FIZIOPATOLÓGIAI ÉS TERÁPIAI SZEMPONTOK ALZHEIMER BETEGSÉGÉRE; Galenus Magazine

Rosu Alexandra Manuela 1, Ionescu Adrian 2, Stefanescu Emil 3

1 - az Arta Farm SRL gyógyszerésze

2 - gyógyszerész a Medico Farmaceutic Denyro SRL-nél

3 - dr.farm.sp munkavezető az UMF „Carol Davila” gyógyszerészi karán belül

A szenilis dementia, más néven Alzheimer-kór egy progresszív, gyógyíthatatlan neurológiai rendellenesség, amelyet a kolinerg neuronok visszafordíthatatlan pusztulása jellemez, különösen a kéregben és a hipotalamuszban, fokozatos (rövid távú, majd hosszú távú) memóriavesztéssel társulva. és a kognitív képességek, például a beszéd, az érvelés és a körülöttük zajló események megértésének képessége. A betegség gyakran rövid memóriavesztéssel járó neuropszichiátriai trauma következtében kezdődik, majd képtelen megoldani a munkafeladatokat, megtervezni és elvégezni a családi feladatokat, és logikus döntéseket hozni. A betegség befolyásolhatja az egyén hangulatát és személyiségét is. A meglévő kezelések nem állítják meg a betegség kialakulását, csak késleltetést jelentenek [3].

A szenilis dementia, más néven Alzheimer-kór progresszív, gyógyíthatatlan neurológiai rendellenesség, amelyet a kéreg és a hipotalamusz kolinerg neuronjainak fokozatos elpusztítása jellemez. Ez memóriavesztéssel jár (először rövid távú memória, majd hosszú távú memória). A betegség előrehaladtával csökkennek a kognitív képességek, például a beszéd, az érvelés, a körülöttünk zajló események megértésének képessége. A szindróma gyakran egy neuropszichés trauma következménye. Eleinte a beteg rövid elmúlási memóriavesztéseket tapasztal, majd csökken a képesség a munka elvégzésére, a családi feladatok megtervezésére és végrehajtására, valamint a logikai döntések meghozatalára. A betegség megváltoztathatja a lelkiállapotot és a személyiséget is. A jelenlegi kezelések nem állítják le vagy gyógyítják meg a betegséget; csak lassítják az evolúcióját.

A 18. századig a demencia fogalmát a legtöbb mentális rendellenességre, beleértve a latin szó (dementia) etimológiájából adódóan az időskorra jellemző rendellenességeket is használták, és "elmétlennek" fordítható [5]. Mivel az orvostudomány fejlődése egyre magasabb szintet ért el, a demencia kifejezés jelentősége fokozatosan csökkent arra, ami ma áll. Az emberek megítélése a demenciáról életkoruktól függően eltérő. A fiatal felnőttek általában általánosabb jelentést adnak neki, míg az idősebbek inkább elemeznek és szűkítik a kifejezés körét [1].

A szenilis dementia fogyatékossággal járó betegség, amely idővel a beteget előrehaladott állapotú állapotba hozza másoktól. Annak érdekében, hogy minél jobban tudják kezelni a helyzetet, a lehető legrészletesebb ismeretekkel kell rendelkezniük a betegség kialakulásáról és megnyilvánulásáról, illetve a meglévő terápiás lehetőségekről, hogy a lehető legnagyobb mértékben csökkentsék a beteg szenvedését és kellemetlenségeit.

A betegség világszerte több mint 25 millió embert érint, és számuk az előrejelzések szerint a következő 20 évben megduplázódik a világ népességének öregedésével. A betegség előfordulása Európában 4,4% a 65 év feletti európai betegeknél és 9,7% az észak-amerikai 70 év feletti betegeknél. A betegség gyakorisága további 5 évente megduplázódik, hozzáadva a beteg életkorát, és 85 év feletti betegeknél elérheti a 30% -os értékeket [12].

A szenilis dementia biokémiai markere egy béta-amiloid nevű fehérje. Hajlamos nagyobb aggregátumokat (plakkokat) képezni, amelyek az agy idegsejtjeinek felszínén lerakódnak, megzavarva azok működését, és végül halálukhoz vezetnek. Ezenkívül ezek a képződmények agyi érszűkületet okoznak hypoxiával [10], valamint a mitokondriális funkciók megváltozását [11].

Az Alzheimer-kórhoz kapcsolódó másik szerves változás a neurofibrilláris degeneráció, amelyet sűrű szálkötegek megjelenése jellemez, amelyek az idegsejtekben csomók formájában helyezkednek el. Rendellenesen konfigurált fehérjéből (tau) állnak. A fehérje általában a sejtek szerveinek struktúrájába kerül, és szerepet játszik a tápanyagok szállításában. Szenilis demenciában az említett szervek e szerkezeti hiba miatt már nem tudnak normálisan működni [9]

HIPOTÉZISEK AZ ALZHEIMER-BETEGSÉG OKÁRA [14]

A kolinerg transzmisszió funkcionális hiánya, amely az acetilkolin szintézis folyamatainak megzavarásával nyilvánul meg, az Alzheimer-kórhoz gyakran társuló jelenség, de ez nem magyarázza az ideg degenerációt. A glutamát-ergikus túlstimuláció azonban neuron károsodást okozhat az excitotoxicitás révén. Ez idegsejtek túlterheléséhez vezet kalciumionokkal, ami kihatással van a neurodegeneratív betegségekre.

Az Alzheimer-kór előfordulása akár 15% -kal magasabb azokban a családokban, ahol legalább egy kórtörténet van, összehasonlítva azokkal, akiknél ezt az állapotot korábban nem jelentették. Az ApoE4 apolipoproteint kódoló gén, amely részt vesz az amiloid lerakódások felépítésében az agyban, a szenilis dementia kockázatának jelentős növekedésével jár.

Ezt a hipotézist a Creutzfeldt-Jacobs-kór, egy halálos kimenetelű neurodegeneratív betegség analógia útján tették közzé, amely marhahús elfogyasztása révén szarvasmarha-szivacsos agyvelőbántalomban szenvedő állatoktól származó marhahús fogyasztása révén terjedhet. Úgy gondolják, hogy ezt az állapotot egy vízoldható fehérje patológiás változása okozza, amelynek szerepe van a transzmembrán transzportban, amely oldhatatlanná válik egy még ismeretlen vírusos anyag hatására. [8]

A keringő limfociták számának csökkenése és a szenilis demenciában megfigyelt specifikus antitestek megjelenése olyan tényezők, amelyek támogatják az immunológiai hipotézist az Alzheimer-kór kialakulásában, bár ezeket a változásokat olyan felnőtteknél figyelték meg, akiknél ez a betegség nem alakult ki.

Ér- és anyagcsere oka

Ezt a hipotézist alátámasztják az agyi véráramlás csökkenése, a vér oxigénellátása és a gliaszövet glükóz felhasználására való képességének megfigyelése szenilis demenciában szenvedő betegeknél, bár az ilyen hiányok csak következményei lehetnek, és nem a sejtek degenerációjának okai.

Ez a hipotézis azon a megállapításon alapul, hogy egyes szenilis demenciában szenvedő betegek agyi koncentrációja az alumíniumionokban többszöröse, mint egészséges betegeknél, bár megfigyelték, hogy más veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, dialízis alatt, az alumíniumionok koncentrációja. a normálistól ötször nagyobb, nem váltotta ki ezt a betegséget.

Kognitív tünetek:

Nehéz a legutóbbi eseményekre és információkra emlékezni, de megőrizni a távoli múlt emlékeit.
Új információk felhalmozásának lehetetlensége.
A rutinműveletek lelassítása és dezorganizálása logikai száluk elvesztésével.
Koncentrációs képesség, elvont gondolkodás, egyszerű matematikai számítások elvégzésének elvesztése
Dezorientáció időben és térben.
Az összehangolt motoros tevékenységek, például az öltözködés elvégzésének képességének elvesztése.
Beszédzavarok, amelyek az alapvető dolgokat jelölő szavak azonosításának nehézségében nyilvánulnak meg, és homályos kifejezésekkel helyettesítik azokat, amelyek a beszélgetőpartner tudomására vonzódnak, a folyékonyság elvesztése nélkül.
A verbális kifejezés gesztusokkal vagy arckifejezésekkel való korrelálásának képességének elvesztése
Afázia (a nyelv kóros károsodása)
Alexie (az olvasási képesség megzavarása)
Agráfia (az íróképesség romlása)
Agnosia (a fiziognómia alapján ismert emberek azonosításának vagy a közös tárgyak felismerésének képességének elvesztése)
Eszméletvesztés a személyazonosságáról

A kognitív szférán kívüli tünetek:

Pszichoafektív rendellenességek depressziós, szorongó, lázadó állapotokkal
A társadalmi kapcsolatok elfogadható szintű fenntartásának vagy fejlesztésének képességének fokozatos elvesztése
Pszichotikus rendellenességek hallucinációkkal és delíriummal
Apátia a jelenlét akaratának elvesztésével
Csökkenti a vágyat, hogy teljesítsék céljaikat
Hosszú ideig zavartan kezet dörzsöl; üresen bámulni (haladó szakaszban)
Táplálkozási zavarok
Szexuális zavar
Vizelés és/vagy ürítés nyilvános helyeken

A fent említett tünetek komplexumát elemezve, és megjelenésük sorrendjében rangsorolva, az Alzheimer-féle demencia 7 fázisa írható le [2,13].

A csökkenő funkcionális képességek objektív vagy szubjektív hiánya;
A funkcionalitás szubjektív csökkentése a társadalmi-szakmai tevékenység teljesítményének objektív csökkenése nélkül;

III. Objektív funkciókárosodás elég súlyos ahhoz, hogy befolyásolja a társadalmi-szakmai tevékenységeket.

IV. A funkcionális károsodás elég súlyos ahhoz, hogy befolyásolja a napi feladatok elvégzésének képességét.

A ruházat megválasztásának és megfelelő viselésének hiánya.
Az öngondoskodás és az önkiszolgáló készségek elvesztése.
A nyelv és a mozgásképesség elvesztése.

AJÁNLOTT INTÉZKEDÉSEK A BETEG ÉLETÉNEK JAVÍTÁSÁHOZ A DEMENTIA SZAKASZAI SZERINT [4,5]

I. szakasz: hibás tájolású.
II. Szakasz: az időbeli dezorientáció, amelyet a kognitív képesség elvesztése jellemez.
III. Szakasz: ismétlődő mozgások, amelyek a kommunikációt szolgálják, helyettesítik a szavakat;
IV. Szakasz: vegetatív - maga a teljes kivonás.

I. szakasz - hibás tájolású

Jelzi azt az intervallumot, amelyben a demenciát egyre szorongva jelentik be azonnali memória hiányosságai, a társadalmi szerepek fokozatos elvesztése, a napi feladatok megoldásának képessége révén.

Az öregember annak tudatában, hogy mi történik vele, néhány látszat megmentése érdekében tagadja problémáit, legalábbis másokat. Csak méltóságának gyenge védelme.

Visszautasítja az érintkezést olyan emberekkel, akik ugyanabban a betegségben szenvednek vele, de Ön előrehaladottabb állapotban van. Ezek a képei a tükörben, arról, hogy mi fog történni vele a nem túl távoli jövőben. Ezzel az elutasítással a beteg valójában megpróbálja megvédeni magát. Amennyire csak tud, igyekszik megtartani a hozzá tartozó dolgok sorrendjét, amelyeknek már jól rögzített helye van az emlékezetében. A bútorok vagy akár a régi tárgyak helyének megváltoztatása a beteg szobájában nem ajánlott, hogy ne zavarja meg pszicho-érzelmi egyensúlyát, amely szorosan összefügg a megszokott és változatlan térben való éléssel.

Ha úgy döntenek, hogy ápolási otthonba kerülnek, akkor a neki szánt helyiséget a lehető legközelebb kell elhelyezni az "otthonhoz", még személyes tárgyakat is felhasználva: ágy, fotel, szőnyeg, festmények, fotók, tükör, csecsebecsék stb.

A feledékenységre, zavartságra, tévedésekre, kudarcokra adott védekező reakcióként az öreg ebben a szakaszban sok trükköt alkalmaz, amelyeket néha tudatosan gyakorolnak: a problémák figyelmen kívül hagyása, a humor kezelése, a társadalmi elszigeteltség, a másokkal való kapcsolatok fokozatos korlátozása, a felelősség áthárítása másra [4,5].

II. Szakasz - a dezorientáció időben

Az agy degeneratív folyamata felerősödik, következésképpen a páciens kognitív, érzékszervi, motoros és képességeit befolyásolja.

Fizikai, mentális és társadalmi szempontból megkezdődik a valósággal való kapcsolat fokozatos, de visszafordíthatatlan elvesztésének folyamata. A vágy, hogy minél jobban megőrizze identitását, arra kényszeríti a beteget, hogy egyre inkább menedéket kapjon a múltban, abban az időben, amikor élete minden aspektusa saját ellenőrzése alatt állt.

A betegek megnyilvánulásai ebben a szakaszban spontánok és váratlan meglepetéseket okozhatnak, néha akár kellemetlen, agresszív vagy önagresszív is. Már nem értem a rattonalis érvelést. Megköveteli a saját vágyainak azonnali teljesítését, különben a reakciók akár fizikai erőszakig is eljuthatnak.

Önmagas agressziós reakciók is előfordulhatnak egyes gyógyszerek mellékhatásaként (a bőr vérig vakarása). A gyógyszer betegtájékoztatóját gondosan el kell olvasni, hogy ne tévesszék össze a betegek reakcióit a gyógyszer mellékhatásaival [4,5].

III. Szakasz - ismétlődő mozgások

Ebben a szakaszban a verbális kommunikáció láthatóan megváltozott, a hangok vagy hangcsoportok rögeszmés ismétlődéseivé csökkent, amelyek jelentését egyre nehezebb megfejteni. A nem szóbeli kommunikáció, amelyet sztereotip gesztusok vagy mozdulatok képviselnek, általában az olvasás vagy az írás képességének elvesztésének hátterében válik a beteg számára elérhető egyetlen kommunikációs formává. A beteg melegségre, védelemre irányuló igénye egyre élesebbé válik.

A nagyon közeli hozzátartozók felismerése problematikussá válik, különösen akkor, ha nem folyamatosan gondoskodnak a páciensről. Még azok esetében sem, akik megteszik, ez nem azt jelenti, hogy az idősek és szükségszerűen ismerik e jótevők szerepét: férj, lánya stb. Ugyanúgy fognak reagálni egy idegenre, aki őszinte gonddal gondoskodik róluk.

Nyugalmi állapotban vagy mozgás közben a betegeknek általában van valami a kezükben, vagy gondoskodnak valamiről, például a viselt blúz gombjairól, becsukják és kinyitják őket. Az elszigeteltség állapotában, amelyben egyre jobban megcsúsznak, megtalálják a saját módjukat az önstimulációra.

Az izomtónus csökken, szájüreg. Apatikus, nem részvevő arckifejezés. A szemek mindig értetlenül néznek, vagy csukva vannak. Nem kizárt azonban az sem, amikor a beteg szimpátiáját vagy haragját kinyilvánítva kifejezheti [4.5].

IV. Szakasz - vegetatív

Ebben a szakaszban a beteg személyisége teljesen ellaposodik. Megsemmisül az információcsere a környezettel. A válasz a külső ingerek hatására gyakorlatilag nincs. A beteg teljesen dehumanizált [4,5].

Az Alzheimer-kórban alkalmazott gyógyszeres kezelés célja a következő:

- Fokozott hiányos központi kolinerg funkció

- A glutamát-ergikus excitotoxicitás csökkentése

- Csökkent gyulladásos agyi immunfolyamat

- A betegség kialakulásának lassítása

- A viselkedési megnyilvánulások korrekciója [3]

Olyan anyagok, amelyek növelik a központi kolinerg funkciót[3]:

- rivasztigmin: viszonylag szelektíven gátolja az agyi acetilkolinészterázt. Farmakográfia: 1,5 mg x 2/nap; a fenntartó adag 3-6 mg x 2/nap.

- donepezil: szelektíven és reverzibilisen gátolja az acetilkolin-észterázt, főleg az agyban. Előnye, hogy a perifériás hatások minimálisak, összehasonlítva a fitozigminnel és a takrinnal. Farmakográfia: 5 mg/nap, egyetlen adagban, egy hónap, majd fokozatosan növelhető 10 mg-ig/nap.

- fizosztigmin: az acetilkolinészteráz és a butiril-kolinészteráz nem szelektív, reverzibilis inhibitora. Farmakográfia: 36 mg/nap, két adagra osztva.

- takrin: nem szelektív, reverzibilis centrális és perifériás acetilkolinészteráz inhibitor. Farmakográfia: a kezelés megkezdése 10 mg x 4/nap adaggal, napi 40 mg-mal növelhető, maximum 160 mg/nap adagig, 4 adagban.

- metryfonate: saját antikolinészteráz aktivitása nélkül, de amely nem enzimatikus hidrolízissel biotranszformálódik diklórfoszokká, pszeudo-reverzibilis acetilkolinészteráz inhibitorgá. Farmakográfia: 60-80 mg/nap.

- galantamin: szelektíven és reverzibilisen gátolja az agyi acetilkolinészterázt. Farmakográfia: 16-24mg/nap.

- memantin: a glutamát-ergikus neurotranszmisszió gátlója. Farmakográfia: 20-30mg/nap.

Olyan anyagok, amelyek lassítják a betegség kialakulását [3]:

- Szelegilin - B típusú monoamin-oxidáz szelektív inhibitora

- Nimodipin - kalciumcsatorna-blokkoló

- Piracetam - a pszichoanalitikus gyógyszerek, pszichostimulánsok, az ADHD-ban és nootropikumokban alkalmazott egyéb gyógyszerek, egyéb pszichostimulánsok és nootropicsok csoportjába tartozik. Piracetamot, a gamma-amino-vajsav (GABA) származékát tartalmaz. A piracetam egy nootrop anyag, amely javítja a tanulás, az emlékezet, a figyelem folyamataiban résztvevő mentális funkciókat. A piracetám jótékony hatással van az agyi keringésre és az agyi anyagcserére, gátolja az agyi neuropeptidázokat azáltal, hogy emeli a hosszú távú memóriában beavatkozó peptidek szintjét.

- Ginko Biloba - antioxidáns, neurotonikus, pszichostimuláló és gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik; a kognitív folyamatok javítására szolgál, különösen Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél, de vertigo szindróma, retina keringési rendellenességek, agyi keringési elégtelenség esetén is.

Szimvasztatin és analógjai.

Bár az Alzheimer-kór nem közvetlen halálok, az ebben a betegségben szenvedő betegek rossz általános egészségi állapota jelentősen megnöveli egy súlyos fertőzés, például a tüdőgyulladás kialakulásának kockázatát. Ezenkívül az idős kor más gyakori betegségei - rák, stroke, szívbetegségek - halálos következményekkel járhatnak az Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél.

Az Alzheimer-kórban szenvedők átlagosan 8 évvel maradnak életben a diagnózis után, de ez az időszak 1 és 20 év között változhat.

Alzheimer-kórban diagnosztizált híres emberek [6.]:

10. Niwa K, Porter VA, Kazama K, Cornfield D, Carlson GA, Iadecola C: Az A-peptidek fokozzák az érszűkületet az agyi keringésben. Am.J. Physiol Heart Circ. Physiol. 2001; 281: H2417-H2424

11. Pereira C, Santos MS, Oliveira C: Amiloid béta-peptid által indukált mitokondriális funkciókárosodás PC12 sejtekben. Neuroreport. 1998; 9 (8): 1749-1755

12. Qui C, Kivipelto M, von Strauss E: Az Alzheimer-kór epidemiológiája - előfordulás, determinánsok és a beavatkozás stratégiái. Párbeszédek Clin.Neurosci. 2009; 11 (2): 111-128

13. Reisberg B, Ferris SH, de Leon MJ, Kluger A, Franssen E, Borenstein J, Alba RC: Az Alzheimer-kór szakaszfüggő időbeli lefolyása: funkcionális és viselkedési kíséretek keresztmetszeti és hosszanti megfigyelés alapján. Prog Clin Biol Res. 1989; 317: 23-41

14. *** Orvostudományi szótár, Univers Enciclopedic Gold Kiadó, 2011; 42-44