Fibrinogén - Synevo
Általános információ
A fibrinogén (I. koagulációs faktor) egy körülbelül 340 kD molekulatömegű dimer glikoprotein, amely a plazmában és az α-trombocita granulátumokban van jelen. A májban szintetizálódik, napi 1,7-5 g sebességgel 1. A két alegység mindegyike három polipeptidláncot tartalmaz: Aα, Bβ és γ. A fibrinogén trinoduláris felépítésű, a központi globuláris domént E doménnek nevezik, amely a hat polipeptidlánc N-terminális végét tartalmazza, és a D domének a három lánc C-terminális végét tartalmazzák. A fibrinogén felezési ideje 3-5 nap 8 .
A fibrinogén a szubsztrátja mind a trombinnak, a koagulációs kaszkád utolsó enzimének, mind a plazminnak, a fibrinolitikus rendszer enzimjének. A trombin kötődik a fibrinogén központi doménjéhez, és mindegyik molekulából két A és B fibrinopeptidet szabadít fel, így az E-domén kötőhelyek komplementerek a többi fibrin monomer D-domén helyével. Ezek a komplementer kötőhelyek a fibrin protofibrillák kezdeti képződéséhez vezetnek, amelyek vastag szálakká aggregálódnak, és összekapcsolódó szálhálózattá ágaznak. Az FXIIIa keresztkötések kialakításával stabilizálja a fibrin polimert.
A plazmin hasítja a fibrinogént és a fibrint is. A plazmin fibrinogénre gyakorolt hatását követően felszabadulnak az X, Y, D és E. fragmensek. Hasonló fragmensek szabadulnak fel a fibrin emésztése után, valamint a D-dimerek és más bomlástermékek, amelyek keresztkovalens kötésekkel rendelkeznek. Bár az X fragmens még gyenge vérrögben polimerizálhat, az Y és a D fragmens gátolja a fibrin monomerek polimerizációját 8 .
Ezenkívül a fibrinogén az akut fázisú fehérjék csoportjába tartozik (a magas értékek az esemény után 24-48 órával jelentkeznek) 1 .
Ajánlások a fibrinogén meghatározására
- veleszületett vagy szerzett fibrinogén-hiány (α-/hipo-/diszfibrinogenémia) kimutatása;
- a trombolitikus terápia monitorozása;
- a fibrin (ogen) olízissel/anélkül végzett fogyasztási reakciók indikátoraként;
- a kardiovaszkuláris trombotikus események (pl. IMA, stroke) kockázatának értékelése;
- akut gyulladásos folyamatok 1, 2, 6 .
Betegképzés - éhgyomorra (pl. koplalás) 5 .
Begyűjtött minta - vér jön 5 .
Betakarítási konténer - vacutainer 0,105 M Na-citráttal (nátrium-citrát-vér arány = 1/9)
A torna által kifejtett nyomásnak a szisztolés nyomás és a diasztolés nyomás értéke között kell lennie, és nem haladhatja meg az 1 percet. Ha a vénás defekt nem sikerült, új kísérletet ugyanarra a vénára csak 10 perc elteltével lehet elvégezni. .
Betakarított mennyiség - amennyit a vákuum megenged; a minta részleges koagulációjának megakadályozása érdekében az 5 cső inverziós mozdulataival biztosítani kell a vér és az antikoaguláns helyes keverését. .
A bizonyíték elutasításának okai - legalább 90% -ban nem töltött porszívó; intenzíven hemolizált, intenzíven lipémiás vagy koagulált minta 5.6 .
Betakarítás után szükséges feldolgozás - a mintát 15 percig 2500 g-on centrifugáljuk 5 .
Tesztstabilitás - a minta szobahőmérsékleten 4 órán át stabil, és a plazmát néhány hónapig -20 ° C-on 5 elválasztják .
Módszer - koagulometria (Clauss): trombinfelesleg jelenlétében a vérlemezkékben gyengén hígított (1/10) citrált plazma koagulációs ideje fordítottan arányos a fibrinogén koncentrációjával. A teszt meghatározza a fibrinogén funkcionális szintjét (aktivitás) 5 .
Laboratóriumunkban heparininhibitort tartalmazó humán trombint használnak reagensként. Ennek eredményeként heparinnal 5 kezelt betegeknél is alkalmazható .
Referenciaértékek - az 5. életkor szerint változik:
Referenciaértékek (mg/dL)
Kritikus értékek - 2
! Az értékek
értékek > 700mg/dl (ismételt meghatározások az akut gyulladásos folyamat remissziója után) a koszorúér és az agyi érrendszeri betegségek fokozott kockázatát jelzi 2 .
Az eredmények értelmezése
• Fibrinogén-fogyasztás növekedése: metasztatikus rákos megbetegedések CID- és hiperfibrinolízis-reakcióiban, akut promyelocytás leukémia, szülészeti szövődmények. A fibrinogénfogyasztás nagyon gyorsan elkezdődhet, ezért adagolását rövid időközönként kell elvégezni. Amikor a CID átfedi az akut fázis választ, a fibringen hamisan megnőhet.
• Csökkent fibrinogén szintézis: súlyos májbetegségben, melyhez csökken a máj parenchyma (májcirrózis, gombamérgezés), rendellenes májöntözéssel járó állapotokban (jobb szívelégtelenség).
• Trombolitikus terápia: a fibrinogén-koncentráció csökkenése a beadott gyógyszer adagjától és típusától függ: a streptokináz és az urokináz a fibrinogén jelentős csökkenését okozza (értékek
• L-aszparagináz terápia 6; 7 .
• A veleszületett afibrinogenémia, amelyet a fibrinogén teljes hiánya jellemez, az alvadási faktorok egyik legritkább hiányossága, autoszomális recesszív módon öröklődik, és homozigótákban vagy kettős heterozigótákban fordul elő ezekhez a mutációkhoz. A PT és az aPTT a végtelenségig meghosszabbodik, mivel nem képes a 6-os fibrint előállítani .
• A veleszületett fibrinogénhiányra (hipofibrinogémiára) heterozigóta egyének tünetmentesek, ha a fibrinogénszint> 50 mg/dL, és mind a funkcionális (aktivitás), mind az antigénszint alacsony 6 .
Súlyos fibrinogénhiányra kell gondolni olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében vérzés volt, és akinek a PT és az aPTT elhúzódott. Az enyhe hiányok nem hosszabbíthatják meg sem a PT-t, sem az aPTT-t, ezért a fibrinogént vérzési hajlamú betegeknél akkor is meg kell mérni, ha a PT és az aPTT normális. .
• Veleszületett dysfibrinogenémiában szenvedő betegeknél a koagulálható fibrinogén alacsony, plazmakoncentrációja normális vagy alacsony 1; 6. A veleszületett diszfibrinogenémia öröklődő autoszomális domináns, a betegek kb. 50% -a tünetmentes és rutin laboratóriumi vizsgálatok során észlelhető az elhúzódó koagulációs idők (általában a TT elhúzódó) miatt, minden negyedik betegnél elhúzódó a posztoperatív vérzés, 20% -uk pedig hajlamos arra, hogy trombózis 6; 7 .
• A mérsékelt alkoholfogyasztás csökkenti a fibrinogén szintjét. 4
• Fibrinogén szintézis fokozása:
- a fertőzések, gyulladások, daganatok, traumák, égési sérülések akut fázisában. Kiterjedt sejtroncsolás (pl. Műtét, szívinfarktus, sugárterápia) esetén a fibrinogén az akut fázis válasz után normalizálódik, szemben a reumás és kollagén betegségek krónikus aktív gyulladásos folyamataival, amelyek szintje az idő múlásával magas marad. hosszú idő.
- nefrotikus szindrómában, mielóma multiplexben szenvedő betegeknél a fehérje (különösen az albumin) veszteségére adott kompenzációs válaszként
- májbetegség, cirrhosis, ösztrogénkezelés, kompenzált intravaszkuláris koaguláció 7;
- magas vérnyomás, cukorbetegség, elhízás 4; 7 .
A szerzett diszfibrinogenémia máj- és vesebetegséggel összefüggésben fordul elő, és általában a megemelkedett fibrinogén-szinttel társul. .
A megemelkedett fibrinogénszint az atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegségek (pl. AMI és a stroke) fokozott kockázatával jár együtt. Úgy tűnik, hogy a fibrinogén plazmakoncentrációját az 1; 2; 4 genetikai és környezeti tényezők közötti komplex játék szabályozza. Azt azonban még meg kell határozni, hogy a megnövekedett fibrinogén az artériás trombózis kórokozó tényezőjeként működik-e, vagy az ateroszklerózissal összefüggő gyulladást tükrözi-e, jelezve-e a klinikailag néma, korai betegséget 4; 6 .
Határértékek és interferenciák
Újszülöttekben a fibrinogén koncentrációja alacsony lehet a hemosztatikus rendszer éretlensége miatt, és felnőtteknél a születés utáni 21 napig is eléri a szintet 7 .
Terhes nőknél a fibrinogén fiziológiailag megnövekszik 2. Emelt szint a dohányosokban található 6 .
A fibrinogén meghatározását trombolitikus terápiában részesülő betegeknél egy plazmin inhibitort tartalmazó antikoaguláns keveréknek a tesztplazmához való hozzáadása után végzik.
Az elemzés eredményét nem befolyásolja: ez a PDF (
Növeli: orális fogamzásgátlók és ösztrogén, aszpirin, kemoterápia, pirazinamid, halolaj. Csökken: megemelkedett antitrombin III szint, anabolikus szteroidok, androgének, L-aszparagináz, plazminogén aktivátorok, valproinsav, atenolol, pentoxifillin, cefamandol, vas készítmények, 5-fluorouracil, klofibrát, danazol, kanamicin, medroxyprogesterone t, 3 .
Bibliográfia
1. Data F, Wagner C. „Hemostasis”, Lothar Thomas klinikai laboratóriumi diagnosztika, 1. kiadás, Frankfurt, Németország, 1998, 609-612.
2. Fischbach F. „Vérvizsgálatok. Hematológia és koaguláció ”, Laboratóriumi és diagnosztikai teszt kézikönyv, 8. kiadás, Philadelphia, 2009, 177-178.
3. Fischbach F, „FÜGGELÉK A leggyakrabban használt gyógyszerek J-hatásai”, Laboratóriumi és diagnosztikai teszt kézikönyv, 8. kiadás, Philadelphia, 2009, 1238.
4. Hantgan R, Lord S, „Fibrinogén felépítése és fiziológiája”, Hemostasis és trombózis. Alapelvek és klinikai gyakorlat, Colman R, Marder V, Clowes A, George J, Goldheber S, 5. kiadás, Lippincott Williams & Wilkins, 2006, 306-7
5. Synevo Laboratórium. Az alkalmazott munkatechnológia konkrét hivatkozásai. 2010. Ref Típus: Katalógus.
6. Amerikai Laboratóriumi Társaság. Szolgáltatások katalógusa és Értelmező útmutató. Fibrinogén aktivitás. www.labcorp.com. 2010. Ref Típus: Internetes kommunikáció.
7. Mayo Klinika, Mayo Orvosi Laboratóriumok. Referencia laboratóriumi szolgáltatások az egészségügyi szervezetek számára. Fibrinogén, plazma. www.mayomedicallaboratories.com. 2009. Ref Típus: Internetes kommunikáció.
8. Roberts H, Monroe III D, Hoffman M, „Molekuláris biológia és a hemosztázis koagulációs faktorainak és útjainak biokémiája”, Wintrobe`s Clinical Hematology, Greer J, Foerster J, Lukens J, Rodgers G, Pareskevas F, Glader B 11. kiadás, Lippincott Williams & Wilkins, 2004, 1680-82