Férfi termékenységi gyógyszerek reumatikus betegségek

2020 Útmutató az Amerikai Reumatológiai Főiskolához a reproduktív egészség kezeléséhez reumatikus és izom-csontrendszeri betegségek esetén

Immunszuppresszív gyógyszer beadása férfiaknak, akik szülõvé akarnak válni

Reumás és mozgásszervi rendellenességek esetén a kábítószer-használatsal kapcsolatos problémák különbözőek azoknál a férfiaknál, akik gyermeket szándékoznak foganni. Aggodalomra adhat okot a gyógyszer termékenységre gyakorolt hatása, vagy hogy a spermatogenezis során alkalmazott gyógyszer teratogén. A fogamzás előtti kezelés abbahagyására vonatkozó döntést a gyógyszer abbahagyásának a betegség aktivitására gyakorolt lehetséges hatásával összefüggésben kell értékelni.

Amikor a partner terhes, akkor az a legfőbb gond, hogy a reumás betegségben szenvedő beteg által szedett gyógyszer átkerülhet-e a hüvely nyálkahártyáján keresztül és átjuthat-e a placentán, hogy teratogén hatásúvá váljon, vagyis hogy megzavarja az embrió vagy a magzat normális fejlődését. Úgy gondolják, hogy az embrió vagy a magzat fogamzás utáni lehetséges expozíciója minimális, ennek oka az, hogy az átadott gyógyszer adagja elhanyagolható az átadott spermium kis mennyisége miatt (1). Ennek az esetnek az alátámasztására nincsenek publikált jelentések az alkalmazott gyógyszerek teratogeneziséről (a mozgásszervi megbetegedések kezelésében) és a fogamzás termékének hatásairól.

Mozgásszervi betegségekben szenvedő férfiak, akik a következő 3 hónapban tervezik a teherbeesést:
# Erősen ajánlott a ciklofoszfamid-kezelést abbahagyni 12 héttel a fogamzás megkezdése előtt. (GS133)
GS133. A határozott ajánlás indoklása:
- Az állatmodellekkel foglalkozó szakirodalom alapján erős az az ajánlás, miszerint a potenciális apák abbahagyják a ciklofoszfamid alkalmazását a terhesség megelőzése érdekében; egerekben, patkányokban és hörcsögökben a hím ciklofoszfamidnak való kitettsége genetikai rendellenességeket okoz, megváltoztatva a kromoszómák szerkezetét és számát (2).

Mozgásszervi betegségekben szenvedő férfiak, akik a következő 3 hónapban tervezik a teherbeesést:
# Feltételesen ajánlott a Methotrexate (GS101) kezelés folytatása
GS101. A feltételes ajánlás indoklása:
- egy német tanulmány, amely összehasonlította 113 apa eredményeit, akiket a fogantatást megelőző 3 hónapban alacsony metotrexát-dózisnak (átlagos dózis 15 mg/hét) tettek ki, és a kontroll csoport 412 apával, akik nem részesültek ebben a kezelésben, nem találtak jelentős eltérések a veleszületett rendellenességek vagy vetélések előfordulásában (3);
- az ajánlás feltételes és nem erős a metotrexát anyai alkalmazásával kapcsolatos adatok miatt, amelyek a súlyos születési rendellenességek fokozott kockázatával járnak együtt; Ezenkívül ez a szakértői ajánlás nem kompatibilis a metotrexát betegtájékoztatójával, amely azt javasolja, hogy a férfiak a fogantatás előtt 3 hónappal hagyják abba.

Mozgásszervi betegségekben szenvedő férfiak, akik a következő 3 hónapban tervezik a teherbeesést:
# Feltételesen ajánlott a Leflunomide (GS108) kezelés folytatása
GS108. A feltételes ajánlás indoklása:
- a potenciális apáknak történő ajánlás feltételhez kötött, mivel vannak közvetett adatok a Leflunomid-expozíció biztonságosságáról;
- A teriflunomid - a leflunomid metabolitja, sclerosis multiplex kezelésére szolgál; így nem számoltak be súlyos születési rendellenességekről azoknál az apáknál (szám szerint 22), akik teriflunomid-kezelést kaptak a klinikai vizsgálatok során (8);
- Bár nincs adat arra, hogy a sperma minőségére gyakorolna hatást, ha a Leflunomiddal kezelt férfiaknak nehézséget okoz a teherbeesés, indokolt lehet a spermiumok értékelése.

Mozgásszervi betegségben szenvedő férfiak, akik a következő 3 hónapban tervezik a teherbeesést:
# Feltételesen javasolt a mikofenolát-mofetil/mikofenolsav (GS119) kezelésének folytatása
GS119. A feltételes ajánlás indoklása:
- megnyugtatóak az adatok a mikofenolát-mofetil/mikofenolsav apai expozíciójáról a mozgásszervi rendellenességek nélküli betegpopulációkban;
- egy norvég vizsgálatban, amelyben 350 terhességet végeztek, 155 férfit kezeltek mikofenoláttal, 195-et kezelés nélkül (9), nem volt szignifikáns hatás a súlyos születési rendellenességek vagy az átlagos születési súly változásában;
- az ajánlás feltétele a közvetlen adatok hiánya az apai expozícióról a mozgásszervi betegségek kezelésében, valamint annak ismerete, hogy ezeknek a gyógyszereknek az anyai expozíciója veleszületett rendellenességek előfordulásával jár együtt.

Mozgásszervi betegségekben szenvedő férfiak, akik a következő 3 hónapban tervezik a teherbeesést:
# Feltételesen ajánlott a hagyományos nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel és COX-2 gátlókkal (GS85) folytatni a kezelést
GS85. A feltételes ajánlás indoklása:
- ezt a potenciális apáknak szóló ajánlást az adatok hiánya szabja meg;
- ugyanakkor ezek a gyógyszerek hosszú múltra tekintenek vissza a férfiaknál a teratogenitás megjelenése nélkül;
- egy norvég vizsgálat, a receptek adatbázisával, 705 nem szelektív NSAID-nek kitett apától született gyermek nem mutatta a súlyos születési rendellenességek előfordulásának növekedését.

Mozgásszervi betegségekben szenvedő férfiak, akik a következő 3 hónapban tervezik a teherbeesést:
# Erősen ajánlott a hidroxi-klorokinnal (plaquenil) (GS90) folytatni a kezelést
GS90. A határozott ajánlás indoklása:
- az ajánlás erős annak ellenére, hogy a mozgásszervi megbetegedésekben szenvedő férfiakról nincsenek közvetlen adatok, hosszú múltra visszatekintő expozíció alapján, anélkül, hogy teratogenitást jelentettek volna (9);
- Ennek a gyógyszernek az anyai és szoptatási alkalmazásának biztonságossága befolyásolta a szavazócsoport megbeszélését, valamint a hidroxi-klorokin folytatásának előnyeit a szisztémás lupus erythematosus aktivitásának csökkentésének kedvező alakulásáról.

Mozgásszervi betegségekben szenvedő férfiak, akik a következő 3 hónapban tervezik a teherbeesést:
# Erősen ajánlott a Colchicine (GS97) kezelés folytatása
GS97. A határozott ajánlás indoklása:
- A potenciális apáknak a kolchicin folytatására vonatkozó ajánlása a Választási Csoport átfogó elemzésén alapul, amely magában foglalta a gyógyszer hosszú távú használatát anélkül, hogy teratogenitást jelentettek volna, korlátozott apai adatok, anyai felhasználási adatok és a megismétlődés kockázata, különösen a mediterrán családi láz esetében. (FMF), ha a gyógyszert leállították;
- az FMF-ben szenvedő, 53 exponált férfiban végzett megfigyelési vizsgálat nem utal a születési rendellenességek vagy a vetélés fokozott kockázatára (20); Míg a korábbi tanulmányok szerint a spermiumok mozgása csökkent a kolchicin hatásának kitettség után, a legújabb vizsgálatok nem támasztják alá az FMF kezelésére alkalmazott dózisokra gyakorolt negatív hatást (21,22);
- az anya fogyasztásában a gyógyszer biztonságosságát alátámasztó adatok hozzájárultak a döntéshozatalhoz.

Mozgásszervi betegségekben szenvedő férfiak, akik a következő 3 hónapban tervezik a teherbeesést:
# Javasolt feltételesen folytatni a szulfaszalazin (GS94) kezelést
GS94. A feltételes ajánlás indoklása:
- ajánlott, hogy azok a férfiak, akik a következő 3 hónapban teherbe kívánnak esni, folytassák a szulfaszalazin-kezelést;
- az ajánlás feltételes jellege a gyógyszer spermiumokra vonatkozó dokumentáltan visszafordítható hatásaival és a férfiak termékenységére gyakorolt lehetséges hatásokkal kapcsolatos aggályokon alapul, nem pedig a teratogenitás;
- gyulladásos bélbetegségben szenvedő férfiaknál, akik folytatták a szulfaszalazin-kezelést (23), csökkent spermiumszámot, csökkent motilitást és rendellenes morfológiát figyeltek meg;
- spermiumelemzés jelezhető azoknál a férfiaknál, akik szulfaszalazint szednek, és akiknek partnerei nem fogannak azonnal;
- nem vetett fel aggodalmat az apai expozíció utáni súlyos születési rendellenességek vagy kedvezőtlen terhességek kockázata;
- számos esetben beszámoltak születési rendellenességek hiányáról 17 gyermeknél szulfaszalazinnal kezelt gyulladásos ízületi betegségben szenvedő férfiaknál (7).

Mozgásszervi betegségben szenvedő férfiak, akik a következő 3 hónapban tervezik a teherbeesést:
# Feltételesen ajánlott a ciklosporin (GS126) kezelés folytatása
GS126. A feltételes ajánlás indoklása:
- ajánlott, hogy azok a férfiak, akik a következő 3 hónapban gyermekvállalást terveznek, folytassák a ciklosporin-kezelést;
- az ajánlás feltételes, megnyugtató bizonyítékokon alapul. de közvetett a transzplantációs irodalomból, amely nem szólalt meg riadót a gyógyszer apai használatáról (10);
- az irodalom támogatja a gyógyszer kompatibilitását terhesség és szoptatás alatt, befolyásolva a megbeszéléseket és a meghozott döntéseket.

Mozgásszervi betegségekben szenvedő férfiak, akik a következő 3 hónapban tervezik a teherbeesést:
# Feltételesen javasolt a takrolimusz (GS130) kezelés folytatása
GS130. A feltételes ajánlás indoklása:
- ajánlott, hogy azok a férfiak, akik a következő 3 hónapban gyermeket szándékoznak foganni, folytassák a takrolimusz-kezelést;
- az ajánlás feltétele a transzplantációs szakirodalom közvetett adatai alapján (10,24);
- nincsenek adatok az apai takrolimusz expozícióról mozgásszervi rendellenességekben szenvedő betegeknél;
- a terhesség és a szoptatás ideje alatt a gyógyszer kompatibilitását alátámasztó adatok befolyásolták a megbeszéléseket és a meghozott döntéseket.

Mozgásszervi betegségben szenvedő férfiak, akik a következő 3 hónapban tervezik a teherbeesést:
# Feltételesen javasolt az Anakinra-kezelés folytatása (GS159)
GS159. A feltételes ajánlás indoklása:
- ajánlott, hogy azok a férfiak, akik a következő 3 hónapban gyermeket szándékoznak foganni, folytassák az Anakinra-kezelést;
- az ajánlás feltételhez kötött, mivel nagyon kevés adat áll rendelkezésre a gyógyszer biztonságossági értékeléséről azoknál a férfiaknál, akik apává akarnak válni;
- az egyik vizsgálatban hat férfi vett részt, akik anakinrát szedtek, és partnereik teherbe estek; nincs újszülött mellékhatása (25).

Mozgásszervi betegségben szenvedő férfiak, akik a következő 3 hónapban tervezik a teherbeesést:
# Feltételesen ajánlott a Rituximab (GS163) kezelés folytatása
GS163. A feltételes ajánlás indoklása:
- ajánlott, hogy azok a férfiak, akik a következő 3 hónapban gyermeket szándékoznak foganni, folytassák a Rituximab-kezelést;
- az ajánlás feltételes, mert korlátozott adatokon alapul;
- a gyártó globális biztonsági adatbázisa 9 esetet írt le az apai rituximab-expozícióról; 7 apa egészséges utódokat eredményezett, és közülük kettő vetéléssel végződött (26).