Etakrinsav alkalmazása élelmiszer-érzékenységi rendellenességek kezelésében - ZEDIRA GMBH
1. Képletű etakrinsav, valamint az etakrinsav farmakológiailag elfogadható sói vagy hidrátjai felhasználása étkezési érzékenységi rendellenességek, ételintolerancia és bőrbetegségek kezelésére.
2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy az élelmiszer-érzékenységi rendellenességeket, az élelmiszer-intoleranciát és/vagy a bőrbetegséget a cöliákia, a fruktóz-intolerancia, a gabonafehérje-érzékenység, a laktóz-intolerancia, a hisztamin-intolerancia, az urticaria, az angioödéma, a dermatitis herpetiformis, a pikkelysömör és a morbus, a vitil csoportból választjuk ki. Duhring.
A találmány etakrinsav alkalmazására vonatkozik élelmiszer-intolerancia és élelmiszer-érzékenységi rendellenességek és bőrbetegségek, különösen coeliakia megelőzésére és kezelésére.
Az etakrinsav (2- [2,3-diklór-4- (2-metilidén-benzoil) -fenoxi] -ecetsav) egy hurok-diaretikus szer, amelyet a Merck & Co Edecrin® kereskedelmi néven fejlesztett ki. Az etakrinsav elősegíti a víz gyors kiürülését azáltal, hogy gátolja a nátrium újrafelvételét. Az etakrinsav különösen alkalmas a szövetben lévő folyadékgyülemek kezelésére, amelyeket más vizelethajtó gyógyszerekkel nem lehet kezelni, és magas vérnyomás kezelésére is alkalmazzák.
Az ételérzékenységi rendellenességek vagy az ételintolerancia kifejezés negatív élettani reakciók széles skáláját jelenti, amelyek számos étel elfogyasztásával és étkezésével kapcsolatban jelentkezhetnek.
Gyakran előfordul, hogy ezek az élelmiszerekkel, italokkal, élelmiszer-adalékanyagokkal vagy az élelmiszerben található vegyületekkel kapcsolatos negatív élettani reakciók egy vagy több szervben okoznak tüneteket. Ezek a nem allergiás ételérzékenységi rendellenességek a test rendellenes fiziológiai reakcióját jelentik, és általában nehéz meghatározni a kórokozót, mivel a reakciók gyakran késnek, dózistól függenek, és a legtöbb vegyület sokféle ételben található meg. Ezt meg kell különböztetni az élelmiszerallergiától, amely IgE antitestek jelenlétét igényli az étel ellen.
Az ételérzékenységi rendellenességek különféle mechanizmusok miatt merülhetnek fel. Ezek az élelmiszer megemésztéséhez szükséges bizonyos vegyi anyagok vagy enzimek hiányából származhatnak, például: B. örökletes fruktóz-intoleranciában. Ennek oka lehet az is, hogy a test nem képes felszívni a tápanyagokat, mint például a fruktóz felszívódási zavar esetén. Érzékenységi rendellenességek is felmerülhetnek az élelmiszerekben vagy növényekből készült gyógyszerekben természetesen előforduló vegyi anyagokkal szemben, mint pl B. szalicilát ellen. Végül az élelmiszer-érzékenység rendellenessége vagy az ételintolerancia is egy nem IgE által közvetített immunválasz eredménye.
Az ételekre vagy az élelmiszer-adalékanyagokra adott reakciók lehetnek farmakológiai vagy metabolikus természetűek, valamint magukban foglalhatják az emésztőrendszeri reakciókat. Az ételekkel kapcsolatos metabolikus reakciók magukban foglalják az öröklött vagy szerzett anyagcserezavarokat, például: B. cukorbetegségben, laktázhiányban, fenilketonuriában és favizmusban. A farmakológiai reakciók általában alacsony molekulatömegű vegyi anyagok ellen irányulnak, amelyek természetes vegyületekként, például szalicilátokként és aminokként fordulnak elő, vagy adalékanyagként, például tartósítószerként, színezékként, emulgeálószerként és ízfokozóként. Ezek a vegyi anyagok képesek biokémiai mellékhatásokat (gyógyszerszerű hatásokat) okozni a fogékony egyéneknél. A gyomor-bélrendszeri reakciókat gyakran felszívódási zavar vagy más gyomor-bél traktus rendellenességei jellemzik. Az ételekkel szembeni immunreakciók többnyire immunglobulinok, amelyek nem az IgE családból származnak, és bizonyos ételeket idegen testként ismernek fel. Ismert reakciók olyan toxinokra is, amelyek vagy természetes módon vannak jelen az élelmiszerben, vagy pedig z. B. baktériumok szabadíthatják fel az ételben.
Az ételérzékenységi rendellenességeket gyakran más tünetek és betegségek kísérik, amelyek előnyösen a bőrt, a légzőrendszert, a gyomor-bél traktust (GIT) érintik külön-külön vagy együttesen. Kiütések, urticaria (csalánkiütés), angioödéma, dermatitis és ekcéma alakulhat ki a bőrön. A légzőszervi tünetek közé tartozik az orrdugulás, a sinus torlódása, a torok irritációja, az asztma és a köhögés. A gyomor-bélrendszeri tünetek közé tartoznak a szájfekélyek, hasi görcsök, hányinger, gáz, időszakos hasmenés, székrekedés, irritábilis bél szindróma és anafilaxia.
A legtöbb ételérzékenységi rendellenességet nehéz kezelni, és étkezési szokásaikban nagy fegyelmet igényelnek az érintettektől. Ezért nagy szükség van olyan gyógyszerészetileg aktív anyagokra, amelyek lehetővé teszik az élelmiszer-érzékenységi rendellenességek és a bőrbetegségek hatékony kezelését.
A jelen találmány ezért olyan gyógyszerészetileg aktív anyagok előállításának tárgyán alapul, amelyek felhasználhatók élelmiszer-érzékenységi rendellenességek, ételintolerancia és bőrbetegségek megelőzésére és kezelésére.
Ezt a problémát a független igények technikai oktatása oldja meg. A találmány további előnyös finomításai, szempontjai és részletei a függő igénypontokból, a leírásból és a példákból derülnek ki.
Meglepő módon bebizonyosodott, hogy az etakrinsav és sói és/vagy hidrátjai különösen alkalmasak élelmiszer-érzékenységi rendellenességek, étel-intolerancia és bőrbetegségek megelőzésére és/vagy kezelésére.
Az etakrinsav, amelynek képlete az élelmiszer-érzékenységi rendellenességek és a bőrbetegségek megelőzésére és/vagy kezelésére szolgáló gyógyszer előállítására is előnyös.
Az etakrinsavat farmakológiailag aktív só formájában is beadhatjuk. Az etakrinsav-sók megfelelő példái közé tartoznak az alkálifémsók, például a nátrium-só, a kálium-só, a lítiumsó, a magnézium-só, a kalcium-só vagy az alkil-ammóniumsók.
Az ételérzékenységi rendellenességeket és az ételintoleranciát előnyösen etakrinsavval kezeljük, amely a fruktóz-intolerancia, a gabonafehérje-érzékenység, a laktóz-intolerancia, a lisztérzékenység és a hisztamin-intolerancia csoportjába tartozik.
A csalánkiütést (csalánkiütés), angioödéma, dermatitis herpetiformis, pikkelysömör, vitiligo és Duhring-kórt alkotó vagy abból álló csoportba tartozó bőrbetegségeket előnyösen etakrinsavval kezeljük.
Különösen az etakrinsavval végzett kezelés csökkenti a tünetek súlyosságát, úgymint fáradtság, krónikus hasmenés, tápanyagok felszívódási zavarai, fogyás, puffadás, vérszegénység, rendellenes, terjedelmes, habos és zsíros széklet, dagadt gyomor, karcsú karok és lábak, Hányás, étvágytalanság, hasi fájdalom, kócosság, fáradtság, sápadtság, vashiány, viszkető hólyagok a bőrön, megereszkedett izmok, csont- és izomfájdalom, elakadt növekedés és/vagy fogyás.
A "kezelés" kifejezés a jelen leírásban magában foglalja mind a betegség megelőzését, mind a már meglévő állapot kezelését. A folyamatban lévő betegség kezelése a beteg klinikai tüneteinek stabilizálása vagy enyhítése érdekében a jelen találmány kritikus szempontja. Az ilyen kezelést célszerűen az érintett szövetekben a funkcióvesztés előtt hajtják végre, ami azt jelenti, hogy a megelőzés nagy jelentőséggel bír. A terápiás hatás bizonyítéka a betegség súlyosságának minden csökkenésében tapasztalható. Egyéb indikációk a pro-gyulladásos citokinek és a T-sejtek jelenléte.
Az ételérzékenységi rendellenességet vagy az ételintoleranciát az jellemzi, hogy a test olyan fehérjékre, peptidekre, aminosavakra, cukrokra, szacharidokra, poliszacharidokra és/vagy fehérjékre reagál, amelyek immunológiai, gyulladásos és/vagy allergiás reakciót válthatnak ki. Az ilyen fehérjék, peptidek, aminosavak, cukrok, szacharidok, poliszacharidok és/vagy fehérjék nem okoznak ilyen reakciót egészséges embereknél. Ide tartoznak az összes fehérje, peptid, aminosav, cukor, szacharid, poliszacharid és/vagy fehérje, amely természetesen előfordul az élelmiszerben vagy adalékanyagok révén. A fehérjék, peptidek, aminosavak és/vagy fehérjék natív formája már előidézheti a fent említett reakciókat, vagy csak a testben vagy azon kívüli változások/módosítások révén alakítható át formává, amely ezután stimulálja az immunológiai, gyulladásos és/vagy allergiás reakciót. kiváltja. A konverzió magában foglalja más csoportok hozzáadását, komplexek képződését, különösen antitestekkel és konzervekkel. B. enzimatikusan végezzük.
A találmány szerinti vegyületek alkalmasak emlősök - különösen emberek - kezelésére, de a találmány szerinti vegyületek állatgyógyászati célokra is felhasználhatók. Ez magában foglalja különösen a háziasított állatokat, beleértve korlátozás nélkül a macskákat, kutyákat és lovakat.
Az etakrinsavat előnyösen gyógyszerkészítmények formájában alkalmazzuk. Továbbá ismertetik azokat a gyógyszerkészítményeket, amelyeket etakrinsav vagy annak sója felhasználásával állítottak elő.
Az etakrinsav mellett a gyógyszerkészítmények tartalmaznak egy gyógyászatilag elfogadható hordozót, segédanyagot és/vagy legalább egy oldószert.
A gyógyszerkészítmények lehetnek transzdermális alkalmazási rendszerek (tapaszok, filmek), cseppek, orális spray-k, orrspray-k, tabletták, tabletták, filmtabletták, rétegtabletták, kúpok, gélek, kenőcsök, szirupok, inhalálható porok, granulátumok, kúpok, emulziók, diszperziók, mikrokapszulák, kapszulák formájában., Por vagy injekciós oldatokat készítünk és beadunk. Ezenkívül a találmány szerinti gyógyszerkészítmények tartalmaznak olyan készítményeket, mint a hatóanyag szabályozott és/vagy folyamatos felszabadítására szolgáló rétegtablettákat, valamint speciális beadási formaként mikrokapszulákat és liposzómális készítményeket.
Az ilyen készítmények alkalmasak inhalálásra vagy intravénásan, intraperitoneálisan, intramuszkulárisan, szubkután, mucocutanán, orálisan, rektálisan, transzdermálisan, topikálisan, bukkálisan, intradermálisan, intragastricálisan, intracutanálisan, intranazálisan, intrabuccal, perkután vagy sublingualisan adva.
Farmakológiailag elfogadható hordozóként például laktóz, keményítő, szorbit, szacharóz, cellulóz, magnézium-sztearát, dikalcium-foszfát, kalcium-szulfát, talkum, mannit, etil-alkohol és hasonlók használhatók. A por és a tabletta 5-95% ilyen hordozót tartalmazhat.
Keményítő, zselatin, természetes cukrok, mind természetes, mind szintetikus gumik, például akácmézga vagy guargumi, nátrium-alginát, karboxi-metil-cellulóz, polietilén-glikol és viaszok szintén használhatók kötőanyagként. Bórsav, nátrium-benzoát, nátrium-acetát, nátrium-klorid és hasonlók kenőanyagként szolgálhatnak.
Ezenkívül szétesést elősegítő szereket, színezékeket, ízesítőszereket és/vagy kötőanyagokat adhatunk a gyógyszerkészítményekhez.
A folyékony készítmények oldatokat, szuszpenziókat, spray-ket és emulziókat tartalmaznak. Például vízalapú injekciós oldatok vagy parenterális injekciókhoz víz-propilén-glikol alapú injekciók.
A kúpok előállításához előnyösen alacsony olvadáspontú viaszokat, zsírsav-észtereket és glicerideket használnak.
A kapszulákat például metil-cellulózból, polivinil-alkoholból vagy denaturált zselatinból vagy keményítőből készítik.
Szétesést elősegítő anyagként keményítő, nátrium-karboxi-metil-keményítő, természetes és szintetikus gumik, például sáska babgumi, karaja, guar, tragakant és agar, valamint cellulózszármazékok, például metil-cellulóz, nátrium-karboxi-metil-cellulóz, mikrokristályos cellulóz és alginátok, agyagok és bentonitok használhatók. Ezek az alkotórészek 2-30 tömeg% mennyiségben alkalmazhatók.
Kötőanyagként cukor, gabona keményítő, rizs vagy burgonya, természetes gumik, például akácmézga, zselatin, tragakant, alginsav, nátrium-alginát, ammónium-kalcium-alginát, metil-cellulóz, nátrium-karboxi-metil-cellulóz, hidroxi-propil-metil-cellulóz, polivinil-pirrolidon és szervetlen vegyületek, például magnézium-alumínium -Szilikátokat adunk hozzá. A kötőanyagokat 1-30 tömeg% mennyiségben adhatjuk hozzá.
Kenőanyagként sztearátok, például magnézium-sztearát, kalcium-sztearát, kálium-sztearát, sztearinsav, magas olvadáspontú viaszok és vízoldható kenőanyagok, például nátrium-klorid, nátrium-benzoát, nátrium-acetát, nátrium-oleát, polietilén-glikol és aminosavak, például leucin használhatók. Az ilyen kenőanyagokat 0,05-15 tömeg% mennyiségben alkalmazhatjuk.
Így az etakrinsav hasznos az élelmiszer-érzékenységi rendellenességek és a bőrbetegségek kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására.
Az előnyös dózisok kisebbek, mint a diurézishez. Ezek lehetnek olyan dózisok, amelyek kevesebb, mint kb. 0,5 mg/testtömeg-kg. Különösen alkalmasak a 25 mg/testtömeg-kg vagy annál kisebb dózisok. Nagyobb adagok folyadék- és elektrolitvesztéshez vezetnek. A gyomornedv-rezisztens készítmények szintén előnyösek, amelyek a vékonybél elején szabadítják fel a hatóanyagot. A szakember számára nyilvánvaló, hogy a dózist minden beteg számára egyedileg kell beállítani.
Példák 1. példa: Esettanulmányok 1. beteg:
42 éves, egyidejű celiakiaval járó májödéma kezelésében. A lisztérzékenység diagnózisát 2 évvel ezelőtt állították fel, és szerológiailag megerősítették (deamidált gliadin elleni antitestek és szöveti transzglutamináz elleni autoantitestek). A biopszia során villus atrófiát fedeztek fel.
A beteg azt mondja, hogy nem tartja magát teljes mértékben a gluténmentes étrendhez, és görcsszerű hasi fájdalmakra és vizes székletre panaszkodik.
Kezelés: 3 hónapig tartó májödéma etakrinsavval orálisan 2 db 50 mg-os tabletta naponta, ami kb. 1,4 mg/kg dózisnak felel meg.
- Szubjektív beteg: A kiszáradás mellett, az állandó étkezési szokások ellenére, a közérzet észrevehető javulása, különösen a bél területén jelentkező panaszok.
- Laboratóriumi kémia: Az antitest titer szerológiai csökkentése.
- Szövettanilag: a vékonybél biopsziában nincsenek megállapítások.
60 éves, egyidejű celiakiaos ödéma kezelésében. A szerológiailag igazolt diagnózist 15 évvel ezelőtt állítottuk fel (gliadin elleni antitestek), és biopszia igazolja.
A páciens kijelenti, hogy betartja a gluténmentes étrendet, de szubjektíven panaszkodik hasi fájdalomra, gyakori hasmenésre, karcsú és nem hajt.
Vérkép: egyenesen, de egyértelműen felismerhető, enyhe vérszegénység:
Vörösvértestek: 3,1 [millió/dl] Norm: 3,5–4,5 [millió/dL]
Hemoglobin: 11 [g/dL] Norma: 13-14 [g/L]
Hematokrit: 30 [%] Norm: 37–52 [%]
MCV: 78 [fl] Norm: 83–97 [fl]
(Az eritrociták átlagos egyetlen térfogata)
Szérum vas: 30 [μg/dL] Norm: 60–110 [μg/dL]
Kezelés: ödéma etakrinsavval orálisan 3 db 25 mg-os tabletta naponta, ami kb. 1,1 mg/kg dózisnak felel meg.
A beteg azt mondja, hogy betartja az előírt étrendet
- Szubjektív beteg: Az általános közérzet fokozódó javulása. Súlygyarapodás a kezelés alatt 5 kg; Az életminőség megszerzése.
- Laboratóriumi kémia: szabályos törvény; a szérum vas jelentős növekedése 100 μg/dL-re
- Szövettanilag: a vékonybél biopsziában nincsenek megállapítások
A bemutatott két tanulmány egyértelműen bizonyítja az alkalmazott etakrilsav hatékonyságát, szubjektíven, klinikailag és objektíven egyaránt. Mindkét beteg szubjektíven azt mondta, hogy mentes a fájdalomtól. Klinikailag, szövettanilag és objektíven a kezelés után mindkét páciensnél látható a vékonybél atrofiás villiáinak egyértelmű és teljes gyógyulása.
Következtetés: Az alkalmazott 1,1–1,4 mg/testtömeg-kg dózis, napi 2-3 alkalmazásra elosztva, meglepő módon a diuretikus hatás mellett pozitívan hat a lisztérzékenységre.