Glikált hemoglobin (Hb A1c) - CSID Mi történik Orvos

csid

Általános információ

A vércukorszint elvégzése lehetővé teszi a cukorbetegek szénhidrát-anyagcseréjének jelenlegi állapotának felmérését a vérvétel idején. Ezzel szemben a glikált hemoglobin meghatározása a glikémiás állapot retrospektív becslését adja, függetlenül a cirkadián ritmustól, az étrendtől és a vércukor-koncentráció egyéb átmeneti ingadozásaitól; 2; 4; 5 .

A glikált hemoglobin vagy a HbA1c fontosságát a cukorbetegek glikémiás kontrolljának markerként a két nagy tanulmány - a DCCT (Diabetes Control and Complication Trial) és az UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study) - eredményei emelték ki. Ezek meggyőzően bebizonyították az intenzív glikémiás kontroll jótékony hatását mind az anyagcsere paraméterekre (glikémia és HbA1c), mind az I vagy II típusú cukorbetegség hosszú távú szövődményeire (mikro- és makrovaszkuláris), és megállapítottak néhányat specifikus terápiás célpontok a HbA1c 8 alapján .

A "glikált hemoglobin" (GHb) kifejezés számos olyan vegyületet ír le, amelyekben közös a hemoglobin glikációja - a glükóz vagy más hexózisok nem enzimatikus kapcsolódásának reakciója a hemoglobin molekulához. A glikáció számos aminosavmaradéknál fordulhat elő a hemoglobin szerkezetében, és két szakaszban fordul elő:

-a glükóz kondenzációja a hemoglobin szabad aminocsoportjával Schiff-bázist generál (instabil aldimin);

-Az Amadori átrendeződés jelenség stabil ketoamint eredményez (glükóz, fruktozamin esetén).

hemoglobin

A "glikozilezett hemoglobin" kifejezést kezdetben széles körben használták, de mivel a glikációs reakciók kémiailag eltérnek a glikozilezési reakcióktól, az IUPAC-IUB Biokémiai Nómenklatúra Közös Bizottsága (JBCN) javasolta a kifejezést " glikált hemoglobin ”a fent említett vegyületek leírására 5 .

A HbA1 a glikált hemoglobin teljes mennyiségét jelöli, és megkülönbözteti azt a normál, nem glikált hemoglobin A-tól. A HbA1 többféle lehet; A HbA1c, amelyet azért neveztek el, mert a kromatográfiás elválasztás során a harmadik egyéni A1 csúcsot képezte, a glikált hemoglobin legfontosabb frakciójának bizonyult (75-80%). Az IFCC (International Federation of Clinical Chemistry) definíciója szerint a HbA1c irreverzibilis glikált hemoglobint képvisel a β-lánc egyik vagy mindkét amino-terminális valinájában.

hemoglobin

A vér HbA1c szintje korrelál mind a hemoglobin felezési idejével, mind az átlagos vércukorszinttel annak teljes élettartama alatt. Így a HbA1c növekedése arányos a tesztet megelőző utolsó 2-3 hónap átlagos vércukorszintjével (átlagos vércukorszint) (megfelel az eritrociták átlagos élettartamának) 2; 5; 6 .

Egy nemrégiben készült tanulmány (2006-2008), amelyet a legfontosabb nemzetközi cukorbetegség-szervezetek támogattak, pontosabban meghatározta a HbA1c és a becsült átlagos glükóz (eAG) közötti matematikai kapcsolatot. Lineáris regressziós elemzés alapján ezt az összefüggést az egyenlet határozza meg:

Így minden HbA1c értékhez megállapítható a megfelelő átlagos glikémia (eAG) 5:

A HbA1c meghatározása teszt a cukorbetegek glikémiás kontrolljának értékelésére és hosszú távú monitorozására. A cukorbetegség szövődményeinek kockázata szempontjából is prediktív szerepe van: ketoacidosis, nephropathia, retinopathia. Ki tudja értékelni a leghatékonyabb terápiás megközelítést: orális antidiabetikumok, inzulin, β-sejt transzplantáció. Ezen okokból kifolyólag a HbA1c-t rutinszerűen kell elvégezni minden cukorbeteg páciensnél, mind a diagnózis felállításakor, mind az 1; 2; 5; 6 .

A legtöbb egyesület javasolja 6,5% vagy 7% HbA1c mint a cukorbetegek terápiás célpontja. A HbA1c tesztelés gyakorisága a cukorbetegség típusától és a glikémiás kontroll stabilitásától függ:

  • 3-4 hónapos korban, I. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, hagyományos kezelés alatt;
  • 1-2 hónapos korban, I. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél intenzív kezelés alatt;
  • 6 hónapos korban II-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, stabil glikémiás kontroll mellett;
  • 1-2 havonta cukorbeteg terhes nőknél;
  • 1-2 havonta a terhességi cukorbetegségben szenvedő betegek esetében 1; 2 .

Bár 1994 óta az ADA (American Diabetes Association) specifikus terápiás célpontokat állapított meg a HbA1c számára, a különböző módszerekkel kapott eredmények közötti nagy eltérés kezdetben korlátozta a klinikusok megfelelő használatát. Annak érdekében, hogy a HbA1c eredmények összehasonlíthatók legyenek a DCCT/UKPDS vizsgálatok eredményeivel, és ezáltal elérjék azok szabványosítását, 1996-ban végrehajtották az NGSP-t (National Glycohemoglobin Standardization Program). Referencia laboratóriumok hálózatán keresztül az NGSP tanúsítja a különböző gyártók HbA1c-módszereinek DCCT-re való visszavezethetőségét. Az eredmények stabilitásának biztosítása érdekében az NGSP azt javasolja, hogy a gyártók tanúsítsák módszerüket évente 8 .

Egészen a közelmúltig nem javasolták a HbA1c teszt alkalmazását a cukorbetegség diagnosztizálásában, főként az eredmények egységesítésének hiánya miatt. 2010-ben azonban az ADA javasolta a HbA1c felvételét a cukorbetegség diagnosztikai kritériumaiba határértékkel, 6,5% (A vizsgálatot szabványosított DCCT és NGSP tanúsított módszerrel kell elvégezni.) E döntés meghozatalakor a HbA1c vércukorszinttel szembeni előnyeit vették figyelembe:

  • A böjt feltételei nem szükségesek;
  • Magasabb előeanalitikai stabilitás;
  • Intraindividuális biológiai variáció ↓ a glikémiához képest;
  • Változások ↓ stressz és interakciós betegségek esetén.

Másrészt a HbA1c-nek van néhány hátránya:

  • Magasabb költség;
  • Egyes országokban/régiókban a tesztek rendelkezésre állásának hiánya;
  • A HbA1c korrelációjának hiánya az emberek átlagos vércukorszintjével;
  • A HbA1c nem releváns kóros vörösvértest-forgalomban (hemolitikus anaemia, vashiányos vérszegénység) szenvedő betegeknél; Ezekben a helyzetekben a cukorbetegség diagnózisának kizárólag a vércukorszinten kell alapulnia.

Az ADA azt is javasolta, hogy azok a betegek, akiknek HbA1c értéke a tartományban van 5,7–6,4% a cukorbetegség szempontjából magas kockázatúak kategóriájába kell sorolni, valamint az éhomi éhgyomri (IFG) vagy a csökkent glükóztolerancia (IGT) károsodottakkal együtt. .

aratás

Betegképzés - böjt (éhgyomorra) vagy étkezés utáni (étkezés után) 7.

Begyűjtött minta - furcsa venos7.

Betakarítási konténer - porszívó EDTA K37-gyel.

Betakarított mennyiség - amennyit a vákuum megenged7.

Tesztstabilitás - 7 nap 2-8 ° C-on 7.

Módszer és az eredmények értelmezése

Módszer - immunoturbidimetriás (standardizált DCCT: Diabetes Control and komplikációk Trial és tanúsított NGSP: National Glycohemoglobin Standardization Program). Az anti-HbA1c antitestek magas specifitása miatt a 4-aminosav-szekvenciára a β-glikált lánc N-terminálisánál a teszt nem zavarta a legtöbb kóros hemoglobint, urémiás betegeknél karbamilezett hemoglobint vagy az aszpirin terápia. A teszt így az „igaz” HbA1c-t méri az IFCC meghatározása szerint. A teljes hemolizált vérben a HbA1c meghatározása egy turbidimetrikus gátlási reakción alapszik:
-az első lépésben a minta HbA1c reagál anti-HbA1c antitestekkel, és oldható antigén-antitest komplexeket eredményez;
-a második szakaszban olyan polihapteneket adunk hozzá, amelyek reagálnak anti-HbA1c felesleggel képződő antitest-polihaptén komplexekkel, amelyeket immunoturbidimetriásan határozunk meg.

A teljes hemoglobin-koncentrációt külön csatornában határozzuk meg. A hemolizált vérmintában a felszabadult hemoglobin származékká alakul át, amelynek jellegzetes abszorpciós spektruma bikromatikusan mérhető; a HbA1c százalékos kiszámítását a DCCT/NGSP protokoll szerint végezzük korrekciós képlettel:
% HbA1c = (HbA1c/Hb) x 91,5 + 2,157.

Referenciaértékek - 4,8-6% (az összes hemoglobin) 7.

Kimutatási határ - HbA1c: 0,2 g/dl (0,124 mmol/l)
- Hb 0,3 g/dl (0,186 mmol/l) 7.
Az eredmények értelmezése
• a Hb A1c növekedése hiperglikémia jelenlétét jelzi az elmúlt 2-3 hónapban;
• az értékek megemelkednek a rosszul kontrollált vagy újonnan diagnosztizált cukorbetegeknél;
• a cukorbetegség szabályozása megfelelő, ha 7% alatti értékeket érnek el 6;
• a Hb A1c szint 20% -ra emelkedhet hiányos glikémiás kontroll esetén;
• A HbA1c fokozatosan csökken néhány hónap alatt, mivel a normál glikált hemoglobinnal rendelkező eritrociták helyettesítik az emelkedett szintet2.

A tünetmentes páciensnél elért megnövekedett eredményt meg kell ismételni a cukorbetegség diagnózisának megerősítése érdekében1.

Határértékek és interferenciák

A cukorbetegség mellett a HbA1c növekedése a következő helyzetekben is előfordulhat: vashiányos vérszegénység, poszt-splenectomia, policitémia (az eritrocita élettartamának bizonyos megnyúlása miatt).

Csökken a terhesség, a krónikus vérveszteség, a poszttranszfúzió és a hemolitikus vérszegénység (a vörösvérsejt-élettartam csökkenése és a glükóz-expozíció következményes csökkenése miatt) 2; 6.

növekszik: aszpirin, atenolol, béta-blokkoló, gemfibrozil, hidroklorotiazid, indapamid, lovasztatin, nikardipin, propranolol3.

csökken: deferoxamil, diltizem, enalapril, glipizid, inzulin, lisinopril, metformin, pravasztatin, ramipril, verapamil3.

• Analitikai interferenciák: nagyon ritka esetekben, monoklonális gamapathiában, különösen IgM-ben (Waldenström-kór) szenvedő betegeknél a kapott eredmények nem lehetnek meggyőzőek7.

1. American Diabetes Association. A cukorbetegség orvosi ellátásának normái. In Diabetes Care, 34. évfolyam, 1. január, 2011. január.

2. Frances Fischbach. Kémiai tanulmányok. A laboratóriumi és diagnosztikai tesztek kézikönyvében. Lippincott Williams & Wilkins, USA, 8. kiadás, 2009, 355-359.

3. Frances Fischbach. A kábítószerek hatása a laboratóriumi vizsgálatokra. A laboratóriumi és diagnosztikai tesztek kézikönyvében. Lippincott Williams & Wilkins, USA, 8. kiadás, 2009, 1242.

4. Garry John, IFCC. A HbA1c globális szabványosításának elérése: Még nincs meg.

5. Helmut R. Henrichs. HbA1c-glycated hemoglobin and Diabetes Mellitus, 1. kiadás, Bréma: UNI-MED, 2009.

6. Jacques Wallach. Endokrin rendellenességek. In A diagnosztikai tesztek értelmezése. Orvostudományi Kiadó, Bukarest, 7. kiadás, 2006; 804 806.

7. Synevo Laboratórium. Az alkalmazott munkatechnika konkrét hivatkozásai 2011. Ref. Típus: Katalógus.

8. Randie R. Little, Curt L. Rohlfing, David B. Sacks, Nemzeti Glikohemoglobin Szabványosítási Program (NGSP) Irányító Bizottsága. A hemoglobin A1c mérésének állapota és a fejlesztés céljai: A káosztól a rendig a cukorbetegség ellátásának javítása érdekében. In Clinical Chemistry, 57: 2, 205-214, 2011.