Graft-versus-host betegség
Graft-versus-host betegség akkor fordul elő, amikor immunológiailag kompetens sejteket juttatnak immunképtelen gazdába. Az immunkárosodásra és a testre gyakorolt következményekre utal. Ennek a betegségnek a fő oka az vérképző transzplantáció, allogén és autológ. A szilárd szervátültetésnek, a vérátömlesztésnek és az anya-magzat transzfúziójának is vannak transzplantátum-gazda betegségei.
Graft betegség akut gazdaszervezet ellen a transzplantációt követő első 100 napban jelenik meg, és a triádból áll:
- bőrgyulladás
- bélgyulladás
- májgyulladás.
A graft-versus-host betegség továbbra is a halálozás legfőbb oka vérképző transzplantáció. Ezt a transzplantációt a lymphoreticularis neoplazmák és az anaplasztikus vérszegénység kezelésére használják. Továbbra is fontos lehetőség, amely számos neoplazma esetén lehetőséget nyújt a gyógyulásra.
Azoknál a betegeknél, akiknél a szklerodermatogén változások alakulnak ki a graft versus krónikus gazda betegségben, műtétre lehet szükség az ízület felszabadításához. Gyógyíthatatlan fekélyben szenvedők seb eltávolítását és oltását igénylik. A legjobb kezelés a megelőzés. A graft versus host betegség megelőzése a metotrexát alkalmazását tartalmazza prednizonnal, ciklosporinnal, ciklofoszfamiddal vagy takrolimusszal vagy anélkül. A diagnózis felállítása után az immunszuppresszió folytatódik, és metilprednizolont adunk hozzá. Citokinek vagy aktivált T-sejtek ellen irányuló monoklonális antitesteket is alkalmazunk.
Betegség graft akut gazdaszervezet ellen a betegek 15-40% -ában a legfőbb halálok. A halálozási arány összefügg a betegség súlyosságával. Az I. vagy II. Stádiumú betegek prognózisa kedvező a III. Vagy IV. Stádiumú betegekéhez képest. A betegségben graft krónikus gazdaszervezet ellen korlátozott bőr- vagy májkárosodásban szenvedő betegek prognózisa kedvező, és nem igényelnek kezelést. Az akut betegségben szenvedő betegeknél, akik krónikus formába fejlődnek, a legnagyobb a halálozás.
A graft-versus-host betegség patogenezise
A graft versus host betegség kialakulásának 3 kritériuma van leírva:
- graftja immunológiailag kompetens sejteket tartalmaz
- a gazdának idegennek kell lennie a grafttól
- a gazdaszervezet nem képes megfelelően reagálni a graft ellen.
A donor és a gazdaszervezet közötti hisztokompatibilitás kiterjesztése és a transzplantátumban lévő T-sejtek maradék száma fontos hatással van a betegség előfordulására. A graft versus host betegség patológiája magában foglalja a cél hámszövet idegen testként történő felismerését az immunkompetens sejtek által, gyulladásos válasz és apoptotikus szöveti halál kiváltásával. Apoptózis akkor következik be, ha a T-sejtek nem azonos donortól vagy recipienstől származnak.
A graft versus host betegségben szenvedő betegek a következők kockázatának vannak kitéve:
- vérmérgezés
- a hasmenés miatt másodlagos elektrolit-egyensúlyhiány
- magas májenzimszint
- bilirubin
- hepatorenalis szindróma.
Krónikus betegségben szenvedő betegek a következők kockázatának vannak kitéve:
- az ízületi kontraktúrák másodlagosak a bőr sclerodematous változásai miatt
- a nyelőcső bőrszerkezeteinek sorvadása és fekélyesedése
- a terv zuzmójához hasonló elváltozások a nyálkahártyán és a bőrön
- száraz keratokonjunktivitisz
- globális immunkárosodás.
jelek és tünetek
A graft versus host betegség kockázata a csontvelő befogadójának életkorával növekszik. A III. És IV. Stádium előfordulása az életkor előrehaladtával növekszik. A 20 évesnél idősebb betegek 20% -os, az 50 év feletti betegek pedig 80% -os kockázattal rendelkeznek. A transzplantáció típusa, a transzplantáció előtti ablatív terápia, a csontvelő előkészítése és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek befolyásolhatják a betegség megjelenését. Az akut betegség a transzplantáció után 10-30 nappal, míg a krónikus forma 100 nappal azután következik be. A krónikus forma általában az akutból alakul ki.
A betegség előfordulása megnő az allogén hematopoietikus sejtek befogadóinál azokhoz képest, akik szinergikus vagy autológ graftokat kapnak.
Fizikális vizsgálat
Az akut betegség puha eritemás foltokból áll, amelyek idővel összeolvadhatnak. A krónikus formában szenvedő betegeknél olyan bőrelváltozások vannak, amelyek egyidejűleg vagy egymás után utánozzák a lapos zuzmót vagy a szklerodermát.
Diagnosztikai
Szövettani vizsgálat
A bőr biopsziája és a HE festés a fő diagnosztikai módszer.
Szövettani változások a rendezés szerint leírva:
- 0 fokozat - normál bőr, nem specifikus bőrelváltozások
- 1. fokozat - az epidermisz-dermális csomópont bazális vakuolizációja
- 2. fokozat - bazális oltás, nekrotikus epidermális sejtek, limfocita infiltrációk a felszíni dermisbe
- 3. fokozat - 2. fokozatú változások és az alapmembránok hasadása
- 4. fokozat - 2. fokozatú változások és buborékképződés.
Megkülönböztető diagnózis
- kontakt dermatitis
- drogkitörések
- generalizált erythroderma
- zuzmóterv
- morphea
- leforrázott bőr szindróma
- toxikus epidermális nekrolízis
- toxikus sokk szindróma
- szkleroderma
- vírusos kiütés.
Kezelés
Orvosi terápia
A legjobb kezelés a profilaxis. A graft-versus-host betegség esetén a metotrexát prednizonnal, ciklosporinnal, ciklofoszfamiddal vagy takrolimusszal vagy anélkül történő adagolásából áll. A helyi takrolimusz hasznos lehet nyálkahártya betegség esetén. A diagnózis felállítása után a kezelés folytatja a profilaxisból származó immunszuppresszív terápiát, és metilprednizolunt adunk hozzá. A krónikus betegség más módosító szerek hozzáadását igényli. Az IL-2 elleni antitestek nem hatékonyak.
A halofungione, az I. típusú kollagén helyi gátlója, előnyös szklerodermális elváltozásokban szenvedő betegeknél. Monoklonális antitestek sejtek ellen T: daklizumab, visilizumab vagy citokinek ellen: az infliximabnak, az etanerceptnek ígéretes eredményei vannak.
Sebészeti terápia
Azoknál a betegeknél, akiknél szkleroderma-változások alakulnak ki, az érintett ízületek műtéti felszabadítása szükséges. Gyógyíthatatlan fekélyben szenvedőknek sebek eltávolítását és bőrátültetést igényelnek.