Follikuláris limfóma (FL)

rólunk
Képfilm rólunk
Jelenlegi
köszönöm
Jose Carreras gála
Interjúk
Onkológusok
Definíciók
A betegek írnak
További SHG
Sajtószemlék az USA-ról
Kép galéria
Betegnyilvántartás

Follikuláris limfóma (FL)

A follikuláris limfóma (FL) a nyirokszervrendszer rosszindulatú betegsége és a nem Hodgkin-limfóma egyik altípusa.

frekvencia

A Robert Koch Intézet legfrissebb információi szerint a follikuláris limfóma meglehetősen ritka betegség, évente körülbelül 3-4 új eset fordul elő 100 000 lakosra - Németországban ez évente körülbelül 3000 ember. A "diffúz nagysejtű B-sejtes limfóma" után az FL a második leggyakoribb limfóma és a leggyakoribb altípus az indolens limfómák csoportjában.

ok

Szinte minden esetben a follikuláris limfóma egy B-limfocita genetikai információjának véletlenszerű változásával kezdődik. A follikuláris limfómák jellegzetes kromoszómaváltozása a t (14; 18) transzlokáció: A génszegmensek helytelen cseréje miatt a sejt természetes ciklusa kikerül az irányításból. Nem hal meg meghatározott idő után, hanem megosztja és továbbadja a hibát az összes leánysejtnek. A szokásos B-limfocitákkal ellentétben ezek a tumorsejtek alkalmatlanok az immunvédelemre.

A betegség az életkor előrehaladtával növekszik. Az érintettek, akiknél először diagnosztizálják az FL-t, átlagosan körülbelül 60 évesek. A nők valamivel gyakrabban betegednek meg, mint a férfiak. A betegség pontos okai nem ismertek. Az FL tumorsejtek változásokat mutatnak a génekben, de nem tudni, mi okozza őket. Nincs bizonyíték öröklött hajlamra. Azt, hogy a környezeti tényezők növelhetik-e a betegség kockázatát, egyelőre csak pontatlanul vizsgálták. Az sem világos, miért fordul elő follikuláris limfóma Ázsiában sokkal ritkábban, mint a nyugati iparosodott országokban.

Nem ritka, hogy a follikuláris limfómákat véletlenül fedezik fel, mielőtt azok specifikus tüneteket okoznának. Ha a betegség jelei jelentkeznek, általában a nyirokcsomók fájdalommentes megnagyobbodása, például a hasban, ami néha akadályozza más szervek működését. Ezek a limfociták szaporodásából vagy a nyirokcsomó számára idegen sejtek felhalmozódásából származnak (általában rosszindulatúak).

Néhány betegnél (kb. 20 százalék) úgynevezett B tünetek jelentkeznek, mint például láz (38,50 C felett) nyilvánvaló ok nélkül, testtömegük 10% -át meghaladó súlycsökkenés hat hónapon belül vagy éjszakai izzadás, jellemzően 2 és 5 óra között. Reggel.

Ha az FL a csontvelőre is átterjedt, a normális vérképződés elnyomódik. Az ebből eredő vérszegénység fáradtsághoz és gyenge teljesítményhez vezet. Hiányzó vörösvértestek (= eritrociták) a bőr sápadtnak tűnik. A fehérvérsejtek (= leukociták) hiánya gyakoribb fertőzésekhez vezethet. A vérlemezkék (= trombociták) hiánya ritkán eredményez zúzódásokat látható ok nélkül, másodlagos vérzést kis sérülések vagy apró, bolhaszerű vérfoltok esetén, különösen a lábakon.

A nyirokcsomó szövetének összegyűjtése és vizsgálata

A határozott diagnózis érdekében meg kell vizsgálni a nyirokcsomó szövetét egy limfómára szakosodott patológusnál. Ehhez lehetőség szerint egy teljes nyirokcsomót műtéti úton el kell távolítani. Ha az érintett nyirokcsomóhoz nehéz hozzáférni, akkor alternatív módon nagyobb szövetmintákat lehet venni lyukasztó biopsziával. A finom tűvel kapott minták nem elegendőek a pontos diagnózishoz.

Ha csak a nyirokcsomók érintettek, akkor ezt az „N” rövidítés hozzáadásával jelezzük a „csomópontra” (latin nodus = csomópont). Ha a nyirokcsomókon kívül szervek és szövetek is érintettek, ezt "E" jelöli az "extranodalis" (latin extra = kívül) kifejezésre. A stádium mellett rövidítéssel jelzik, hogy a páciens B-tünetektől (38,00 C feletti láz és/vagy éjszakai izzadás és/vagy fogyás) szenved-e. Az A kiegészítés azt jelenti, hogy nincsenek B tünetek, a B hozzáadás azt jelzi, hogy a betegnek B tünetei vannak.

A betegek több mint 80 százalékában a follikuláris limfóma csak előrehaladott stádiumban fedezhető fel. Csak néhány betegnél van FL korai, lokalizált stádiumban. A betegség valószínű lefolyása (= prognózis) a könnyen megállapítható tényezők alapján becsülhető meg kockázati profil formájában.

Ezek a tényezők a következők:

60 év feletti életkor
Hemoglobin értéke (= Hb) 12 g/dl alatt
emelkedett laktát-dehidrogenáz (= LDH)
több mint négy érintett nyirokcsomó régió
III. Vagy IV. Szakasz

A kockázati csoportok meghatározása

Attól függően, hogy alkalmazható-e és hány ilyen tényező, megkülönböztetünk az úgynevezett follikuláris limfóma nemzetközi prognosztikai indexben (= FLIPI) három kockázati csoportban: alacsony (= 0-1 faktor), közepes/köztes (= 2 faktor) és magas (= 3) -5 tényező). A beteg klinikai vizsgálatokon kívüli kockázati profilja azonban jelenleg nem befolyásolja kezelésük meghatározását.

A betegség stádiumának meghatározása

A limfómákra vonatkozó WHO-besorolás szerint a patológus az FL-sejtek érettségi fokát 1, 2, 3A vagy 3B fokozatba sorolja (= osztályozás). Az 1., 2. vagy 3A fokozatú FL-t indolensnek (= lassan növekvő), a 3B fokozatú FL-t agresszív (= gyorsan növekvő) limfómának tekintik.

A diagnózis felállítása után teszteket is végeznek az FL testben való elterjedésére (stádium). A tapintással és ultrahanggal végzett fizikai vizsgálat, a CT és a csontvelő biopszia döntő szerepet játszik.

Az Ann Arbor osztályozás szerint négy szakasz áll rendelkezésre:

I. szakasz: Egyetlen nyirokcsomó-régió bevonása
II. Szakasz: Két vagy több nyirokcsomó-régió bevonása a rekeszizom egyik oldalán
III. Szakasz: Két vagy több nyirokcsomó-régió bevonása a rekeszizom mindkét oldalán
IV. Szakasz: diffúz szervi érintettség, pl. Csontvelő, máj

A follikuláris limfóma (FL) a nyirokrendszer olyan betegsége, amelyben a rosszindulatú B-limfociták - amelyek a fehérvérsejtekhez tartoznak és felelősek az immunrendszerünkért - ellenőrizetlenül szaporodnak.

Lassú növekedése miatt a follikuláris limfóma az egyik indolens (= lassan növekvő) limfóma. Ritka esetekben azonban a sejtek növekedése megváltozhat, és ennek eredményeként egyre több gyorsan osztódó B-limfocita van. Ha a follikuláris limfóma jelentősen megnövekedett számú gyorsan osztódó tumorsejtet mutat, akkor azt az agresszív limfómához rendelik. Ez a megkülönböztetés azért fontos, mert az indolens és agresszív limfómákat eltérő módon kezelik.

Indolens follikuláris limfóma (1., 2. vagy 3A fokozat)

Az indolens follikuláris limfóma (1., 2. vagy 3A. Fokozat) kezelése a betegség stádiumától és a beteg általános fizikai állapotától függ.

A lokalizált stádiumban (I. és II. Stádium) az érintett nyirokcsomó-régiók sugárzása 30 Gy (= szürke) sugárzási dózissal jelenleg standard.

Az előrehaladott III. És IV. Szakaszban a korai stádiumokkal ellentétben a kezelést csak a tünetek megjelenésekor kezdik meg. Ha a betegeknek nincsenek tünetei, a kezelés nem szükséges, de a betegeket szorosan figyelemmel kísérik (= figyelő és várakozási stratégia). Ha tünetek jelentkeznek, pl. B tünetek, vérszegénység vagy a nyirokcsomók gyorsan növekvő megnagyobbodása, a kezelést meg kell kezdeni. A szokásos terápia a rituximab antitest kombinációja kemoterápiával, például bendamustinnal vagy a CHOP-sémával, amely számos aktív összetevőből áll (ciklofoszfamid, vinkrisztin, doxorubicin és prednizon). Ezután fenntartó terápiát végeznek rituximabbal (2 havonta 2 évig a kezdeti kezeléshez).

Kezelési célok

A lokalizált I. és II. Szakaszban a betegség sok év alatt elnyomható és esetleg gyógyítható a sugárzással. A 10 éven belüli visszaesés esélye körülbelül 85% az I. stádiumú betegeknél. A II. Stádiumú vagy jelentősen megnagyobbodott nyirokcsomókkal (3-5 cm) rendelkező betegek esetében ez az esély 35%. Ezért tanulmányokat folytatnak annak megállapítására, hogy a rituximabbal végzett további kezelés javíthatja-e ezen betegek kimenetelét.

Előrehaladott betegségben szenvedő betegeknél a rendelkezésre álló terápiák is gyakran elérnek hosszú távú betegségektől mentes időt. Jelenleg azonban nincs olyan standard terápia, amely a III. És IV. Remélhetőleg azonban az új terápiák folyamatos fejlesztése jelentősen meghosszabbíthatja e betegek életét anélkül, hogy jelentősen rontaná életminőségüket.

A visszaesés kezelése

Agresszív follikuláris limfóma (3B fokozat)

Az agresszív follikuláris limfómákat (3B fokozat) úgy kezelik, mint a "diffúz nagysejtű B-sejtes limfómákat". Erről jelenleg részletes információkat készít a DSHNHL.

A terápia mellékhatásai

Sajnos a következő szabály az összes itt leírt terápiás lehetőségre érvényes: Nincs hatás mellékhatások nélkül. A sugárzás, a kemoterápiás szerek, az antitestek (további információk az antitestek szószedetéről), az újabb gyógyszerek és az őssejt-transzplantációk az egészséges sejtekre, szöveti struktúrákra vagy szervekre hatással vannak a daganatsejtek kívánt elpusztításán vagy gátlásán kívül. Különbséget tesznek a kezelés alatt vagy közvetlenül utána jelentkező akut mellékhatások és a kezelés hosszú távú hatásai között. Míg az akut mellékhatások általában kezelhető időn belül visszahúzódnak, vagy a kezelés során megfelelő intézkedésekkel elkerülhetők vagy csökkenthetők, a hosszú távú hatások gyakran csak évekkel a kezelés után jelentkeznek.

A kemoterápia mellékhatásai

A kemoterápia akut mellékhatásai abból adódnak, hogy a daganatot megtámadó anyagok az egészséges testsejtekre is hatással vannak. Azok a sejtek, amelyek gyorsan osztódnak, például a száj és a belek nyálkahártyája, a hajgyökerek és a csontvelő vérképző sejtjei. A mellékhatások súlyossága a hatóanyag típusától és dózisától függ, de betegenként is változik.

Sugárterápiás mellékhatások

Az, hogy a sugárterápia milyen ritka esetekben és milyen mellékhatásokat okoz lokalizált fertőzéssel, a sugárzás dózisától és attól függ, hogy az egész testet vagy csak az egyes testrégiókat besugározzák-e, vagy mely testrégiók érintettek. Kevés beteg tapasztal súlyos vagy tartós mellékhatásokat. A legtöbb beteg csak átmeneti tüneteket tapasztal, például:.

A száj, a nyelőcső és a belek nyálkahártyájának károsodása
Néhány beteg növekvő fáradtságról, általános betegségérzésről, fáradtságról, étvágytalanságról vagy fejfájásról számol be néhány nap múlva
Ha a kismedencei csont vagy a gerinc vérképző csontvelőjét is besugározzák, akkor nagyobb a hajlam a fertőzésekre
Ritka esetekben a sugárterápia évekkel vagy évtizedekkel később másodlagos daganatok kialakulását is okozhatja

A rituximab antitest toleranciája?

A rituximab antitest viszonylag jól tolerálható, de nem mentes a mellékhatásoktól sem. Néhány betegnél láz és hidegrázás jelentkezik, különösen az első infúzió során. Néhány beteg hányingerről, gyengeségről, fejfájásról, légzési nehézségről, a száj vagy a torok duzzanatáról és kiütésről is beszámol. Ezek a tünetek általában az infúzió futása alatt kezdődnek és végződnek, és további gyógyszerekkel jól kezelhetők. E mellékhatások oka lehet a fehérjéből álló antitesttel szembeni túlérzékenység. Nagy daganatterheléssel (= sok limfóma sejt a testben) szenvedő betegeknél a mellékhatások azért is jelentkeznek, mert az antitest viszonylag rövid idő alatt nagy mennyiségű tumorsejt-komponenst szabadít fel a szervezetben. Ezek a tünetek ezután a kezeléstől a kezelésig csökkennek, mivel a daganatsejtek száma is folyamatosan csökken a terápia során.

Az autológ őssejt-transzplantáció kockázatai

Az autológ őssejt-transzplantáció egyik előnye, hogy az átvitt „saját” sejtek mindenképpen kompatibilisek a testtel. Azonban még mindig több hét kell ahhoz, hogy a vérképzés és az átvitt őssejtek által termelt immunsejtek újra elinduljanak. Kockázatok és stresszek a korábbi nagy dózisú terápia (= kemoterápia és, ha szükséges, sugárterápia) utáni alacsony leukocita értékek időszakából származnak (általában körülbelül két hét). Ez idő alatt a beteg immunrendszere meggyengült, és a kórházban ellenőrizni kell a súlyos fertőzések elkerülése vagy azonnali antibiotikum-kezelés céljából. A pácienseket általában körülbelül három hét múlva lehet elbocsátani, de gyakran még néhány hétbe telik, mire általános állapotuk teljesen helyreáll.

Az allogén őssejt-transzplantáció kockázatai?

Különösen az allogén őssejt-transzplantáció mindig kockázatos és stresszes kezelés, amelyet csak nagymértékben specializált transzplantációs központokban lehet végrehajtani, steril izolációs osztályokkal. Kockázatok és stresszek merülnek fel egyrészt az előző nagy dózisú terápia (= kemoterápia és esetleg sugárterápia) miatt, amely tönkreteszi a csontvelőt és teljesen leállítja a beteg immunvédelmét. Ez idő alatt a betegeknek mindent meg kell tenniük a fertőzés "elkerülése érdekében". Hogy mely konkrét megelőző intézkedések és magatartási szabályok ésszerűek, az egyes betegekkel egyénileg megbeszélik a transzplantációs központban folytatott informatív megbeszélésen.

Allogén transzplantáció esetén fennáll annak a veszélye is, hogy az átültetett őssejtek nem "növekednek" a csontvelőben. És bár az allogén transzplantáció során a donor és a recipiens között bizonyos szöveti jellemzők (= HLA jellemzők) közötti lehető legnagyobb megfelelésre figyelnek, az átvitt donorsejtek inkompatibilitása a recipiens szerveivel és szöveteivel mégis gyakrabban fordul elő. Ez azt eredményezheti, hogy a donor immunsejtjei megcélozzák a befogadó testének szövetsejtjeit. Ennek következtében a bőr, a belek és a máj károsodhatnak, amelyek szintén életveszélyesek lehetnek. Az ilyen választ graft versus host válaszként ismerjük. Ezt az immunreakciót aztán hosszabb ideig el kell nyomni gyógyszerekkel (= immunszuppresszánsokkal), és meghosszabbítja azt az időt, amelyben ezek a betegek fokozott fertőzésveszélynek vannak kitéve.

A terápia után minden beteg számára elkezdődik egy szoros utógondozási program (további információk a szószedet terápiáról). Mivel a follikuláris limfómákat a jelenlegi terápiákkal általában csak egy bizonyos ideig lehet elnyomni, rendszeres időközönként ellenőrizni kell, hogy a betegség visszatért-e. Ezenkívül figyelmet fordítanak arra, hogy a terápiának vannak-e hosszú távú hatásai, például másodlagos daganatok vagy szívbetegségek. A terápiát követő első két évben ezeket a nyomonkövetési vizsgálatokat általában háromhavonta végzik. A harmadik évtől kezdődően az ellenőrzések közötti időtartam hat-tizenkét hónapra meghosszabbítható.

Ezek az utólagos vizsgálatok általában a következőkre összpontosítanak: