GIST és Glivec 2001, Odyssée de l; Onkológia Visceralis műtét
Axel LE CESNE *, Ioannis BOUKOVINAS **, Philippe TERRIER *,
Sylvie BONVALOT *, Jean-françois EMILE ***,
Daniel VANEL *, Cécile LE PECHOUX *
Isabelle RAY-COQUARD **** és Jean-Yves BLAY ****
* Gustave Roussy Intézet, Villejuif.
** Theagenion Intézet, Thessaloniki
*** INSERM U268 egység, Paul Brousse, Villejuif
**** Center Léon-Bérard, Lyon
A lenyűgöző utazás a karcinogenezis mikrokozmoszának tudományos feltárásától az emberi terápiás alkalmazásig nem talál jobb támogatást, mint egy adott molekuláris rendellenesség és egy rosszindulatú daganat (GIST vagy emésztőrendszeri stromális daganat) és ennek a molekulának specifikus gyógyszer szinte egyidejű felfedezése. anomália (Glivec). Ez a régóta várt felfedezés jelentős kilátásokat nyit meg az orvosi onkológia területén.
GIST: Definíció és eredet
A KIT gén egyes mutációinak kedvezőtlen prognosztikai értékéről szintén néhány szerző számolt be (20, 21), de ezek az adatok továbbra is ellentmondásosak (10). Végül számos retrospektív sorozatban a 60 év feletti életkor és az intraabdominális daganatrepráció összefüggésben állt a kedvezőtlen prognózissal.
A GIST kezelése és fejlődése a Glivec-korszak előtt:
A GIST kezelésének alapköve mindig egy nagy és optimális műtéten alapult. A műtéti beavatkozás jellege természetesen a GIST kezdeti helyétől, kiterjesztésének mértékétől és a szinkron metasztázisok jelenlététől vagy hiányától függ. Kivéve azokat a gyomor helyeket, ahol a gyakran a gyomor nyálkahártyáján fekélyes daganat hozzáférhető egy endoszkópos biopsziához, a GIST diagnózisa posztoperatív diagnózis, ezért egy kezdeti műtét, amely gyakran alkalmatlan, minimalista és távol áll a szabványoktól. és a mesenchymalis daganatokra alkalmazott ajánlások. Gyakran terjedelmes kezdeti meghosszabbodásuk miatt a kapszularepedés spontán vagy az operáció során kiváltott, szubklinikai áttétek jelenléte a diagnózis felállításakor a GIST többsége, ha nem is az összes, visszaesik egy olyan jövőben, amely főleg hisztopronosztikus fokozatuk és a kezdeti műtéti eljárás minősége (22, 23).
Ha a betegek körülbelül 80% -a teljes remisszióba kerülhet első vonalbeli kezelésként, akkor ez az arány 30% -ra csökken visszatérés esetén, de 100% -uk visszaesik a műtét jellegétől függetlenül (80% két éven belül a visszaesést követően) pusztán lokális-regionális formában (60%), vagy exkluzív májáttétek formájában (15%), vagy együttesen (25%).
A visszaesés esetén a progresszió nélküli túlélés mediánja ekkor körülbelül 18 hónap, az 5 éves teljes túlélés pedig 45% a kezdeti diagnózis után. A metasztatikus GIST-ben szenvedő betegek kevesebb mint 30% -a él egy év alatt.
A GIST-ek rendkívül kemo- és rádió-rezisztens daganatok, amelyeknél az objektív válaszok kevesebb, mint 10% -a jelentett kemoterápiás protokollokkal, beleértve az antraciklineket mono- vagy polikemoterápiában. Amennyiben az emésztőrendszerből kialakult régi leiomyosarcomák 90-95% -a ma GIST-ek, könnyen lehet ezeket a tumorokat azonosítani olyan prospektív vizsgálatok során, amelyek idővel tesztelték a különféle kemoterápiás protokollok tumorellenes hatékonyságát. Ezekről a „leiomyosarcomákról” mindig kimutatták, hogy kemorezisztensebbek, mint más szarkómák (24-27). A GIST-ekben a "multidrug rezisztencia" fenotípusban részt vevő fehérjék magas expresszióját a többi leiomyosarcomával összehasonlítva egy nemrégiben készült holland tanulmány javasolta (28).
A legracionálisabb magyarázat abban rejlik, hogy ezekből a daganatokból származó szinkron vagy metakronus májáttétek nagyon magas arányban vannak (kb. 65%) a többi lágyrész szarkómához képest (15%). Ez egy kedvezőtlen, a kemoterápiára adott választól független prognosztikai tényező az EORTC adatbázisba felvett 2185 metasztatikus beteg retrospektív vizsgálatában (29).