Gyógyszeres agranulocitózis

agranulocitózis súlyos csökkenést jelent (500 elem/mm3 alatt) a granulociták (neutrofilek, eozinofilek és bazofilek) hiányában a vérben. Gyógyszeres agranulocitózis súlyos állapot, ritka mellékhatás, amely a hematopoiesis folyamatának befolyásolása eredményeként jelentkezik, akár közvetlen toxicitás, akár bizonyos gyógyszerek által genetikailag fogékony egyéneknél kiváltott immunreakciók révén. A gyógyszeres kezelés káros hatásaként előforduló egyéb hematológiai állapotok az aplasztikus vérszegénység, a megaloblasztos vérszegénység, a hemolitikus anaemia és a trombocitopénia. (3, 5, 11)

Járványtan

A kábítószer-agranulocitózis előfordulása Európában 1,6–9,2: 1 000 000 000, és a földrajzi régiótól függően változik, mind a gyógyszeres kezelés eltérő alkalmazása, mind pedig az eltérő genetikai érzékenység miatt. Az időskorúaknál és a nőknél gyakoribb az előfordulás, valószínűleg az ezekben a kategóriákban alkalmazott magasabb drogfogyasztásnak köszönhetően. (1, 3, 6)

Patogenezis

A gyógyszer agranuocytosis patogenezisében két fő mechanizmus vesz részt - közvetlen toxicitás és immunológiailag közvetített toxicitás. A gyógyszer közvetlenül befolyásolhatja a vérképző őssejteket, a mieloid prekurzorokat vagy az érett granulocitákat. A hematopoietikus őssejteket befolyásoló gyógyszerek esetében az expozíció és az agranulocytosis megjelenése közötti intervallum hosszabb, az érési szakaszban már vannak differenciált őssejtek. Más gyógyszerek befolyásolják a myeloid prekurzorok (különösen a klórpromazin) szaporodását. A harmadik mechanizmus az érett granulociták pusztulása a vérben vagy a vérképző csontvelőben, a tünetek gyorsabb megjelenésével. Az immunmechanizmusok sokfélék. Egyes gyógyszerek haptenként hatnak, indukálva a granulociták elleni antitestek képződését és következésképpen lízisüket (penicillin, aranysók), más gyógyszerek keringő immunkomplexek képződését okozzák, a granulociták iránti affinitással. Egyéb immunológiai mechanizmusok közé tartozik az ANCA (propiltiouracil) útján történő komplement aktiválás. (7, 8, 11)

A gyógyszer agranulocitózisával összefüggő gyógyszerek

A leggyakrabban használt gyógyszerek, amelyek genetikailag fogékony emberekben agranulocitózist okozhatnak, a következők:

Nem szteroid fájdalomcsillapítók és gyulladáscsökkentők: acetaminofen (paracetamol), acetilszalicilsav (aszpirin), metamizol (algoklamin) diklofenak, indometacin, ibuprofen, naproxen, piroxicam
Antipszichotikumok, nyugtatók, antidepresszánsok: klomipramin, klórpromazin, klozapin, diazepam, haloperidol, levopromazin, meprobamát, fenobarbitál, risperidon
Epilepszia elleni gyógyszerek: karbamazepin, fenitoin, valproinsav
Pajzsmirigy-ellenes gyógyszerek: karbimazol, metamizol, propiltiouracil
Fertőzésellenes szerek: aciklovir, ganciklovir, cefalosporinok, kloramfenikol, ciprofloxacin, klindamicin, dapson, etambutol, gentamicin, izoniazid, linezolid, makrolid, mebendazol, metronidazol, nitrofurantoin, penicilllo norxacin, temfacin,
A szív- és érrendszeri betegségek kezelésében alkalmazott szerek: amiodaron, kaptopril, digoxin, furoszemid, lisinopril, nifedipin, prokainamid, propafenon, propranolol, ramipril, spironolakton, tiazid diuretikumok
Egyéb gyógyszerek: acetazolamid, acetil-cisztein, allopurinol, kolchicin, aranysók, glükokortikoszteroidok, levodopa, metoklopramid, omeprazol, ranitidin stb. (1, 2, 3, 6, 10)

Diagnosztikai

Klinikai

tünetek a leukopenia miatt másodlagos fertőzéseké, és ide tartozik láz, hidegrázás, apátia, aszténia hirtelen vagy progresszív megjelenéssel. Néha a láz lehet az egyetlen klinikai jellemző. A leggyakoribb fertőzések a rhinitis, a pharyngitis, az akut tonsillitis, a sinusitis, a tüdőgyulladás, az anorectalis supurációk. Kezelés hiányában az agranulocitózis természetes folyamata súlyos, életveszélyes fertőzések és szepszis felé fordul.

paraklinikusan

Neutropenia - PMN-k 500 elem/mm3 alatt
Tüdőröntgen - azonosíthatja a tüdőgyulladásra jellemző változásokat
A köpet, a vizelet, az ürülék, a vérkultúrák, a gomba specifikus táptalaján lévő baktériumok tenyészetei azonosíthatják a neutropenia miatt másodlagos fertőzésért felelős kórokozót. A leggyakoribb fertőzések az E. coli, a Klebsiella, a Pseudomonas, a Staphylococcus aureus, a Streptococcus viridans, az Enterococcus spp, a Candida, az Aspergillus fertőzései.
A mielogram azonosítja a myeloid vonal hypoplasiáját.
Az immunológiai tesztek képesek azonosítani az anti-neutrofil antitesteket.

Megkülönböztető diagnózis

A differenciáldiagnózis magában foglalja a myelodysplasticus szindrómákat és az akut leukémiát, a súlyos fertőzéseket és a szepszist, a hipersplenizmust, a Felty szindrómát, a szisztémás lupus erythematosust, a Sjogren-szindrómát.

Diagnosztikai kritériumok

500 elem/mm3 alatti neutrofilek, lázzal vagy a fertőzés egyéb jeleivel társítva is
Agranulocytosis előfordulása a gyógyszer expozíciója alatt vagy azt követően 7 nappal, a vérértékek normalizálódásával körülbelül egy hónapon belül a beadás abbahagyása és a megfelelő kezelés után
Az agranulocytosis megismétlődése a felelős alkalmazás újrakezdése után

A kizárási kritériumok között szerepel a kórelőzményben veleszületett neutropenia vagy immunmediált neutropenia, közelmúltbeli fertőző betegségek, különösen vírusos, kemoterápia, sugárkezelés vagy közelmúltbeli immunterápia, már meglévő hematológiai betegségek. (4, 5, 6, 8)

Kezelés

Támogató kezelés a felelős gyógyszer beadásának leállításából, a betegek kórházi kezeléséből, az életfontosságú funkciók ellenőrzéséből és a köpet, vizelet, széklet, vér ismételt tenyésztéséből áll. A jelenlegi fertőzéseket speciális fertőzésellenes szerekkel (antibiotikumok, antivirális szerek, gombaellenes szerek) kezelik, és a fogékonyak számára megelőző intézkedéseket alkalmaznak, amelyek magukban foglalják a megfelelő higiéniát, a fertőző tényezőknek való kitettség korlátozását, a másokkal való érintkezés korlátozását a páciens izolálásával és megelőző antibiotikus terápia alkalmazásával. Vérképző növekedési faktorok, különösen a G-CSF (granulocita-kolónia stimuláló faktorok) - a Filgrastim, használható, stimulálva a granulociták aktiválódását, proliferációját és differenciálódását. (6, 10, 11)

prognózis

A halálozás az elmúlt két évtizedben 20% -ról 5% -ra csökkent, magasabb az időseknél és a krónikus vesebetegségben szenvedőknél. (3, 5, 8)