Hírek a krónikus vénás elégtelenség patogeneziséről
Kiváló minőségű újságírói tartalmat kínálunk online ajánlatunkban. A jó újságírás pénzbe kerül, és a miénkhez hasonló ajánlatot meg kell finanszírozni, hogy tarthasson. Annak érdekében, hogy elolvashassa a DAZ.online tartalmát anélkül, hogy közvetlenül fizetne érte, hirdetési partnerekkel és nyomon követéssel keressük meg a pénzünket.
A követés jelentése: Az eszközén tárolt információkkal, például cookie-kkal vagy eszközazonosítókkal vagy hasonlóval, a hirdetések és a tartalom a felhasználói profil alapján adaptálható. Ezekből az információkból a célcsoportra vonatkozó ismeretek levezethetők és felhasználhatók a termék fejlesztésére.
Az ajánlatunkban használt nyomkövetők részletei megtalálhatók adatvédelmi nyilatkozatunkban. Weboldalunk csak a sütik használatának hozzájárulásával használható.
kedves felhasználó,
megértjük, hogy az adatvédelem az Ön prioritása. Kérjük, értsen meg minket is, munkánkkal pénzt kell keresnünk, hogy fenntartani tudjuk ajánlatunkat.
A lehető legérzékenyebbek vagyunk, amikor ügyfeleink adatait kezeljük.
Az intézkedések többek között a teljes, modern titkosítást HTTPS-en keresztül, a legújabb szoftverek és hardverek használatát, valamint hirdetési partnereink gondos kiválasztását tartalmazzák.
Ezért ajánlatunk jelenleg nem tekinthető meg a fent leírt hirdetési és nyomonkövetési intézkedésekhez való hozzájárulás nélkül. Jelenleg is dolgozunk egy alternatív előfizetéses megoldáson digitális tartalmainkhoz. Ezen a ponton szeretnénk felhívni a figyelmet arra, hogy a nyomtatott előfizetés nem egyben digitális előfizetés.
Vénás problémák
A vénás betegségek klinikai tüneteit hat szakaszra osztják a CEAP (klinikai-etiológiai-anatómiai-patofiziológiai) osztályozás [1] szerint, amelyet a következő táblázat mutat be.
A klinikai tünetek osztályozása vénásként
Betegségek.
A betegséghez kapcsolódó nem specifikus lábtünetek közé tartozik a bizsergés, viszketés, fájdalom, égés, görcsök, a nyomás és a feszültség érzése, valamint a nyugtalan és könnyen fáradt lábak. Krónikus vénás rendellenességekről akkor beszélünk, amikor csak a kis bőrvénák (C1) vagy a varikózis (C2) pókvénaszerű plexusai fordulnak elő, míg további ödéma esetén trofikus bőrelváltozások és gyógyult vagy gyulladásos bőrfekélyek a C3-tól C6-ig krónikus vénás elégtelenségként (CVI) ismert állapotról beszél. Az ilyen nem specifikus tünetek érvényesebbé válnak, ha a nyári hőmérsékleten kifejezettebbek, de a lábak felhelyezésével javulnak. Az ultrahangos Doppler-szonográfia, a fényvisszaverő reográfia, a vénaelzáródás pletizmografia vagy a színkódolt duplex szonográfia nem invazív módszerei segítségével a növekvő torlódások és a vénák véráramlásának iránya ma objektív módon megjeleníthető.
A krónikus vénás megbetegedések kezdetben észrevétlenül kezdődnek a véna falának mikrokörnyezetében, de kezeletlenül általában folyamatosan és végül összetéveszthetetlenül haladnak. Mivel általában nem vezetnek akut életveszélyes sürgősségi helyzetekhez, mint egyes artériás betegségek (főleg arteriosclerotikus eredetűek), a betegség korai szakaszában lévő betegek gyakran hozzáállnak ahhoz, hogy "élhetnek vele". Ez az érdeklődés hiánya a tudományos szektorban is megmutatkozik, aminek következtében a vénás betegségek kutatása jó helyen áll az artériás megbetegedések mögött. Az elején elviselhető vénás megbetegedések azonban általában súlyosbodnak, és az életminőség elkerülhetetlenül erősen korlátozott, amikor a betegség későbbi stádiumába jut [2]. Ez akkor a munkaképtelenség és a magas kezelési költségek miatti jelentős gazdasági kárnak is felel meg. Ez utóbbi összeg Németországban z. B. évente több mint kétmilliárd euró, és feltételezzük, hogy a krónikus vénás fekélyek kezelése önmagában a nyugati országokban a teljes egészségügyi költségvetés körülbelül 2% -át teszi ki [3].
módszertan
Ehhez a cikkhez először a szakirodalom átfogó áttekintését állították össze a "Pubmed" és az "Embase" adatbázisok felhasználásával. A kezdeti keresési kifejezések (gyulladás, trombózis, szöveti faktor, periciták, vénák, visszér, vénás fekély, vénás megbetegedések és a krónikus vénás elégtelenség farmakoterápiája) az elmúlt 15 év kutatására összpontosultak a megfelelő keresési korlátozásokkal összefüggésben, valamint a patogenetikai szempontból Reakciós modellek és farmakológiai terápiás megközelítések vizsgálata vénás betegségekben. Csak a szakértők által áttekintett folyóiratokban szereplő tudományos cikkeket, valamint a prospektív és randomizált klinikai vizsgálatokat, valamint a releváns metaanalíziseket vették figyelembe ebben a cikkben.
Az imént említett invazív intézkedésekkel ellentétben a kompressziós terápia célja a tünetek okának külső fizikai intézkedésekkel történő orvosolása. A helyesen becsomagolt kompressziós kötések vagy a szorosan kötött vénaharisnyák rugalmas támaszt képeznek a borjú izomszivattyúja körül, hogy javítsák a vér áramlását a teljes lábérrendszerben, és ezáltal elősegítsék az endothelium-függő védőmechanizmusokat [4]. Ezeknek a segédeszközöknek a rendszeres használata azonban köztudottan túl fáradságosnak tűnik sok beteg számára, vagy egyszerűen nem képesek erre (pl. Idős emberek vagy ízületi betegségben szenvedő betegek) [5]. A meleg évszakban szinte elviselhetetlen izzadás hónapjai szintén hozzájárulnak ahhoz, hogy a kompressziós terápia megfelelősége nagyon gyenge [6].
Maradnak azok a farmakológiai terápiás megközelítések, amelyek szintén nem invazívak, és hatásmechanizmusuk szerint akár a betegség okainak különösen célzott kiküszöbölésére is képesek. A vénás rendellenességekben rejlő patomechanizmusok megértésében elért nagy előrelépés egyértelművé teszi, hogy a vénás fal mikrokörnyezetében kezdődő gyulladásos és hemostaseológiai reakciók általában a vénás megbetegedések kezdetén vannak [4, 7, 8]. Az ajánlásra alkalmas vénás aktív gyógyszereknek tehát bizonyíthatóan be kell avatkozniuk ezekbe a kóros folyamatokba, és hatással kell lenniük a vénás elégtelenség előrehaladott stádiumában.
Új betekintés a krónikus vénás rendellenességek patogenezisébe
• Új anatómiai és sejtfiziológiai eredmények az érfal felépítésével kapcsolatban
Az összes nagyobb véna fala a belső intimából, a szomszédos közegből és a külső adventitiából áll. A legkisebb artériák (arteriolák) megnyílnak az adventitiumba, lefutnak a közeg külső kétharmadáig, és gyorsan elágaznak [9]. Minden endarteriole egy kis kapilláris hálózatba olvad össze, ahol a tápanyagcsere zajlik. A vért ezután újra összegyűjtik egy vagy több venulán (a legkisebb 20–50 µm átmérőjű vénákon) keresztül.
Sok ezer ilyen "a keringési rendszer legkisebb funkcionális egysége" van, amely egyetlen emberi saphena vénában (vasa venarum) táplálja a falat.
A vénákból származó vér kis laterális vénákba áramlik, és végül a kapcsolódó nagy kimeneti véna (pl. Nagy saphena véna) lumenébe áramlik. Tehát fennáll az az alapvető és kórélettani szempontból komoly lehetőség (lásd alább), hogy a nagy lábvénákban lévő vér torlódása és refluxja esetén az érintett érfalak vérkeringése is közvetlenül akadályozható.
• Miért marad a vér folyékony az erekben, de gyorsan megszilárdul a sebekben
A szervek állandó vérellátása létfontosságú, mert csak így lehet metabolizmusukat lehetővé tenni. Ennek alapvető előfeltételei a rendkívül legyengült érrendszer és a vér folyékony jellegének fenntartása. Ennek a követelménynek a hátránya a halálos vérzés lehetséges kockázata, ha megsérül. Ezért a vérnek a sebben gyorsan meg kell szilárdulnia, vagyis képesnek kell lennie a trombózisra. Csak nemrégiben kezdték el teljesen megérteni, hogy az egész érrendszerben létező zseniális konstrukciós elv biztosítja ezeknek az ellentmondó követelményeknek a teljesítését, amelyek eddig szinte paradoxonnak tűntek. Az 1. ábra mutatja, hogy a legkisebb erek (arteriolák, kapillárisok, vénák) fala mindig két szövetből áll. Ez az építési elv megtalálható az intimában is, vagyis a vér felé néző összes véna és artéria bélésében, csak kb. 100 µm vastagságban.
V: nagy artéria, B: izmos arteriole, C: precapilláris arteriole, D: Kapilláris ágy, E: posztkapilláris venule, F.: Venulák gyűjtése, G: nagy véna; a: Endoteliális cső, b: Periciták, c: ECM (a periciták "gubója"), d: Lamina elastica interna, e: simaizomsejtek (média), f: Lamina elastica externa, G: Adventitia a Vasa vasorummal vagy a Vasa venarummal.
[Az ábrát az irodalmi hivatkozásból [4] vettük, Schattauer Verlag szíves engedélyével.]
Az ostya-vékony, de ennek ellenére nagyon sűrű endotheliális szövet közvetlen kapcsolatot biztosít az áramló vérrel, és ezáltal a test tényleges véredényét képviseli. és fibrinolízist elősegítő (profibrinolitikus) hatások [10, 11] (fenti 2. ábra).
Ha ez a szövet sértetlen, akkor ez egy komplex biokémiai interfaciális katalizátornak felel meg, amely bármely pillanatban megakadályozza a vérrögképződést (trombusokat), és az egész életen át a vért érfolyadékban tartja. Ha azonban ugyanaz a vér az endothelium sérülése vagy megbetegedése esetén érintkezik a subendoteliális pericitákkal, akkor a koagulációs folyamatok azonnal elindulnak e sejtek specifikus felületi struktúrái (szöveti faktor, protrombináz) révén (2. ábra, alsó ábra) [11, 12]. A kezdetben csak helyi trombin elősegíti a fibrin gyors szintézisét, és egyre több vérlemezkét és granulocitát is aktivál. Fiziológiailag körülbelül két és fél perc (vérzési idő) után erősen szervezett (vörös) trombus alakul ki, és a vérzés leáll ("vérzéscsillapítás"). Az immunrendszer részvétele akut védekezési reakciókhoz (gyulladásos reakciókhoz) is vezet a trombusban. ami egy nagyon kompetens immunvédelmet is felépít.
• A venulusok, mint a gyulladásos érfal folyamatok újonnan felismert fókuszpontjai
Jelentős funkcionális specializáció van a mikrocirkuláció funkcionális egységein belül. Míg az arteriolák szabályozzák a vérnyomást és a véráramlást, és a kapillárisok átveszik az anyagcsere funkcióját a vér és a szervszövetek között, a venulák - a legkisebb vénák, amelyek szintén nagy számban találhatók a véna falában - felelősek az immunrendszer toborzásáért a vérből a környezetbe specializálódott, és így nagyon gyorsan meg tudja indítani az immunológiai védekezési folyamatokat. Általában a venulák elég sűrű erek. Azonban endotélsejtjeik különböző gyulladásos mediátorok hatására gyorsan összehúzódhatnak és széles sejtközi réseket nyitnak. A vér és a környező szövetek közötti "vénás endoteliális gát" ilyen lebontása mindig akkor következik be, amikor az immunsejtek és a vérlemezkék felszabadulási termékei lokálisan felhalmozódnak a vérben, és ugyanakkor az endothelium megfelelő inhibitorai csökkennek. Pontosan ez történik a lábak vénás vérének pangásával vagy refluxjával, amelyek gyakran a vénás rendellenességek előfutárai.
A szivárgássá vált vénás endothelium lehetővé teszi a plazma kiáramlását, és a helyi mikrotrombotikus és gyulladásos folyamatok egyébként csak a sebek területén fordulnak elő (lásd lentebb a 2. ábrát). A legfrissebb eredmények szerint különösen a periciták játszanak nagyon fontos szerepet ebben a folyamatban [11, 12]. A kóros fiziológiai folyamatok gyorsan megerősítik egymást, és egyre több venula szelektív trombózisa révén egyre több mikrovaszkuláris egység meghibásodásához vezetnek a véna falában, és nagyobb gyulladásos területekhez vezetnek, amelyekben más típusú immunsejtek is részt vesznek. A tápláló érrendszeri krónikus, elterjedt kudarc végül az érfal átalakításának következtében progresszív szelepelégtelenséghez, visszérgyulladáshoz és kiterjedt bőrfekélyhez vezet. A vér kiáramlása miatt az érfal gyulladt területeiről a kapcsolódó nagy vénák fő lumenébe még a mélyvénás trombózis és az azt követő poszt-trombotikus szindróma kockázata is fennáll [4, 13]. Ezeket a következményeket azonban jelenleg nem lehet részletesebben megvizsgálni.
Összegzés
A venulák fiziológiailag specializálódtak az immunvédelem toborzásában gyulladás esetén. Szerkezetük minden mikrovaszkuláris rendszerben azonos, és egy belső dupla csőből áll, amely endotélsejtekből áll (amelyek érintkeznek a vérrel) és egy széles szemű subendoteliális pericita hálózatból. A periciták olyan speciális érfalsejtek, amelyek stimulálják és stabilizálják az endotheliumot a jellemző tulajdonságok kialakítása érdekében. A lábak vénás véráramlásában aktiválódott vérlemezkékből és neutrofilekből származó, esetleg már hosszabb ideig álló vagy ülő helyzetben lévő felszabadulási termékek hatása a vénás endothelsejtek összehúzódásához vezet, és a vénák falainak áteresztőképessége egyre jobban megnő. A vérplazma beáramlik a szövetbe, és helyi, gyulladásos mikroödéma alakul ki.
A koagulációs folyamatok induló molekulája (szöveti faktor), amely kizárólag a pericitákon expresszálódik, azonnal elindítja a trombin képződését. Ez a koagulációs proteáz, amely kezdetben csak lokálisan halmozódik fel, fibrin mandzsetta kialakulását indukálja a szomszédos mikrohullámok körül, és egyre több fent említett vérsejtet vonhat be az akut gyulladásos folyamatba. Az ezt követő hemosztasiológiai és immunológiai reakciók megerősítik egymást, bevonják az immunsejtek más típusait, és ezáltal a betegség krónikus lefolyását is előidézik. Egyre több venula trombózisa egyre több mikrovaszkuláris egység meghibásodásához vezet a véna falában, ami alultápláltságukhoz, majd vénás szelepek elégtelenségéhez, visszérgyulladáshoz és kiterjedt bőrfekélyhez vezet. A vér kiáramlása miatt a vasa venarum gyulladt területeiből a kapcsolódó véna lumenébe még fennáll annak a veszélye, hogy mélyvénás trombózisok és egy ezt követő poszt-trombotikus szindróma alakul ki.
Ezen új eredmények alapján világosan meghatározott farmakológiai célok adódnak a vénás betegségek terápiájára, nevezetesen a vénafal gyulladásos és mikrotrombotikus folyamatainak megelőzésére és gátlására.
[1] Eklof B, Perrin M, Delis KT, Rutherford RB, Gloviczki P. A krónikus vénás rendellenességek frissített terminológiája: a VEIN-TERM transzatlanti interdiszciplináris konszenzusdokumentum. J Vasc Surg. 2009. február; 49 (2): 498-501.
[2] Partsch H. Visszér és krónikus vénás elégtelenség. VASA Journal of Vascular Diseases. 2009. nov. 38 (4): 293-301.
[3] Rabe E, Pannier F. A krónikus vénás betegség társadalmi költségei a CEAP C4, C5, C6 betegségben. Phlebology/Vénás Fórum a Royal Society of Medicine. 2010. okt .; 25 1. kiegészítés: 64-67.
[4] Nees S, Juchem G, Weiss DR, Partsch H. A krónikus vénás betegségek patogenezise és terápiája. Phlebology. 2012; 41, 246-257.
[5] Nelson EA, Bell-Syer SE. Kompresszió a vénás fekélyek kiújulásának megelőzésére. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 8: CD002303.
[6] Raju S, Hollis K, Neglen P. Kompressziós harisnyák alkalmazása krónikus vénás betegségben: a betegek megfelelősége és hatékonysága. Ann Vasc Surg. 2007. nov. 21 (6): 790-795.
[7] Bergan JJ, Pascarella L, Schmid-Schonbein GW. Az elsődleges krónikus vénás betegség patogenezise: Betekintés a vénás hipertónia állatmodelljeiből. J Vasc Surg. 2008 jan; 47 (1): 183-192.
[8] Ojdana D, Safiejko K, Lipska A, Sacha P, Wieczorek P, Radziwon P et al. A gyulladásos reakció az alsó végtagok krónikus vénás betegségében. Folia Histochem Cytobiol. 2009; 47 (2): 185-189.
[9] Kachlik D, Baca V, Stingl J, Sosna B, Lametschwandtner A, Minnich B és mtsai. Az emberi nagy saphena véna vasa vasorumának architektonikus elrendezése. J Vasc Res. 2007; 44 (2): 157-166.
[10] van Hinsbergh VW. Az endothelium: a haemostasis érrendszeri kontrollja. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2001. ápr. 95 (2): 198-201.
[11] Juchem G, Weiss DR, Gansera B, Kemkes BM, Mueller-Hoecker J, Nees S. Pericytes a makrovaszkuláris intimában: lehetséges fiziológiai és patogenetikai hatás. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010. márc. 298 (3): H754-70.
[12] Nees S, Weiss DR, Juchem G. Fókuszban a szívpericiták. Pflugers Arch. 2013. február 27.
[13] Muller-Buhl U, Leutgeb R, Engeser P, Achankeng EN, Szecsenyi J, Laux G. A visszerek a mélyvénás trombózis kockázati tényezője a háziorvosi betegeknél. VASA Journal of Vascular Diseases. 2012. szept. 41 (5): 360-365.