HIV reverz transzkriptáz inhibitorok
A lap összefoglalása
A TI reverz transzkriptáz inhibitorok (vagy reverz transzkriptáz) olyan molekulák, amelyek aktívak a HIV-n: blokkolják az enzimet, amely lehetővé teszi a komplementer DNS szintézisét a vírus RNS-jéből, mielőtt az integrálódna a fertőzött sejt genomjába. Ezért a vírusreplikáció korai szakaszában hatnak. Különböző farmakológiai családokba tartozó molekulákat csoportosítanak. A nukleozid analógok (nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok, NRTI-k) voltak az 1987-ben kiadott antiretrovirális gyógyszerek első osztálya. A nem nukleozid gátlók (nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok, NNRTI-k) tíz évvel később jelentek meg (1997).
A HIV jelenlegi kezelése több, különböző farmakológiai osztályba tartozó molekulát ötvöz. Az IT-gátlókkal együtt vírus proteáz-gátlókkal is rendelkezünk, amelyek a webhely egy másik fejezetének tárgyát képezik (M24-3), valamint az újabb osztályokba tartozó gyógyszerek: a vírusos proteáz gátlói, belépés, fúziós inhibitorok, integráz inhibitorok. Első szándékként 3 molekula kombinációján fog alapulni (három terápia, amely általában 2 NRTI-t és 1 proteáz-gátlót (PI) vagy 1 integráz-gátlót (INI) vagy 1 NNRTI-t tartalmaz).
Az antiretrovirális terápia kimutathatatlan szintre korlátozza a HIV-replikációt és részben helyreállítja a beteg immunállapotát, de nem irtja ki a vírust a szervezetből.
.Ezek a kezelések korlátozó jellegűek és megkövetelik:
- az idő-, étkezési vagy galenikus korlátok magas szintű betartása
- rendszeres orvosi és biológiai monitorozás (klinikai vizsgálat, a kezelés hatékonyságának értékelése a plazma vírusterhelés meghatározásával, az immunállapot értékelése a T4 limfociták szintjének meghatározásával, további laboratóriumi vizsgálatok)
Felelősek a következőkért is:
- változó intenzitású mellékhatások (gyakori emésztési, metabolikus vagy hematológiai rendellenességek NRTI-vel, bőrreakciók NNRTI-kkel)
- gyógyszerkölcsönhatások (NNRTI> NRTI)
- hosszú távú toxicitás (kardiovaszkuláris toxicitás, lipoatrophia, NRTI-k mitokondriális toxicitása)
- rezisztencia megjelenése a különböző gyógyszermolekulákkal szemben az enzim genotípusos módosítását követően. A rezisztencia megjelenésének gyakoriságát számos gyógyszerosztály kombinációja csökkenti.
A betegek szigorú betartása és a megfelelő orvosi kezelés elengedhetetlen a klinikai hatékonyság szempontjából.
ECN elem (ek)
Fiziopatológiai emlékeztető
Lásd: antivirális szerek, lényeges pontok
Meglévő gyógyszerek
Nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok:
Az étkezések hatása
kapszula, tabletta vagy szuszpenzió buv
250-300 mg x 2/nap
tabletta, szuszpenzió
150 mg x2/nap egy vagy két adagban
tabletta, szuszpenzió
Tenofovir-dizoproxil (TDF)
Tenofovir-alafenamid (TAF)
245 mg (TFV), 10–25 mg (TAF)
A didanozint (ddI), a sztavudint (d4T) és a zidovudint (AZT) már nem írják fel első vonalbeli kezelésként, és a még mindig ezekkel a molekulákkal kezelt betegeknek fel kell ajánlani egy másik NRTI-t.
Nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok:
Az étkezések hatása
(este lefekvés előtt)
Elősegíti a felszívódást. Étkezés után kell bevenni
tabletta, szuszpenzió
400 mg
(progresszív adagolás)
A különböző molekulák hatásmechanizmusai
A reverz transzkriptáz inhibitorok az enzim blokkolásával működnek, amely lehetővé teszi a komplementer DNS szintézisét a vírus RNS-ből, mielőtt az integrálódna a fertőzött sejt genomjába.
Megkülönböztetünk azonban:
-a TI nukleozid analógjai: A reverz transzkriptázra kifejtett hatásuk a természetes nukleozidokkal való versengés útján történik, blokkolva a vírus DNS-láncának meghosszabbodását. Ez a csoport kétféle molekulát tartalmaz:
-nukleozidok: ezek prodrogok. Háromszoros intranukleáris foszforilezésre van szükség antiretrovirális aktivitásukhoz.
-nukleotidok: ezek a nukleozidok foszforsavmolekulához kapcsolódnak (nukleotid = nukleozid + foszforsav). Hatással vannak az emberi DNS-α, β és γ-polimerázra is, gyakran sokkal magasabb koncentrációkban, mint a vírusos DNS-polimerázra hatásosak.
-az IT nem nukleozid inhibitorai: Úgy hatnak a TI-re, hogy az enzim katalitikus helyéhez kapcsolódnak. A gátlás nem versenyképes. Szelektíven hatnak a reverz transzkriptázra, blokkolva a DNS-polimeráz-függő RNS-t és a DNS-aktivitásokat. Ezek a molekulák a HIV-2-re is hatástalanok.