szervgyulladásoktól kezdve az életet veszélyeztető bélperforációkig és a szív vagy az agy gyulladásáig terjednek.

Az alternatívák a dendritikus sejtek. A 2002-ben megkezdett hosszú távú klinikai vizsgálat során az Erlangen Bőrgyógyászati Klinika tudósai kimutatták, hogy a dendritikus sejtekkel végzett oltás aktiválja bizonyos immunsejteket: a T-limfocitákat. Ezek a fegyveres T-gyilkos sejtek nemcsak a behatoló mikrobákkal küzdenek, hanem rákos sejteket is felkutatnak és megtámadják őket. Ezeket a kutatási eredményeket a Prof. Dr. által vezetett csapat med. Gerold Schuler univerzumot, a Bőrgyógyászati Klinika igazgatóját és a vizsgálat kezdeményezőjét 2017-ben tették közzé a neves Journal of Clinical Investigation.

Kevesebb mellékhatás

"A dendritikus sejtek felismerik a mikrobák, de a felszínükön lévő tumorsejtek fragmenseit is" - mondja Schuler professzor, ismertetve a mechanizmust. „Ezeket az antigéneket a T-gyilkos sejtek receptorai ismerik fel. Ezután az aktivált gyilkos T-sejtek masszívan szaporodnak, a véráramon keresztül kirajzolódnak, és felkutatják ellenségeiket - azokat a sejteket, amelyeket mikrobák vagy rosszindulatú változások károsítottak. Ezen antigén bemutatás mellett érési jelre van szükség a gyilkos T-sejtek aktiválásához. A mikrobák általában ezt a jelet küldik, de a tumorsejtek csak nem megfelelő mértékben. Ez magyarázat arra a tényre, hogy a szervezet általában elsajátítja a fertőzéseket, a daganatos betegségek azonban nem. "

A PD körüli orvosok és kutatók Dr. med. untr. Beatrice Schuler-Thurner, az Erlangen Bőrgyógyászati Klinika kísérleti immunterápiájának és a GMP laboratóriumának (jó gyártási gyakorlat) vezetője felhasználta ezeket az ismereteket: Az orvosok nagyobb mennyiséget állítottak elő 53 melanoma beteg véréből, akiknek bőrrákja már előrehaladott állapotban volt, és áttétet adott dendritikus sejteket, és speciális azonosítókkal jelölte meg őket. „Előérlelt dendritikus sejteket növesztettünk, és tíz daganat-specifikus antigénnel töltöttük fel őket. Gyilkos T-sejteket akartunk létrehozni a betegben, amelyek felismerik a daganatot ”- magyarázza Beatrice Schuler-Thurner.

Körülbelül 72 millió dendritikus sejt oltása

Két év alatt a tudósok tízszer oltották be a melanómás betegeket, minden alkalommal körülbelül 72 millió dendritikus sejttel. Ha a rák elleni oltás működött, a bőrgyógyászok félévente folytatták. Az eredmények optimistává teszik az orvosokat: az áttétes melanomában szenvedő 53 beoltott beteg közül 19 még tizenkét évvel később is életben volt. "Ez abszolút szokatlan szám, ha figyelembe vesszük, hogy a várható túlélési arány tíz év után valójában kevesebb, mint öt százalék" - mondja Beatrice Schuler-Thurner. A tényleges túlélési arány megegyezik a kontrollpont gátló ipilimumabbal végzett kezeléssel, amelyet 2011 óta engedélyeztek. A dendritikus sejtekkel kezelt rákos betegek azonban lényegesen kevesebb mellékhatást mutattak: főként a bőrreakciókra korlátozódtak.

Azt a stratégiát alkalmaztuk, hogy a dendritikus sejteket sok tumorantigénnel injektáljuk hosszú időn keresztül, a világon először. - PD Dr. med. untr. Beatrice Schuler-Thurner, a Bőrgyógyászati Klinika kísérleti immunterápiájának és GMP laboratóriumának vezetője

Az erlangen-i kutatók különféle immunológiai paramétereket társítottak a betegek jó válaszához az oltásra: például, hogy megnövekedett számú speciális fehérvérsejt képződött, vagy hogy az injekció beadásának helyén a bőr jelentősen megduzzadt. "A dendritikus sejtek sok tumorantigénnel történő injektálásának stratégiáját alkalmaztuk hosszú ideig, a világon először" - mondja PD Schuler-Thurner. „A mi szempontunkból ez volt a döntő a klinikai siker szempontjából.” Ő és Gerold Schuler évtizedek óta dolgoznak ezen.

Kombinálja a hatékony gyakorlatokat

Erlangenben Prof. Schuler a Nobel-díjas Ralph Steinman munkáját folytatja, aki felfedezte a dendritikus sejteket és azok szerepét az adaptív immunitásban. Ralph Steinman 1973 januárjában benyújtotta a Journal of Experimental Medicine című kiadványt, amelyben leírta "dendritikus sejtjeit" - ezt a felfedezést évek óta félreértették. "A legtöbben úgy vélték, hogy ilyen sejtek vagy nem léteznek, vagy nem különösebben fontosak" - mondja Gerold Schuler. Kísérte a kanadai immunológust, akit posztumusz elnyertek fiziológiai vagy orvosi Nobel-díjjal 2011-ben, 1982-től.

Csaknem 20 évbe telik, mire Ralph Steinman ötlete elkapta és világszerte elismerte. Mentora és barátja biztatására végül Schuler professzornak sikerült dendritikus sejteket növesztenie. 1997-ben Beatrice Schuler-Thurner is elfogadta a rák elleni oltás klinikán történő végrehajtásának kihívását. Először az erlangeni Kussmaul kutatási campuson hozta létre a GMP laboratóriumot: tiszta szobát, amelyben a legmagasabb szintű biztonsági és minőségi előírásokat alkalmazzák.

Személyre szabott vakcina

Az Erlangen kutatóinak célja a különböző immunológiai terápiás módszerek előnyeinek egyesítése. Schuler professzor hangsúlyozza: „Az oltási megközelítésünk és a blokkoló antitestek kombinációjának egyrészt tumor-specifikus T-sejtek keletkezéséhez kell vezetnie, másrészt meg kell akadályoznia ezen T-sejtek lelassulását. Optimistaak vagyunk abban, hogy ennek a kombinációnak köszönhetően képesek leszünk növelni az elért eredményeket az elkövetkező években. ”Másrészt a tudósok időközben finomították az antigénbetöltés módszereit: Ribonukleinsavat (RNS) - genetikai információval rendelkező biomolekulát - használnak a megfelelő tumorsejtekből. antigénforrásként.

Bizakodóak vagyunk, hogy ennek a kombinációnak köszönhetően növelni tudjuk az elért eredményeket a következő években. - Prof. Dr. med. Gerold Schuler univ., a Bőrgyógyászati Klinika igazgatója

Ily módon 100% -ban személyre szabott vakcina állítható elő. Az erlangeni székhelyű bőrrák-szakértők ma már elvben bármilyen daganatot kezelhetnek. "Jelenleg ezt a megközelítést teszteljük egy tanulmányban, amelyben kilenc német egyetemi kórház vesz részt" - mondja Gerold Schuler. Ez a bonyolult tanulmány, amelyet a német Cancer Aid finanszíroz, 200 beteget foglal magában, akiknek a szem choroidalis melanómája van: A dendritikus sejtek valószínűleg megakadályozhatják vagy legalábbis késleltethetik a melanoma terjedését ebben a ráktípusban. És a rák elleni oltásnak köszönhetően világszerte a vese- és prosztatarák, sőt az agydaganatok terén is sikert arattak.

Forrás: Az Erlangeni Egyetemi Kórház 2017. évi jelentése, Michael Kniess