Gyógyszer Endokrinológiai és cukorbetegség klinika Röviden
Klinikai gyógyszer
Endokrinológia és cukorbetegség
Hipofízis adenómák
A sejtorganellák közötti túlzott érintkezés megzavarja az anyagcserét
Egy amerikai tanulmány új mechanizmust tárt fel, amely elhízott betegeknél a májsejtek diszfunkciójának gyökere lehet. A mitokondrium és az endoplazmatikus retikulum olyan kapcsolatokat hoz létre, amelyek lehetővé teszik a kalcium, a lipidek és a metabolitok cseréjét. Elhízott állatok hepatocitáiban ezen kapcsolatok száma nagymértékben megnő. Ez túlzott kalcium fluxust eredményez, ami mitokondriális stresszt okoz. Az endoplazmatikus retikulum és a mitokondrium közötti kölcsönhatások elősegítésével a kutatók hangsúlyozták a mitokondrium diszfunkcióját. Ezzel szemben a két organella közötti kölcsönhatások blokkolásával elhízott állatoknál a mitokondrium és a glükóz metabolizmus oxidatív képességének jelentős javulását figyelték meg.
Hivatkozások
Arruda AP és munkatársai, Nat Med 2014; 20: 1427.
Törvény a mitokondriumról az inzulinérzékenység javítása érdekében
A lipidek túlzott felhalmozódása a májban és az izmokban az egyik oka a 2-es típusú cukorbetegséget okozó inzulinrezisztenciának. Az egyik kezelési stratégia a lipidfelhalmozódás megakadályozása és ezáltal a sejtek inzulinérzékenységének helyreállítása. A "niclosamid Ethanolamine Salt" vagy a NEN az anthelmintikus Niclosamid származéka. Ez utóbbi a mitokondriális szétkapcsolás, a lipidek oxidációját elősegítő sejtes folyamat aktiválásával működik. Egy nemrégiben készült tanulmány szerint a NEN orális beadása elhízott egereknek növeli az energiafogyasztásukat, valamint a májsejtjeikben található lipidfelesleg megszüntetését. A kezelt elhízott egerek visszanyerték az inzulinérzékenységet. Ezek az adatok lehetővé teszik a NEN új antidiabetikus jelöltnek tekintését.
Hivatkozások
Tao és mtsai, Nat Med 2014; 20: 1263.
Nrg4, a metabolikus homeosztázis új hormonvédője
Egy amerikai csapat leírta, hogy a barna zsírszövet sejtjei által kiválasztott Nrg4 hormon hogyan hat a májra, hogy szabályozza a cukrok zsírokká történő átalakulását. Az elhízott embereknél a Nrg4 expressziója csökken. Míg a megemelkedett Nrg4 szint megvédi az elhízott egereket, amelyeknél nem alakul ki inzulinrezisztencia vagy zsírmájbetegség, az Nrg4 hiányos egerek elhíznak, és kialakítják a 2-es típusú cukorbetegség és a zsíros májbetegség összes jellemzőjét. A specifikus jelátviteli utak aktiválásával az Nrg4 negatívan szabályozza a máj lipogenezisét. Ezek az adatok arra utalnak, hogy az Nrg4 potenciális terápiás célpontot jelenthet az elhízással járó patológiák kezelésében.
Hivatkozások
Wang GX és munkatársai, Nat Med 2014; 20: 1436.
A vércukorszint szabályozása a citokinek manipulálásával
Számos gyulladásos citokint (IL-23, IL-24, IL-33) észlelnek abnormálisan magas szinten a diabéteszes betegek hasnyálmirigy-szigeteiben. Úgy gondolják, hogy ezek a citokinek felelősek a celluláris stressz (oxidatív stressz és az endoplazmatikus retikulum stresszje) indukálásáért, amelyek kísérik a béta sejtek inzulinszintézisének és szekréciójának hibáját. Ezzel szemben az IL-22 citokin elnyomja a gyulladásos citokinek és a glükolipotoxicitás okozta sejtes stresszt. Elhízott egereknél az IL-23 és az IL-24 semlegesítése részben csökkenti az endoplazmatikus retikulum stresszét és javítja a glükóz toleranciát. Az IL-22 beadása modulálja az oxidatív stressz szabályozó gének expresszióját, elnyomja a retikulum stresszt és gyulladást, elősegíti az inzulin szekréciót és helyreállítja a glükóz homeosztázisát.
Hivatkozások
Hasnain SZ et al., Nat Med 2014; 20: 1417.
A hasnyálmirigy plaszticitása
A pubertásig a hasnyálmirigy sokkal nagyobb regenerációs potenciállal rendelkezik, mint azt korábban gondolták. Erre a következtetésre jutott egy svájci csapat nemrégiben publikált tanulmánya. Négy évvel ezelőtt ugyanaz a csoport mutatta be a genetikailag módosított diabéteszes egerekben a hasnyálmirigy néhány alfa-sejtjének átalakulását béta inzulint termelő sejtekké. Egy új tanulmányban a tudósok kimutatták, hogy a hasnyálmirigy képes kompenzálni a prepubertális egerekben a béta-sejtek veszteségét. A folyamat magában foglalja a hasnyálmirigy delta sejtjeinek átalakítását prekurzor sejtekké, amelyek szaporodnak, mielőtt a delta sejtek és a béta sejtek populációit helyreállítják. A proliferációs szakasz hatékonyan kompenzálja a béta-sejtek elvesztését, de ez a jelenség csak gyermekkorban fordulhat elő. A cukorbetegeknél végzett számos megfigyelés azt sugallja, hogy az emberi hasnyálmirigy képes lehet a delta sejtek béta sejtekké történő átalakulására.
Hivatkozások
Chera S és mtsai, Nature 2014; 514: 503.
Antidiabetikus potenciállal rendelkező zsírsavak
A közelmúltban leírt új zsírsavosztály ígéretes utakat kínál a 2-es típusú cukorbetegség megelőzésére és kezelésére: Ezeknek a FAHFA-knak (zsírsav-hidroxil-zsírsavaknak) nevezett zsírsavak antidiabetikus és gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkeznek. A FAHFA-k egereknek történő beadása a vércukorszint gyors csökkenését és az inzulin szekrécióját okozza. Az inzulinrezisztens betegeknél, akiknél nagy a cukorbetegség kialakulásának kockázata, a FAHFA-szintek 50-75% -kal alacsonyabbak voltak, mint a normál inzulinérzékenységben szenvedőknél mért szintek. A FAHFA-k jelen vannak az élelmiszerekben, de szintetizálódnak és endogén úton is metabolizálódnak. A csapat azonosította azt a sejtes receptort is, amelyhez a FAHFA kötődik: ez GPR120.
Hivatkozások
Yore MM és mtsai, Cell 2014; 159: 318.
A barna zsírszövet antidiabetikus potenciálja
Ma már ismerjük azt a barna zsírszövetet
Hivatkozások
Olsen JM és munkatársai, J Cell Biol 2014; 207: 365.
Hypothalamus diszfunkció cukorbetegségben
Az öregedés és az elhízás hajlamosít a 2-es típusú cukorbetegségre. Ez is két olyan állapot, amelyben a hipotalamusz gyulladása és diszfunkciója figyelhető meg. A hipotalamusz fontos szerepet játszik a glükóz homeosztázis szabályozásában. Egy amerikai csapat azonosította az érintett hipotalamusz mediátort és leírta annak hatásmódját: ez a TGF faktor-