Hipokretin a hiány és a szükség között ... vagy egy új eredeti út megjelenése

hiány

  • Lap teteje
  • Kábítószerek és természetes szükségletek
  • Hipokretinek: hipervigilancia, .
  • Amikor .
  • …de a .
  • Következtetések
  • Köszönöm
  • Hivatkozások
  • Ábrák listája

Hipokretinek: a hiány és a szükség között ... vagy egy új hipotalamusz eredetű út megjelenése, amely részt vesz a motivációban és a függőségben

Hipokretinek: a vágy és az igények között ... A motivációban és a függőségben részt vevő új hipotalamusz agyi út megértése felé

Pszichiátriai Idegtudományi Központ - Gyermekek és serdülők egyetemi szolgálata, Cery Kórház, CH-1008 Prilly-Lausanne, Svájc

A hipotalamusz a test szükségleteinek értelmezője (a belső környezet homeosztázisának garanciája) és a perifériás adaptációk építésze. A neuroendokrin párbeszéd helye, hozzájárul az éhség, a szomjúság és a testhőmérséklet szabályozásához, az ébrenlét/alvás váltakozásának modulálásában játszott szerepe mellett. Pontosabban: a laterális hipotalamusz (LH) játszik döntő szerepet a test létfontosságú szükségleteinek homeosztatikus szabályozásában. Az LH-t tulajdonképpen lényeges láncszemnek tekintik a motivált viselkedés szabályozásában; sérülése a víz és az élelmiszer keresésének és fogyasztásának jelentős csökkenését eredményezi patkányokban. Emellett Olds és Milner [1] kimutatták, hogy a patkányok képesek voltak jelentős erőfeszítéseket tenni az LH elektromosan stimulálására. Az emberekben is reprodukált demonstráció [2] lehetővé teszi az LH elképzelését az agyi jutalomfüggvény (FRC) 1 egyik kulcsfontosságú részeként, amely feltételezi a viselkedési stratégia motivációs szempontjait, és a adott cél. A hipotalamusz jutalom funkciójának szabályozásában szerepet játszó molekuláris mechanizmusok azonban nagyrészt ismeretlenek.

Történelmileg egy neurotranszmitter társult a CRF-hez és a motivációhoz: dopamin (DA) [3]. Számos szerző megerősítette a szoros összefüggést a dopamin felszabadulás és a motivált viselkedés (víz, étel, szexuális partner keresése) között. A dopamin ma úgy tekinthető, hogy egy adott értéket tulajdonít egy stimulusnak, amelyet minden érzékszervi, érzelmi vagy affektív kérés szempontjából relevánsnak tekintenek, és amelyet a jel/zaj erősítés fogalma összefoglal [3].

Kábítószerek és természetes szükségletek

Mivel a gyógyszerek és a természetes szükségletek ugyanazt az agyi áramkört hozzák játékba 2, a DA rendszer részvétele egyértelműen megállapításra került az addiktív jelenségben [3] anélkül, hogy az elmúlt 30 évben bármilyen innovatív terápiás választ adott volna.

A függőség (egy gyógyszer esetében) krónikus kényszeres rendellenesség, amelyet elsöprő vágy jellemez, hogy nagy mennyiségben keressen és fogyasszon egy anyagot, annak ellenére, hogy az egészségre és a társadalmi integrációra káros következményekkel jár. Az absztinencia/méregtelenítés után bekövetkező nagyon magas kiújulási arány ismereteink és terápiás eszközeink határainak fájdalmas megfigyelését jelzi. Így a relapszus veszélyének való kitettségért felelős agyi struktúrák meghatározása kulcsfontosságú az új kezelések kidolgozása szempontjából, amelyek megtörhetik a függőség ördögi körét.

Hipokretinek: hipervigilancia, stressz és energiamérleg

A hipokretin-1 és -2 (Hcrt-1 és Hcrt-2) [4] (vagy orexin-A és -B [5]) két neuropeptid, amelyeket több ezer LH-ban elhelyezkedő neuron szintetizál. A Hcrt idegsejtek azonban az egész agyban kivetülnek, különösen a motiváció, a jutalom, a stressz és az izgalom modulálásában részt vevő agyi struktúrák irányába. (1.ábra). Az ezzel a rendszerrel kapcsolatos első megfigyelések szerepet játszottak az étvágyszabályozásban, anélkül, hogy ezt a hipotézist egyhangúlag elfogadták volna, miközben ma már mindenki elismeri a Hcrt-rendszer degenerációja és a narkolepszia közötti szoros kapcsolatot [6]. Így a jelenlegi hipotézis kulcsfontosságú szerepet ad a Hcrt rendszernek a kalóriaigények integrálása és az éberség szintjének összehangolása között [7]. A Hcrt rendszer összehasonlíthatatlan profiljának tudatában, anatómiája, a kortikotrop funkció és az összes neurotranszmitter rendszer (dopamin, norepinefrin, szerotonin, acetilkolin) szabályozásában való részvétele miatt [7] az első szerepét javasoltuk Hcrt értéke az FRC modulációjában [8].

Patkány agy nyilas szakasza, amely a hipokretinerg rendszer felépítését mutatja (Hcrt). A Hcrt sejt testek kizárólag a laterális hipotalamuszban (LH) helyezkednek el, de a Hcrt idegsejtek az egész agyban kivetülnek. CP: prefrontális kéreg; NAc: mag accumbens; Mandula: mandula; BNST: a terminális stria ágy magja; ATV: ventrális tegmentáris terület; LC/LTg: locus cœruleus/ lateral tegmentum; NR: raphe mag; LDT/PPT: laterodorsalis tegmentum/pedunculopontin tegmentum.

Amikor dopamint keresünk, megtaláljuk ...

Három csapat a közelmúltban javasolta a Hcrt rendszer függőségi vonatkozásait keresztül a DA rendszer kérését. Röviden, szoros összefüggést mutattak ki a patkányok agyában az LH Hcrt idegsejtjeinek aktiválása és a korábban jutalommal (étel vagy gyógyszer) társított doboz rekeszének markáns preferenciája között [9]. A Hcrt idegsejtek farmakológiai aktiválása kiváltja a keresési magatartást patkányokban, amelyek már nem mutatják ezt a preferenciát [9]. Ugyanez a relapszus következik be a Hcrt-1 injekció után, közvetlenül a ventrális tegmentális területbe (VTA) [9, 10]. Ezenkívül megállapítást nyert, hogy a Hcrt-1 kritikus szerepet játszott a glutamaterg ATV neuronok szinaptikus plaszticitásában a krónikus kokainkezelés után, és hogy egy Hcrt receptor antagonista beadása blokkolta a jelenséget.kokain-viselkedéstudatossági kampány [11]. Végül a Hcrt-hiányos mutáns egerek nem mutatnak preferenciát a morfinnal végzett kondicionált preferencia-tesztben [10].