Felnőtt autoimmun látens diabétesz (LADA)

Látens autoimmun cukorbetegség felnőtteknél (LADA)

Első közzététele: 2020. május 28

Szerkesztői csoport: MEDICHUB MÉDIA

KETTŐ: 10.26416/Med.135.3.2020.3238

Absztrakt

Az autoimmun cukorbetegség heterogén betegség, amely bármely életkorban megjelenhet. A felnőttkori autoimmun cukorbetegségben szenvedő betegeket, akiknek a diagnózis után legalább 6 hónapig nincs szükségük inzulinkezelésre, felnőtteknél látens autoimmun diabétessel (LADA) osztályozzák.

Összegzés

Az autoimmun cukorbetegség heterogén betegség, amely bármely életkorban előfordulhat. Azokat az autoimmun cukorbetegségben szenvedőket, akiknek a diagnózistól számított legalább 6 hónapig nincs szükségük inzulinkezelésre, felnőttkori autoimmun diabétessel (LADA) azonosítják.

A látens autoimmun diabétesz kifejezést felnőtteknél (LADA) azért vezették be, hogy meghatározzák a diabetes mellitus diagnosztizálását olyan felnőtt betegeknél, akiknek nincs szükségük kezdeti inzulinkezelésre, de immunjelzőikkel (anti-pancreatic autoantitestek) és genetikai markerekkel (antigének) rendelkeznek. HLA) típusú 1-es típusú cukorbetegség.

A LADA azonosítási kritériumai a következők:

A diagnózis feletti életkor 30-35 év felett.

Autoantitestek (GADA és/vagy ICA) vannak jelen a szérumban.

Az inzulinkezelés hiánya a diagnózist követően legalább 6 hónapig.

A LADA-ról közölt adatok azt mutatják, hogy ez a felnőttkori autoimmun cukorbetegség leggyakoribb formája, prevalenciája 2% és 12% között van.

A kórokozó folyamat szakaszai hasonlóak az 1-es típusú cukorbetegséghez gyermekeknél és felnőtteknél. A LADA-t a szigetsejt-antitestek jelenléte és a béta-sejtek elpusztulása jellemzi a hasnyálmirigyben. A C peptid a béta sejtek működésének markere, és a betegség előrehaladtával fokozatosan csökken a LADA-ban.

A LADA-ban szenvedő betegeket a következők jellemzik:

Hajlamosító HLA molekulák jelenléte.

Szigetszöveti antitestek (GADA, ICA) és a szigetecske jelenléte - az autoimmun folyamat szövettani markere.

A hasnyálmirigy béta sejtjeinek pusztulása a hiperglikémiát diagnosztizáló életkortól függ.

Gyermekeknél és serdülőknél a progresszió lineáris és hirtelen, a béta-sejtek gyors kimerülésével jár, míg a LADA-ban a szigetek elleni agresszió kevésbé kifejezett vagy a béta-sejtek regenerálódásának folyamata léphet fel, ami az inzulinszekréció csökkenését okozza. lassabb, a maradék C peptidszint hosszabb normális.

Klinikai és genetikai különbségek a LADA között
és 1/2 típusú cukorbetegség (2)

A metabolikus szindróma és specifikus komponensei (magas vérnyomás, diszlipidémia, elhízás) kevésbé gyakoriak a LADA-ban szenvedő betegeknél, mint a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők. Ezek az összetevők megváltoznak, amikor összehasonlítják a LADA-ban szenvedő betegeket A BOTNIA-tanulmány (3) a metabolikus szindróma komponenseinek magasabb prevalenciáját mutatta a LADA-ban szenvedő betegeknél, mint az 1-es típusú cukorbetegségben.

Egy másik, Spanyolországban végzett tanulmány (4) kimutatta, hogy az adipozitás, a vérnyomás és a trigliceridek paraméterei magasabb értékekkel rendelkeznek a LADA-ban, mint az 1-es típusú, de alacsonyabbak, mint a 2-es típusú cukorbetegség. Az Egyesült Arab Emírségekben végzett tanulmány kimutatta, hogy az 1-es típusú cukorbetegséghez képest a LADA-ban szenvedő betegek magasabb BMI-vel (testtömeg-index), magasabb hasi kerülettel, magasabb szisztolés vérnyomással és akár hemoglobinnal is rendelkeztek. magasabb glikozilát (5) .

Másrészt Svédországban és Norvégiában végzett vizsgálatok kimutatták, hogy mind a túlsúly, mind az elhízás a LADA fokozott kockázatával jár (6), különösen azoknál, akiknek a családjában cukorbetegségben szenvedtek.

A legújabb vizsgálatok azt mutatják, hogy az antitestek, különösen a GADA pozitív titere befolyásolja a LADA-ban szenvedő betegek klinikai jellemzőit (7,8,9) .

A NIRAD-tanulmány (10) bemutatja a GADA-titer „bimodális eloszlásának” jelenlétét a LADA-ban, két különféle betegség-csoportba sorolva.

A megnövekedett GADA-titerű beteget LADA 1-nek nevezték, és fenotípusosan jobban hasonlít az 1-es típusú cukorbetegséghez (alacsony C-peptid, alacsony testtömeg-index, hajlam a ketózisra), mint a diabetes mellitusra. 2. típus alacsonyabb GADA titerrel rendelkező betegnél LADA 2-nek hívták, és gyakoribb lehet elhízás, magas vérnyomás, diszlipidémia és kardiovaszkuláris betegségek esetén.

Úgy tűnik, hogy a LADA-ban még az izolált antitestek is társulnak az autoimmun válaszhoz. Az UKPDS és a NIRAD kimutatta, hogy a szigetsejt antitestek száma egyenesen arányos az autoimmun válasz intenzitásával, súlyos inzulinhiánnyal (11,12,13). .

A LADA természettörténete (2)

Kevés adat áll rendelkezésre azonban a LADA-ban szenvedő betegek szövődményeinek kialakulásáról.

Mikrovaszkuláris szövődmények

Csak néhány tanulmány kapcsolódik a mikrovaszkuláris szövődmények (neuropathia, retinopathia, nephropathia) előfordulásához a LADA-ban, és a közölt eredmények meglehetősen ellentmondásosak, részben a betegség heterogenitása miatt. Az újonnan diagnosztizált, LADA-ban szenvedő betegeknél a mikrovaszkuláris szövődmények ritkábban fordulnak elő, mint a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.A Fremantle-tanulmány (14) kimutatta, hogy a mikroalbuminuria gyakorisága alacsony a 2-es típusú cukorbetegséghez képest. összefüggést azonosított a GADA-pozitívumok és a mikroalbuminuria kialakulásának csökkentett kockázata között egy 5 éves periódus alatt.

Egy másik, kínai alanyokban végzett vizsgálatban (15) a nephropathiát és a retinopathiát ritkábban találták újonnan diagnosztizált LADA-ban szenvedő betegeknél, mint 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél.

A magyarázat az lenne, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeket később diagnosztizálják, hosszabb ideig hiperglikémiának vannak kitéve, ami mikrovaszkuláris szövődményekhez vezethet.

Vannak azonban olyan tanulmányok, amelyekben 5 év betegség után értékelték a beteget, de a nephropathia és a retinopathia prevalenciáját illetően nem voltak szignifikáns változások a LADA és a 2-es típusú cukorbetegség között, mivel nincs összefüggés a pozitív GADA és a mikrovaszkuláris szövődmények aránya (16,17,18) .

A BOTNIA-tanulmány (19) kimutatta, hogy az 5 évnél hosszabb LADA-időtartamú betegeknél nagyobb volt a retinopathia kockázata, aránya magasabb volt a LADA-ban a 2-es típusú cukorbetegséghez képest (17,19,20,21) .

Makrovaszkuláris szövődmények

A macrovaszkuláris szövődmények - koszorúér-betegség, stroke, perifériás artériás betegségek - kialakulásának alacsonyabb kockázata magyarázható a LADA-ban szenvedő beteg jobb metabolikus profiljával, mint a 2-es típusú cukorbetegséggel. A BOTNIA-tanulmány (19) nem azonosított különbségeket a koszorúér-betegségben, agyvérzésben és a kardiovaszkuláris mortalitásban a LADA és a 2-es típusú cukorbetegség között.

Javasolt az anti-pancreaticus antitestek (GADA, ICA) kimutatása, amelyek előre jelzik az inzulinfüggőséget, de a GADA érzékenysége magasabb.

Öt klinikai elemet azonosítottak az immunpatogenezis prediktív értékével:

Életkor kezdetén> 30 év.

Akut tünetek.

Az autoimmun betegség családi kórtörténete.

Az autoimmun betegség személyes története.

Ezen elemek közül legalább kettő jelenléte 90% -os érzékenységű és 71% -os specificitású LADA-s betegeket azonosított, míg az 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő klinikai pontszám negatív prediktív értéke a LADA esetében 99% volt.

Nincsenek speciális kezelési irányelvek a LADA-ban szenvedő betegek számára. A legtöbb esetben ezeket a betegeket 2-es típusú cukorbetegséggel kezelik, de gyorsan előrehaladnak inzulinkezelést igénylő állapotba (22), főleg klinikai és klinikai károsodásban szenvedő betegeknél. paraklinikai hasonlóságok mind az 1., mind a 2. típusú cukorbetegséggel (5.23) .

A megfelelően bevezetett terápia megőrzi a béta-hasnyálmirigy sejtjeinek működését, de javított glükometabolikus kontrollt is biztosít, ezáltal csökkentve a szövődmények kockázatát.

szulfonilureák nem alkalmazható első vonalbeli terápiaként, mivel káros hatással lehetnek a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek működésére, pusztulásukhoz vezetve.

Inzulin, Kis dózisokban és korán kialakítva kedvezően hat a C peptid szintjének fenntartásában, csökkentve a béta sejtek autoimmunitásának szintjét, ami arra utal, hogy védő hatással van ezekre a sejtekre. Az inzulinkezelés jobb, hosszú távú anyagcsere-szabályozással jár.

metformin még nem vizsgálták teljes mértékben ebben a kategóriában, de különösen hasznosnak tűnik elhízott, inzulinrezisztens betegeknél.

A béta sejtek működésének megőrzése

Úgy tűnik, hogy a dipeptidil-peptidáz 4 (DPP 4) segít megőrizni a hasnyálmirigy működését a 2-es típusú cukorbetegségben (24,25,26), és segíthet a LADA-ban is. Egy kínai tanulmány (27) azt találta, hogy az inzulinnal társított szitagliptin-kezelés egy éven át sokkal jobban megőrizte a C-peptid koncentrációt, mint a csak inzulin.

Összegzésképpen elmondható, hogy a LADA egy autoimmun cukorbetegség, sok ismeretlenrel, amelyet fel kell fedeznünk, hogy a leghelyesebb terápiát tudjuk ajánlani. A LADA kezelésében az inzulinkezelés előtt a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében alkalmazott terápiák alkalmazhatók; azonban fontos az inzulinkezelés megfelelő időben történő megkezdése.

Összeférhetetlenség: A szerző nem jelent be összeférhetetlenséget.

Bibliográfia

Román értekezés a metabolikus betegségekről, szerkesztette: Viorel Şerban, I. évf., 405–408.

Tuomi T, Carlsson A, Li H, Isomaa B, Miettinen A, Nilsson A és mtsai. A 2-es típusú cukorbetegség klinikai és genetikai jellemzői GAD antitestekkel és anélkül. Cukorbetegség. 1999; 48: 150-157.

Mollo A, Hernandez M, Marsal JR, Esquerda A, Rius F, Blanco-Vaca F és mtsai. A látens autoimmun cukorbetegség felnőtteknél az 1. és a 2. típus között helyezkedik el: Spanyolország egyik régiójában a felnőttek bizonyítékai. Cukorbetegség Metab Res Rev. 2013; 29: 446-451.

Maddaloni E, Lessan N, Al Tikriti A, Buzzetti R, Pozzilli P, Barakat MT. Látens autoimmun cukorbetegség felnőttekben az Egyesült Arab Emírségekben: az inzulinigénnyel kapcsolatos klinikai jellemzők és tényezők. PLoS One. 2015; 10: e0131837.

Hjort R, Ahlqvist E, Carlsson PO, Grill V, Groop L, Martinell M és mtsai. Túlsúly, elhízás és a LADA kockázata: egy svéd esetkontroll-tanulmány és a norvég HUNT-tanulmány eredménye. Diabetologia. 2018; 61: 1333-1343.

Maioli M, Pes GM, Delitala G, Puddu L, Falorni A, Tolu F és mtsai. Az autoantitestek és a HLA genotípus száma, amely meghaladja a glutaminsav-dekarboxiláz-autoantitestek magas titerét, megjósolja az inzulinfüggőséget a látens autoimmun cukorbetegségben. Eur J Endocrinol. 2010; 163: 541-549.

Buzzetti R, Di Pietro S, Giaccari A, Petrone A, Locatelli M, Suraci C és mtsai. Az autoantitestek magas titere a GAD-hoz a felnőttkori autoimmun cukorbetegség specifikus fenotípusát azonosítja. Cukorbetegség ellátása. 2007; 30: 932-938.

Zhou Z, Xiang Y, Ji L, Jia W, Ning G, Huang G és mtsai. A látens autoimmun cukorbetegség gyakorisága, immunogenetikája és klinikai jellemzői Kínában (LADA Kína tanulmány): országos, multicentrikus, klinikán alapuló keresztmetszeti vizsgálat. Cukorbetegség. 2013; 62: 543-550.

Turner R, Stratton I, Horton V, Manley S, Zimmet P, Mackay IR és mtsai. UKPDS 25: sziget-sejtes citoplazma és glutaminsav-dekarboxiláz autoantitestjei az inzulinigény előrejelzéséhez 2-es típusú cukorbetegségben. Az Egyesült Királyság jövőbeni cukorbetegségét vizsgáló csoport. Gerely. 1997; 350: 1288-1293.

Lampasona V, Petrone A, Tiberti C, Capizzi M, Spoletini M, di Pietro S és mtsai. A cink transzporter 8 antitestek kiegészítik a GAD és az IA-2 antitesteket a felnőttkori autoimmun diabétesz azonosításában és jellemzésében: Nem inzulint igénylő autoimmun diabétesz (NIRAD) 4. Diabetes Care. 2010; 33: 104-108.

Bottazzo GF, Bosi E, Cull CA, Bonifacio E, Locatelli M, Zimmet P és mtsai. IA-2 antitest prevalencia és a korai inzulinigény kockázatának értékelése 2-es típusú cukorbetegségben (UKPDS 71) Diabetologia szenvedő betegeknél 2005; 48: 703-708.

Myhill P, Davis WA, Bruce DG, Mackay IR, Zimmet P, DavisTM. Krónikus szövődmények és mortalitás látens autoimmun cukorbetegségben szenvedő közösségi betegeknél felnőtteknél: Fremantle Diabetes Study. Diabetes Med. 2008; 25: 1245-1250.

Lu J, Hou X, Zhang L, Hu C, Zhou J, Pang C és mtsai. A klinikai jellemzők és a krónikus szövődmények közötti összefüggések a látens autoimmun cukorbetegségben és a 2-es típusú cukorbetegségben. Cukorbetegség Metab Res Rev. 2015; 31: 411-420.

Hawa MI, Buchan AP, Ola T, Wun CC, DeMicco DA, Bao W és mtsai. LADA és CARDS: a klinikai eredmények prospektív vizsgálata felnőttkori kialakult autoimmun cukorbetegségben. Cukorbetegség ellátása. 2014; 37: 1643-1649.

Arikan E, Sabuncu T, Ozer EM, Hatemi H. A látens autoimmun cukorbetegség klinikai jellemzői felnőtteknél és kapcsolata krónikus szövődményekkel metabolikusan rosszul kontrollált, 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő török betegeknél. J Diabetes komplikációk. 2005; 19: 254-258.

Balme M, McAllister I, Davis WA, DavisTM. Retinopathia felnőttek látens autoimmun cukorbetegségében: Fremantle Diabetes Study. Diabetes Med. 2002; 19: 602-605.

Isomaa B, Almgren P, Henricsson M, Taskinen MR, Tuomi T, Groop L és mtsai. Krónikus szövődmények lassan előrehaladó 1-es típusú autoimmun típusú cukorbetegségben (LADA). Cukorbetegség ellátása. 1999; 22: 1347-1353.

Steffes MW, Sibley S, Jackson M, Thomas W. Béta-sejt funkció és a cukorbetegséggel összefüggő szövődmények kialakulása a diabétesz kontroll és szövődmények vizsgálatában. Cukorbetegség ellátása. 2003; 26: 832-836

Wang C, Lu J, Lu W, Yu H, Jiang L, Li M és mtsai. A perifériás idegműködés értékelése 2-es típusú cukorbetegségben vagy felnőttkori látens autoimmun diabéteszben (LADA) szenvedő tünetmentes betegeknél: idegvezetési vizsgálatok eredményei. J cukorbetegség szövődményei. 2015; 29: 265-269.

Buzzetti R, Zampetti S, Maddaloni E. Felnőttkori autoimmun cukorbetegség: jelenlegi ismeretek és következmények a menedzsment számára. Nat Rev Endocrinol. 2017; 13: 674-686.

Zampetti S, Campagna G, Tiberti C, Songini M, Arpi ML, De Simone G és mtsai. A magas GADA-titer növeli az inzulinigény kockázatát a LADA-betegeknél: 7 éves követés (NIRAD-tanulmány 7). Eur J Endocrinol. 2014; 171: 697-704.

D’Alessio DA, Denney AM, Hermiller LM, Prigeon RL, Martin JM, Tharp WG és mtsai. A dipeptidil-peptidáz-4 inhibitor vildagliptinnel végzett kezelés javítja az éhomi szigetek működését a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 81-88.

Foley JE, Bunck MC, Moller-Goede DL, Poelma M, Nijpels G, Eekhoff EM és mtsai. Béta-sejtek működése 1 éves vildagliptin- vagy placebo-kezelést követően és 12 hetes lemosás után gyógyszeres kezelésben nem részesült, 2-es típusú cukorbetegségben és enyhe hiperglikémiában szenvedő betegeknél: randomizált kontrollált vizsgálat Diabetologia. 2011; 54: 1985-1991.

Tian L, Gao J, Hao J, Zhang Y, Yi H, O’Brien TD és mtsai. Az újonnan kialakuló cukorbetegség visszafordítása a gyulladás modulálásával és a béta-sejtek replikációjának ösztönzésével a nem elhízott diabéteszes egerekben dipeptidil-peptidáz IV inhibitor segítségével. Endokrinológia. 2010; 151: 3049-3060.

Zhao Y, Yang L, Xiang Y, Liu L, Huang G, Long Z és mtsai. A dipeptidil-peptidáz-4-gátló szitagliptin fenntartja a β-sejt funkciókat azoknál a betegeknél, akiknél nemrégiben kezdődött látens autoimmun cukorbetegség felnőtteknél: egyéves prospektív vizsgálat. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99: E876-E880.