Granulomatosis polyangiitisszel - Altmeyers Enciklopédia - Belgyógyászati ​​Klinika

Szerző: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

enciklopédia

Utolsó frissítés dátuma: 2020.02.21

Szinonimák

Első leíró

meghatározás

Ritka, nekrotizáló szisztémás vasculitis, főleg a kis és közepes erek érintettségével. Az orr, a száj és a torok, valamint a tüdő területén nem burkolt granulomák alakulnak ki. A vese érintettsége az esetek körülbelül 80% -ában tapasztalható .

Érdekes is

A reumatológia és a dermatológia szempontjából fontos az immunszuppresszív citosztatikus szer (antimetabolit; F.

Előfordulás/járványtan

Előfordulás: 0,5-3/100 000 lakos/év. Elterjedtsége: 5/100 000 lakos/év. Panethnic, elsősorban a fehér faj tagjai között.

Etiopatogenezis

  • A granlomatosus vasculitist és a leukocita diszfunkciót tárgyalják.
  • Az autoimmun betegség indikációit a neutrofilek és monociták (ANCA) citoplazmatikus struktúrái elleni antitestek kimutatásával ismertetik.
  • A HLA-B8-mal és a HLA-DR2-vel való kapcsolat jelzi a genetikai tényezők fontosságát.
  • Patogenetikailag megvitatják, hogy a citokinek (interleukin-1, tumor nekrózis faktor α) egy fertőzés során aktiválják az endotheliális sejteket és a granulocitákat, a gyulladásos sejtek fokozott tapadásának eredményeként az érfal endotheliájához. A granulociták és monociták által szintetizált és felszabaduló szövet-toxikus mediátorok (proteázok, reaktív oxigénfajok) nekrotizáló változásokhoz vezetnek az erekben.
  • Az ANCA-k szerepe a granulociták aktivációs folyamatában még nem teljesen ismert, de vannak arra utaló jelek, hogy az antitestek fokozhatják az oxigéngyökök képződését. Az ANCA célantigének és a legjobb molekuláris mimikáját tárgyaljuk. A baktériumok tapadási fehérjéi.

megnyilvánulása

Bármely életkorban lehetséges, többnyire 40-50. LJ; nincs nemi preferencia.

Klinikai kép

  • Klasszikus triász ENT érintettség, tüdő megnyilvánulások és vese érintettség!
    • Kezdetben főleg fájdalmas vagy fájdalommentes, orális vagy orr- vagy paranazális fekélyek kialakulása gennyes vagy véres orrmelléküreg-gyulladással és náthával (Carnevale C et al. 2019)
    • Középfülgyulladás vagy mastoiditis
    • Rossz általános állapot, lázzal
    • A tüdő bevonása hemoptízissel.
    • Veseelhárítás immun komplex-negatív, gyakran nekrotizáló, extracapilláris proliferatív glomerulonephritis (Rapid Progressive Glomerulonephritis) formájában, a gyorsan progresszív funkcióvesztés klinikai képével. Leginkább a vese intersticiális jelei mutathatók ki.
    • A szem (klinikai: "vörös szem" - episcleritis vagy scleritis), nyálmirigyek, mellhártya, szív, nemi szervek, lép, gyomor-bél traktus bevonása.
    • Bőr (zsíros fekély)
    • Az ízületi érintettséget (polyarticularis arthralgia) és a központi idegrendszer érintettségét különböző gyakorisággal írták le.
    • A rhinitis, otitis, halláskárosodás, anosmia, állkapocsfájdalom (gingivitis), uveitis, retinitis, orchitis, arthralgia mellett a klinikai tünetek neurológiai tünetek is lehetnek, például mononeuritis multiplex.

Többfázisú tanfolyam (EUVAS definíció):

  1. Elszigetelt szakasz: Kezdetben a kimosott, lokalizált szakasz hónapokig vagy évekig tartott, enyhe szisztémás tünetekkel vagy anélkül.
  2. Korai szisztémás stádium: Bármilyen megnyilvánulás szerv vagy életveszély nélkül.
  3. Általánosítási szakasz: Vese érintettség vagy más szervet fenyegető megnyilvánulás. Többnyire hirtelen átmenet generalizált stádiumba, súlyos szisztémás tünetekkel (lásd fent).
    • A bőr és a nyálkahártya változásai (az esetek 40-50% -ában): Az ajak, a nyelv, az arc nyálkahártyájának, a szájpadlásának, a toroknak fekélyes vagy granulomatosus változásai, esetleg perforációi. Vezikuláris, papulonecrotikus, urticariás, fekélyes bőrelváltozások, különösen a nagy ízületek extenzor oldalán
  4. Súlyos, életveszélyes általánosítási szakasz veseelégtelenséggel vagy egy másik létfontosságú szerv meghibásodásával.
  5. Tűzálló szakasz: Progresszív betegség kortikoszteroidokra vagy ciklofoszfamidra adott válasz nélkül.

laboratórium

  • Leukocytosis (10 000-20 000 leukocita/μl) (néha eozinofília a vérben és a szövetekben) Trombocitózis, vérszegénység és hipergammaglobulinémia Bl-ben
  • többnyire az ESR és a C-reaktív fehérje túlzott növekedése
  • Keringő immunkomplexek kimutatása
  • Antineutrofil citoplazmatikus antitestek kimutatása (90% -ban) citoplazmatikus fluoreszcencia mintával: c-ANCA; PR3-ANCA (leggyakrabban pozitív), MPO-ANCA (10-20%).
  • Ha a vese érintett, gyakran vannak bizonyítékok a LAMP-2 elleni antitestekre.

szövettan

Polyangiitis granulomatosisának hisztopatológiai algoritmusa (legalacsonyabb közös nevező:dőlt, A legfontosabb tünetek: félkövér) Ratzinger és mtsai szerint változik. 2105
Kiemelés a poszt-kapilláris vénák és a bőr és a subcutis nagyobb erei körül
A kapillárisok kímélve vagy kevésbé érintettek
perivascularis leukocytoclasia
Az endoteliális sejtek károsodása
Fibrin az érfalakon/az érfal területén
Az eritrociták perivaszkuláris extravazációja
Nincs/enyhe ödéma a papilláris dermisben
Kollagén degeneráció változó mértékű bazofil nekrotikus elváltozásokkal, palisade granulomákkal körülvéve
Nincs jelentős számú eozinofil
Plazma sejtek vagy fibrosclerosis
Reorganizáció a limfocita vasculitis miatt

Közvetett immunfluoreszcencia

diagnózis

Az anti-neutrofil citoplazmatikus antitestek (ANCA) kimutatása a szérumban különféle antigének ellen, az ELISA-ban leggyakrabban a 3-PR3 szerin proteáz ellen, diagnosztikus, nagy érzékenységgel és specifitással. ANA negatív. Biopsziák beszerzése a bőrből vagy a nyálkahártyából.

A besoroláshoz az ACR-kritériumok (1990) 4 kritériuma közül kettőt kell alkalmazni:

  1. Az orr és a száj gyulladása fekélyekkel és gennyes váladékkal
  2. Csomók, beszivárgások vagy barlangok jelei a ro-mellkasban
  3. Nefritikus vizeletüledék (erythrocyturia> 5 eritrocita/látómező vagy eritrocita henger)
  4. Bioptikailag igazolt granulomatózus gyulladás artériás érfalakban vagy perivaszkuláris.

Megkülönböztető diagnózis

Komplikáció (k)

Belső terápia

  • Korai fázis/granulomatózus fázis/abortív forma:
    • Terápia ko-trimoxazollal (pl. Eusaprim forte): 160 mg/800 mg naponta kétszer naponta kétszer.
  • Akut fázis (standard terápia):
    • Ciklofoszfamid (pl. Endoxan) és prednizolon (pl. Decortin H) a FAUCI séma szerint: ciklofoszfamid 2- (4) mg/testtömeg kg/nap és prednizolon 0,5-1 mg/testtömeg kg/nap. A prednizolon Cushing küszöbértékének (7,5 mg/nap) csökkenése 3-6 hónapon belül.
      Remisszió (cANCA titer) után bolus terápia napi 15-20 mg ciklofoszfamiddal 3-4 hetente.
      Barlang! Gyomorvédelem orális glükokortikoid adagolással!
      Hólyagvédelem ciklofoszfamid-kezelés során uromitexánnal (pl. Mesna), bőséges napi ital (egyensúly!), Fogamzásgátlás, a húgyhólyag hosszú távú ellenőrzése, mivel fennáll a húgyhólyagarcinóma kialakulásának veszélye.
    • Alternatív megoldásként: ciklosporin A (Sandimmun): 7-10 mg/testtömeg-kg/nap. A veseértékek és a vérnyomás ellenőrzése.
      Metotrexát (pl. MTX) 15-25 mg/hét i.m. Barlang! Rendszeres kreatinin és vizelet pH-szabályozás.
  • Krónikus fázis:
    • Azatioprin (pl. Imurek) 100-150 mg/nap p.o. glükokortikoidokkal, például prednizolonnal (pl. Decortin H) kombinálva 1 mg/testtömeg-kg/nap. Csökkentse a prednizolont a Cushing-küszöb alatt a további folyamat során. Csak fokozatosan csökkentse az azatioprint fenntartó dózisig, pl. 50 mg/nap remisszió után. Alternatív megoldásként a metotrexátot (pl. MTX) lásd fent.
  • Nagyon akut lefolyás:
    • Plazmaferezis a fenti immunszuppresszív terápiával kombinálva.
  • Alternatív megoldásként:
    • Terápiás kísérletek nagy dózisú immunglobulinok (IVIG) alkalmazásával 30 g/nap dózisban, 5 napig iv. vagy az infliximab ígéretes eredményeket mutat a kezeléssel szemben rezisztens betegeknél az újabb szakirodalomban.

Tanfolyam/prognózis

Ha nem kezelik, a GPA 80% -os halálozást mutat 2 éven belül. 10-15 év alatt az összes beteg 50-70% -ában visszatér.

irodalom

  1. Borchers T és mtsai. (2004) Noduláris tüdő vasculitis egy tizenkét éves fiúnál. Pediatr Pulmonol 37, 181-185
  2. Carnevale C és mtsai. (2019) A polyangiitis granulomatosisának fej- és nyaki megnyilvánulásai: 19 beteg retrospektív elemzése és az irodalom áttekintése. Int Arch Otorhinolaryngol 23: 165-171.
  3. Douglas G és mtsai. (2003) Wegener granulomatosis rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél. J Rheumatol 30: 2064-2069
  4. Esca SA és mtsai. (1984) Wegener's Granulomatosis. Dermatologist 35: 379-382
  5. Falk RJ és mtsai. (2011) Granulomatosis polyangiitissel (Wegener's): Wegener granulomatosisának alternatív neve, Arthritis Rheum 63: 863-864
  6. Del Porto F és mtsai. (2014) Granuloma annularis, feltárva Wegener granulomatózisát. Int J Immunopathol Pharmacol 27, 273-278
  7. Godman GC Churg J (1954) Wegener granulomatosisa. Patológia és az irodalom áttekintése. Arch Pathol (Chicago) 58: 533
  8. Hoffmann GS és mtsai. (1992) Wegner granulomatosis: 158 beteg elemzése. Ann Int Med 117, 619-621
  9. Klammer M és mtsai. (2003) A Wegener-kór első megnyilvánulásai a bőrön. Dermatologist 54: 986-988
  10. Klinger H (1931) A periarteritis nodosa határformái. Frankfurt Journal of Pathology (Wiesbaden) 42: 455-480
  11. McBride P (1897) Az orr és az arc gyors megsemmisülésének fényképei. J Laryngol Rhinol Otol (London) 12: 64-66
  12. Popa ER és mtsai. (2003) A Staphylococcus aureus és a Wegener-féle granulomatosis kapcsolata: a jelenlegi ismeretek és a jövőbeni irányok. Internal Med 42, 771-780
  13. Ratzinger G és mtsai. (2015) A Vasculitis Wheel-An algoritmikus megközelítés a bőr Vasculitishez. JDDG 1092-1118
  14. Richter C és mtsai. (1995) Anti-neutrofil citoplazmatikus antitest (ANCA) - asszociált szisztémás vasculitis kezelése nagy dózisú intravénás immunglobulinnal. Clin Exper Immunol 101: 2-7
  15. Van der Woude FJ, Lobatto S, Permin H és mtsai. (1985) Neutrofilek és monociták elleni autoantitestek: Eszköz a betegség aktivitásának diagnosztizálására és markerére Wegener granulomatózisában. Lancet 1: 425
  16. Wegener F (1936) A generalizált, szeptikus érbetegségekről. Verh Dtsch Path Ges 29: 202
  17. Wegener F (1939) Egy sajátos rhinogén granulomatózisról, az artériás rendszer és a vesék különös bevonásával. Hozzájárulások a kóros anatómiához és az általános patológiához (Jena) 102: 36-38
  18. Wright AC és mtsai. (2015) A gyermek granulomatosisának bőr megnyilvánulásai polyangiitissel: klinikopatológiai és immunopatológiai elemzés. J Am Acad Dermatol 72, 859-867

Ajánlott cikkek

Az izoszorbid-dinitrát (ISDN) egy C6H8N2O8 molekulaképletű gyógyszer az angina pectoris kezelésére.

A kezek tinéje, kezdetben az egyik oldalon, később mindkét oldalon lokalizálva.

Tirozin-kináz inhibitor onkológiai betegségek kezelésére.

A klorambucil egy citosztatikusan aktív gyógyszer, orális, bifunkcionális alkilező nitrogén tétel.

Hivatkozó cikk (31)

Kiegészítő cikkek (22)

Jogi nyilatkozat

Kérje meg a felelős orvost a végleges és megbízható diagnózis felállításához. Ez a weboldal csak útmutatást nyújt Önnek.

Szerzői

Utolsó frissítés dátuma: 2020.02.21

Ingyenes szakembercsoportos regisztráció szükséges

Kérjük, jelentkezzen be az összes cikk és kép eléréséhez.

Tartalmaink vannak Csak az egészségügyi szakemberek számára hozzáférhető. Ha már regisztrált, kérjük, jelentkezzen be. Ellenkező esetben most ingyen regisztrálhat.

Ingyenes szakembercsoportos regisztráció szükséges

Kérjük, töltse ki a kötelező adatait:

Erősítse meg e-mail címét, vagy igazolja, hogy tagsággal rendelkezik egy speciális csoportban.

Képek (3)

A képet szívesen nyújtotta: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

'Adat-image-height =' 4016 'adat-image-id =' 1720888 'data-image-index =' 0 'data-image-url =' https: //cdn.altmeyers.org/media/W1siZiIsImltYWdlcy8yMDE3LzA3LzAxLzEzLzU1LzQ3LzVmOGRiNWZkLTUyZDUtNDViOS04YjAwLTEwMGRlODZmMWIxNC8xNzIwODg4LmpwZyJdLFsicCIsInRodW1iIiwiMjAwMHgyMDAwXHUwMDNlIl0sWyJwIiwid2F0ZXJtYXJrIl0sWyJwIiwiZW5jb2RlIiwianBnIl0sWyJwIiwianBlZ29wdGltIl1d/file .jpg? sha = 809d93b411585bf1 'data-image-width =' 6016 '>

A képet szívesen nyújtotta: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

'Adat-image-height =' 898 'data-image-id =' 433201 'adat-image-index =' 1 'data-image-url =' https: //cdn.altmeyers.org/media/W1siZiIsImltYWdlcy8yMDE3LzA3LzAxLzEyLzAwLzMxLzFmNGFmZTQ4LTA2ZGQtNDEyOS1iNTk1LTIwYWM5ZGM1Mzk1Yy80MzMyMDEuanBnIl0sWyJwIiwidGh1bWIiLCIyMDAweDIwMDBcdTAwM2UiXSxbInAiLCJ3YXRlcm1hcmsiXSxbInAiLCJlbmNvZGUiLCJqcGciXSxbInAiLCJqcGVnb3B0aW0iXV0/file .jpg? sha = 9c397b20fbf2b367 'data-image-width =' 1370 '>

'Adat-image-height =' 4256 'adat-image-id =' 433202 'adat-image-index =' 2 'data-image-url =' https: //cdn.altmeyers.org/media/W1siZiIsImltYWdlcy8yMDE3LzA3LzAxLzEyLzAwLzMxL2U2NGQ5NmExLWQ1OTctNGVhYi1iMWFiLTYwOTk4MzhjMThkMS80MzMyMDIuanBnIl0sWyJwIiwidGh1bWIiLCIyMDAweDIwMDBcdTAwM2UiXSxbInAiLCJ3YXRlcm1hcmsiXSxbInAiLCJlbmNvZGUiLCJqcGciXSxbInAiLCJqcGVnb3B0aW0iXV0/file .jpg? sha = 691cbd2317e183da 'data-image-width =' 2848 '>