Fenilketonuria -PKU- eUniversity ritka betegségek
Dr. Cristina Skrypnyk
A fenilketonuria (PKU) egy genetikai anyagcsere-betegség, amelyben a fenilalanin-hidroxiláz (pha) enzim hiányzik vagy nagyon alacsony a vérszintje. Erre az enzimre szükség van a fenilalanin, egy aminosav táplálékban történő metabolizálásához.
Ha a PKU-t nem diagnosztizálják és nem kezelik közvetlenül a születés után, a fenilalanin feleslegesen felhalmozódik a véráramban, ahol részben fenil-pironsavvá oxidálódik, ami különösen mérgező hatással van az agyszövetre, ami mentális retardációhoz és a központi idegrendszer károsodásához vezet.
A korai kezelés lehetővé teszi az érintett újszülöttek megfelelő fejlődését.
A PKU gyakorisága 10000 élveszületésből 1.
Ez gyakoribb a fehéreknél és az őslakos amerikaiaknál, mint a színes embereknél, az ázsiaiaknál vagy a spanyoloknál.
Törökországban 2600 újszülöttből 1-t érint a PKU.
Írországban 4500 újszülöttből 1-et érint a PKU.
Romániában a PKU gyakoriságát 7500-ban 1-re becsülik.
Finnországban 200 000 újszülöttből 1-et érint a PKU.
A PKU egy autoszomális recesszív betegség, amelyet a fenilalanin-hidroxiláz enzim szintéziséért felelős PAH gén mutációi okoznak.
A betegség megnyilvánulásához az újszülötteknek mutáns gént kell örökíteniük minden szülőtől.
A szülők egészségesek, de mindegyikük hordozza az érintett PAH gént.
50-ből egy ember a mutáció egészséges hordozója (1: 10 000 betegség gyakorisága esetén).
A fenilketonuria tünetei általában a születés után néhány hónappal jelennek meg, párhuzamosan a baba véráramában a fenilalanin növekedésével, az anyatejben lévő fehérjékből vagy a tejkészítményekből származnak.
A fenilketonuria korai tünetei
- a penész szaga a bőrön, a hajon és a vizeletben
- hányás, hasmenés, ingerlékenység
- száraz bőr, ekcéma, fényérzékenység
A tünetek 4-6 hónapos kor körül súlyosbodhatnak:
- növekedés és fejlődés visszamaradása
- epilepsziás rohamok epizódjai
A PKU-ban szenvedő gyermekek körülbelül 90% -ának szőke haja, világos bőre és kék a szeme.
Alacsony fenilalanin-étrend nélkül a PKU-ban szenvedő gyermekeknél súlyos, mély, visszafordíthatatlan mentális retardáció alakul ki.
Az újszülöttek szűrővizsgálata (Guthrie-teszt) fenilketonuriában szenvedő gyermekek kimutatására képes születésükkor.
Az újszülött sarka steril tűvel és két csepp vér áramlásával szúródik egy speciális papírdarabra, amelyet a laboratóriumban megvizsgálnak a fenilalanin koncentrációjára.
A pozitív eredményt a születéstől számított két héten belül elküldik a szülőknek.
Bármilyen pozitív Guthrie-tesztet megerősítenek más vizsgálatok, amelyek fenilalanint adagolnak az újszülött vérében.
A fenilketonuria autoszomális recesszív monogén betegség. A fenilketonuriában szenvedő gyermekek szüleinek 25% a kockázata annak, hogy más gyermekeket érintenek, nemüktől függetlenül.
A fenilketonuriában érintett személy, akit születésekor diagnosztizálnak és egész életében meghatározott hipoprotein diétát követ, normális életet élhet és szaporodhat.
Az érintett gyermekek kockázata 0%, ha az élettárs nem ugyanazon mutáció hordozója. Ha az élettárs hordozó, akkor a párnak 50% a kockázata annak, hogy gyermekeket érintsen.
A PKU-ban szenvedő nőknek, akik gyermekvállalást akarnak, prekoncepcionális és prenatális hipoprotein étrendet kell követniük, és a fenilalaninszintet 2 és 6 mg/dl között kell tartaniuk.
Az anyáknál a terhesség alatt a megemelkedett fenilalaninszint mikrocefáliás, alacsony súlyú vagy veleszületett szívrendellenességekben szenvedő gyermekek születéséhez vezethet.
Prenatális diagnózis molekuláris genetikai teszteléssel (mutáció azonosítása a PHA génben a 12. kromoszómán) akkor lehetséges, ha a mutáció a szülők számára ismert.
A terhesség 16. hetében amniocentézist (magzatvágás) végeznek a magzatvíz kivonásával, amelyet a magzati DNS izolálására használnak. A magzati DNS-t a két 12. kromoszómán lévő PHA gének mutációinak elemzésére elemzik.
Ha az élet első hónapjában diagnosztizálják és megkezdik a megfelelő táplálkozási terápiát, a PKU jó evolúcióval és prognózissal rendelkezik, a betegek neuropszichés és motoros fejlődése normális.
A korai diagnózis és a táplálkozási terápia hiánya rossz prognózissal jár, amelyet mentális retardáció, súlyos, mély, visszafordíthatatlan.
Az élet első 6 hónapja után végzett diagnózis, majd a kezelés gyors megkezdése csökkentheti az agykárosodás progresszióját, a neurológiai és mentális hiány részleges helyreállításával.
A fenilketonuria kezelése egy olyan étrendből áll, amely a fehérje mennyiségének tartós csökkenését és a fenilalanin aminosavak speciális keverékével történő helyettesítését jelenti.
Az újszülöttet a betegség diagnosztizálása után a lehető leghamarabb olyan tápszerrel kell etetni, amely nem tartalmaz fenilalanint. Ezután javasoljuk, hogy konzultáljon táplálkozási szakemberrel, és hozzon létre egy alacsony fenilalanin tartalmú étrendet, hogy a szülők megismerjék a megengedett ételek típusát és mennyiségét.
Az élet első évében a fenilalaninszintet hetente kell ellenőrizni.
Bár az agy vagy az idegrendszer bármilyen károsodása visszafordíthatatlan, ezeknek a problémáknak az esélye alacsonyabb, ha a fenilketonuria kezelése 3 hetes korban kezdődik.
Az alacsony fehérjetartalmú étrendet folyamatosan követni kell az egész életen át.
Ahogy a gyermek növekszik, az étrendet egyénre szabják és a speciális igényekhez igazítják.
Nagyon fontos a fenilalaninszint rendszeres ellenőrzése.
12 éves korig havonta kétszer, 12 éves kor után havonta kell elvégezni a tesztelést.
A megnövekedett fenilalaninszint serdülőknél és felnőtteknél negatívan befolyásolja az IQ-t (intelligencia index) és a kognitív funkciót.