IgA nephropathia - szakismeretek

IgA nephropathia veseelégtelenség, hematuria és lassan növekvő vesefunkció-károsodás, amelyet az IgA immunkomplexek glomerulára történő lerakódása okoz. A progresszió két típusát különböztetik meg, a progresszort és a nem progresszort.

→ Honlapunkon a facebook-on keresztül értesítjük a hírekről!

A legfontosabb

Röviden

Az IgA nephropathia lassan előrehaladó vesebetegség, amelyet ma autoimmun betegségnek tekintenek.

Genetikai hajlam esetén az ismeretlen kiváltók immunvámhoz vezetnek a vérben keringő immunrendszer ellen (az A, IgA osztályú immunglobulinok ellen irányulnak), amelyek a vesetestekben rakódnak le (a vesék szerkezetét lásd itt), és szivárgásukhoz vezetnek.

A vizelet vörösvértestek (vörösvértestek) által okozott visszatérő vörös elszíneződése jellemző. Ez vizelet- és vérvizsgálatot tesz szükségessé. A vörösvérsejtek állandó kiválasztódása vesebiopszia jelzéséhez vezet (szövetminta eltávolítása), amely diagnózis felállításához vezet.

frekvencia

Az IgA nephropathia a leggyakoribb primer glomerulonephritis világszerte.

Etiopatogenezis

Az IgA nephropathia egy autoimmun betegség, amely genetikai készültségen alapul, és amelyet egy "második csapás" vált ki.

Genetikai előfeltételek

Az esetek túlnyomó többsége szórványos; csak 5% -uk állítólag családi [1]. A genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálat feltárja az 1. és 22. kromoszómán található génhelyzeteket, amelyek összefüggenek a betegséggel [2] .

B-sejt stimuláló faktor

Az antitestek termeléséért felelős B-limfociták különös jelentőséggel bírnak az IgA nephritis kialakulásában. A TNF szupercsaládhoz tartozó "B-sejt aktiváló faktor" (BAFF) feleslege kimutatható a vérben. Ez pedig egy tanulmányban a streptococcus pyogenes fertőzés bizonyítékaival társult. 1) Mol Med Rep. 2017. ápr.; 15 (4): 1925-1935. doi: 10,3892/mmr. 2017 .6190.

Autoantitestek

A speciális autoantitestek (IgG immunglobulinok) felismerik a galaktózhiányos IgA-t (IgA a galaktóz nélkül a szénhidrát oldalláncokban), és immunkomplexumot képeznek, amely a vesetestek (glomerulák) mezangiájára rakódik le. Ezek jelentik a glomerula fokozatos szivárgását a proteinuria és az eritrocituria miatt. Az immun komplexek aktiválják a mesangiális sejteket, és helyi gyulladásos reakcióhoz vezetnek, amely végül veseelégtelenséghez vezet [3]. A genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatok számos kockázati gént azonosítottak, amelyek hajlamosak az IgA nephritis kialakulására. A szokatlan galaktóz-hiányos IgA valószínűleg egy speciális transzferáz hiányának tudható be.

A baktériumflóra jelentősége

Az, hogy a keringő IgA immunglobulinok képződése miként vált ki, nagyrészt nem ismert. Úgy tűnik, hogy az emberek bakteriális kolonizációja fontos szerepet játszik az IgA nephropathiára való felkészültségben. A progresszor típusa jelentősen különbözik a bélflóra (mikrobiota), valamint a széklet és a vizelet metabolomja szempontjából a nem progresszor típusú és egészséges egyéneknél. Egészséges egyéneknél volt a legmagasabb a clostridia, az enterococcus és a laktobacillus aránya, míg a Progressor betegeknél a székrészek aránya a legmagasabb és a legalacsonyabb a bifidobaktériumok szintje [4]. IgA nephropathiás betegeknél a Firmicutes és a proteobacteriumok aránya a száj nyálában jelentősen csökkent az egészséges kontrollokhoz képest [5]. A különböző baktériumtelepek és metabolomok diagnosztikailag és prognosztikusan alkalmazhatók.

osztályozás

Oxfordi osztályozás: Az IgA nephropathiát az oxfordi osztályozás szerint osztályozzák (2013-ban módosították) [6]. Oxford-MEST osztályozásnak is nevezik a fő kritériumok szerint: M = mesangialis sejtek proliferációja, E = endocapilláris sejtek proliferációja, S = segmentális glomerulosclerosis, T = tubuláris atrófia és interstitialis fibrosis. A celluláris infiltráció kemoterápia alatt megváltozik, amelyet a kontroll biopsziáknál figyelembe vesznek. Az előrehaladási tanulmányok értékelése azt mutatja, hogy az M, S, T és C kritériumok (egy másik kritérium: félholdi elváltozások = sarló alakú megoldások), de az E kritérium nem, szorosan összefügg a haladás kedvezőtlen formájával [7] .

Gyűlölet osztályozás: Az 1997-es Hass-osztályozás az IgA nephropathia súlyosságát a következőképpen osztályozza:

I. alosztály: minimális mesangiális sejtproliferáció glomrularis sclerosis nélkül,
II. Alosztály: fokális vagy szegmentális szklerózis aktív sejtszaporodás nélkül,
III. Alosztály: fokális proliferatív glomerulonephritis,
IV. Alosztály: diffúz proliferatív glomerulonephritizmus
V. alosztály: magában foglalja az összes olyan biopsziát, amelyeknél a szklerotikus glomerulák száma meghaladja a 40% -ot és/vagy a tubuláris atrófia meghaladja a 40% -ot.

Fejlődés, lefolyás és prognózis

Eredetileg „jóindulatú visszatérő eritrocituriát” feltételeztek, azaz jóindulatú vesebetegséget. A jobb diagnosztika és a hosszabb megfigyelések azt mutatják, hogy az IgA nephropathiában szenvedő betegek körülbelül 20-40% -ában veseelégtelenség alakul ki, amely dialízist igényel [8] .

Az IgA nephropathia általában lassan, hosszú évek alatt alakul ki. A terminális veseelégtelenség stádiumát az érintettek körülbelül 40% -a csak több mint 20 év után éri el. A tartós hematuria és a proteinuria a hipertónia és a veseelégtelenség kialakulásának kockázati tényezője a progresszió szempontjából [9] .

A progressziós vizsgálatok értékelése azt mutatja, hogy az oxfordi kritériumok (lásd fent) M, S és T, valamint a C kritérium (C: félhold elváltozások = sarló alakú elváltozások), de az E kritérium nem, szorosan kapcsolódnak egy kedvezőtlen menetformához [10 ] .

Tünetek

Kezdetben rendszerint időszakos, véres elszíneződések vannak a vizeletben, ami általában a vesediagnózis oka. Később, a lefolyástól függően, magas vérnyomás és veseelégtelenség, és néhány esetben nephrotikus szindróma is hozzáadható. A hipertónia kialakulása lehetséges.

Diagnózis

Laboratóriumi értékek: A vizelet eredménye hematuriát mutat diszmorf eritrocitákkal (a vesékből származik) és többnyire alacsony proteinuriát mutat. A nephroticus szindróma értelmében a szérum fehérjetartalmának csökkenése csak alkalmanként alakul ki. A szérum kreatinin a fejlődés során csak fokozatosan növekszik.

Vese biopszia: Az IgA nephropathia diagnózisa a vesebiopszia szövettani elemzésén alapul. Az IgA-lerakódások megjelennek a glomeruluson, mivel a Henoch-Schönlein purpurában is előfordulnak, ezáltal a klinikai eredmények lehetővé teszik a két betegség elválasztását. A Henoch-Schönlein purpura vérzést mutat a bőrből, az IgA nephropathia nem.

Biomarkerek a vérben: A galaktóz-hiányos IgA1 (Gd-IgA1) és az anti-glikán antitestek (a Gd-IgA1 ízületi régiója ellen) szérumszintje látszólag jól megfelel [11]. Úgy tűnik, hogy a BAFF új biomarker. Ez egy B-limfocita-stimuláló faktor, amelyről kiderül, hogy megnövekedett a vérben IgA nephritis vagy membrános glomerulonephritis esetén. 2) Oncotarget. 2017. december 14.; 9 (3): 3292-3302. doi: 10.18632/oncotarget.23232.

terápia

Az IgA nephritis specifikus terápiája nem áll rendelkezésre.

A még mindig normális kreatinin kezdeti szakaszában a kezelést általában nem adják meg. Tartós proteinuria és a magas vérnyomás kialakulásával az ACE-gátlók és az angiotenzin-receptor blokkolók gyakorolják a legkedvezőbb hatást [12] .

Egy tanulmány értékelése szerint a kortizonkészítmények (glükokortikoidok) jelentősen csökkentik a fehérje vizelettel való kiválasztódását és a dialízist vagy veseelégtelenség kockázatát, amely dialízist igényel, vagy megduplázza a szérum kreatininszintjét proteinuriaval rendelkező IgA nephropathiában, de még mindig viszonylag normális vesefunkcióval [13]. .

Az IgA nephritis immunszuppresszív terápiáját számos hosszú távú (5 éven át tartó) vizsgálat során vizsgálták. Az eredményeket (glükokortikoidokat, részben más immunszuppresszánsokkal kombinálva) metaanalízisnek vetettük alá. Ezt követően a glükokortikoidok csökkentik a dialízist igénylő veseelégtelenség hosszú távú kockázatát; további immunszuppresszánsok nem jelentenek további előnyt [14] .

Új perspektíva nyílik a BAFF/APRIL túltermeléssel járó autoimmun betegségek számára (lásd fent), valószínűleg a megfelelő jelátviteli út célzott gátlásán keresztül. 3) Gyulladásos eső. 2016. július 21.; 36: 6. doi: 10.1186/s41232-016-0015-4

→ Honlapunkon a facebook-on keresztül értesítjük a hírekről!