Indapamid - alkalmazás, hatás, mellékhatások sárga lista

Az indapamid a diuretikumok nevű hatóanyagok csoportjába tartozik, és tiazid analóg, amelyet esszenciális artériás magas vérnyomás és ödéma kezelésére alkalmaznak.

mellékhatások

Alkalmazás

Az indapamid tiazid analóg, és diuretikumként alkalmazzák felnőttek és 12 éves vagy annál idősebb gyermekek számára esszenciális artériás magas vérnyomás kezelésére. Monoterápiában vagy az ACE-gátló perindoprillal kombinálva alkalmazzák. A hatóanyag a szív és a nephrogén ödéma kezelésére is használható. Az indapamid késedelem nélkül alkalmazható szívelégtelenség esetén, de a vizsgálatok hiánya miatt nincs jóváhagyva ez az indikáció.

Alkalmazás típusa

Az indapamid hatóanyag kereskedelemben kapható film vagy retard tabletta formájában. A tablettákat lehetőleg egészben, reggelit követően, elegendő folyadékkal kell lenyelni. A beadás 24 óránként történik, ezáltal az orvos dönt az alkalmazás időtartamáról.

gyógyszertan

Farmakodinamika (hatás)

Az indapamid egy szulfonil típusú tiazid analóg (diszulfonamid), amely csak enyhén károsodott és normális vesefunkció esetén hatékony. A vesék kulcsfontosságú szerepet játszanak a folyadék és az elektrolit homeosztázisának fenntartásában, amely állandóan tartja az extracelluláris tér térfogatát és összetételét. Az indapamid megtámadja a disztális tubulust, és a szűrt nátrium körülbelül 5–7% -át érinti. Ez az egyik ún Alacsony mennyezetű vízhajtók, amelynek vizelethajtó hatása korlátozott a hatóanyag bizonyos koncentrációjától, mivel a szűrlet akár 90% -a is felszívódik, mielőtt eljutna a disztális tubulusba.

Az indapamid gátolja a nátrium-klorid szimportját a disztális tubulusban azáltal, hogy gátolja a nátrium-klorid kotranszportert. A hatóanyag valószínűleg versenyképesen kötődik a kloridkötő helyhez vagy annak közvetlen közelében. Ily módon csökken a nátrium visszaszívódása, ami fokozza a nátrium, a víz és a klorid, valamint kisebb mértékben a kálium és a magnézium kiválasztását. Ezenkívül csökken a kalcium- és foszfátionok kiválasztása. Bizonyított némi hatás a proximális tubulusban lévő karboanhidrázra is.

Az indapamid vérnyomáscsökkentő hatását két fázisban érik el.

  1. A fokozott nátrium- és vízkiválasztás a plazma és a szív teljesítményének csökkenéséhez vezet, ami a vérnyomás gyors csökkenéséhez vezet. A terápia további folyamata során mind a kiválasztás, mind a plazma térfogata normalizálódik.
  2. A vérnyomás hosszú távú csökkenése valószínűleg az érfalak csökkent nátriumtartalmának tudható be, ami csökkenti az ér simaizomzatának érszűkítő ingerekre való érzékenységét.

Összefoglalva: az artériás megfelelés javulása, valamint az arterioláris és a perifériás rezisztencia csökkenése figyelhető meg. Hosszú távon az indapamid a bal kamrai hipertrófia csökkenéséhez is vezet, lipid anyagcserét és cukorbetegségben szenvedő betegeknél a szénhidrát anyagcserét semleges.

Farmakokinetika

Abszorpció

Az indapamidot általában nyújtott hatóanyag-leadású készítményként forgalmazzák a hatóanyagok késleltetett felszabadulásához. A hatóanyag gyorsan és nagymértékben felszívódik a belekben. Az egyidejű táplálékfogyasztás lenyelés közben növeli a felszívódás sebességét, de nincs hatással a felszívódó hatóanyag mennyiségére. A plazmaszint csúcsokat körülbelül két óra múlva, az egyensúlyi állapotot körülbelül hét nap múlva érjük el.

terjesztés

Az indapamid 79% -a kötődik a plazmafehérjékhez. A felezési idő 14 és 24 óra között van.

Anyagcsere és elimináció

A vesében fellépő helyi hatás érdekében az indapamidnak be kell jutnia a vizeletbe. Az erős plazmafehérje-kötődés miatt a hatóanyag alig szűrődik glomerulárisan, hanem szerves savakon keresztül aktív szekréció útján jut el a nephronok luminális oldalára.

Az elimináció 70% -a vesén keresztül, 22% pedig székletben inaktív metabolitok formájában történik.

adagolás

Az indapamid magas vérnyomás kezelésére alacsony dózisokban, 1,5 mg retard tabletta formájában és 2,5 mg filmtabletta formájában kapható. A szokásos adag napi egy tabletta. Az ödéma kezelésénél az adag legfeljebb napi 5 mg-ra emelhető. Mivel a hatóanyag az alacsony mennyezetű diuretikumok egyike, nagyobb dózisokkal nem lehet növelni a hatékonyságot.

Az ACE-gátló perindoprillal kombinálva 2,5 mg perindopril-arginin és 0,625 mg indapamid dózisokat alkalmaznak.

Mellékhatások

Az indapamid következő mellékhatásai nagymértékben dózisfüggők:

  • Gyakran túlérzékenységi reakciók, makulopapuláris kiütés
  • Elektrolit egyensúlyhiány, különösen hipokalaemia
  • Megfelelő hajlamú betegeknél: hyperuricemia és a köszvényes roham fokozott kockázata
  • Fényérzékenységi reakciók

A terápia kezdetén a vizelethajtó hatás hipovolémiához és ennek eredményeként funkcionális veseelégtelenséghez vezethet, amely azonban egészséges veseműködésű embereknél általában következmények nélkül megszűnik.

Interakciók

A következő hatóanyagok befolyásolják az indapamid hatásait és mellékhatásait:

  • Az indapamiddal versenyző gyógyszerek a szerves savak (pl. Probenecid) szekréciójáért: csökkent hatás
  • Szisztémás NSAID, beleértve a szelektív COX-2 inhibitorokat és nagy dózisú szalicilátokat (napi 3 g-tól): az indamapid diuretikus és antihipertenzív hatásainak antagonizálása a prosztaglandin renális szintézisének gátlásával
  • ACE-gátlók, szartánok: a terápia kezdetén fokozott a hirtelen vérnyomásesés vagy akut veseelégtelenség kockázata, különösen, ha fennáll a meglévő nátriumhiány
  • Triciklikus antidepresszánsok (imipramin típusú), antipszichotikumok: az additív hatás növeli az ortosztatikus hipotenzió kockázatát
  • Szisztémás glükó és ásványi kortikoszteroidok, terakozaktid, stimuláló hashajtók: az additív hatások miatt fokozott a hypokalaemia kockázata
  • A QT-időt meghosszabbító gyógyszerek (Ia és III osztályú antiaritmiás szerek, moxifloxacin, antipszichotikumok): a diuretikumok által kiváltott hypokalaemia növeli a szívritmuszavarok, különösen a torsades de pointes kamrai tachycardia kockázatát
  • Baklofen: A vérnyomáscsökkentő hatások fokozása
  • Kalcium sók: fokozott a hypercalcaemia kockázata

Az indapamid befolyásolja a következő gyógyszerek hatásait és mellékhatásait:

  • Antidiabetikus gyógyszerek: gyengítik a hatást
  • Metformin: a tejsavas acidózis fokozott kockázata
  • Ciklosporin és takrolimusz: megnövekedett kreatininszint a vérciklosporinszint megváltoztatása nélkül, normál víz- és nátriumszint mellett is
  • Lítium: a lítium kiválasztásának csökkenése és ezáltal fokozott toxicitás
  • Szívglikozidok: a vízhajtó által kiváltott hipokalaemia kedvez a kardiotoxikus mellékhatásoknak
  • Allopurinol: az allopurinollal szembeni túlérzékenységi reakciók fokozott gyakorisága
  • Jódtartalmú kontrasztanyagok nagy dózisban: megnövekedett veseelégtelenség kockázata diurézis miatti kiszáradás esetén

Ellenjavallat

Az indapamid alkalmazása ellenjavallt a következő esetekben:

Terhesség/szoptatás

Az indapamid terhességben történő alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok nagyon korlátozottak. Állatkísérletekben nem volt bizonyíték reproduktív toxicitásra. A harmadik trimeszterben a tiazidokkal való hosszan tartó expozíció azonban az anya plazma térfogatának csökkenését és az uteroplacentális véráramlás csökkenését eredményezheti. Ez fetoplacentális ischaemiát és fékezett növekedést okozhat. Ezért óvintézkedésként az indapamid alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott.

Szoptatás

Jelenleg nincs elegendő információ az indapamid szoptatás alatt történő alkalmazásáról. A tiazidokkal való strukturális kapcsolat miatt, amelyek az anyatej képződésének csökkenésével és elnyomásával, valamint a túlérzékenységi reakciók és a hypokalaemia fennálló kockázatával járnak, indapamidot nem szabad szoptatás alatt alkalmazni.

Vezetési képesség

Egyes esetekben a vérnyomás csökkentésére adott reakciók, különösen a kezelés kezdetén vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva, ronthatják a keringés képességét.

További információk a megfelelő szakinformációkban találhatók.

Használati útmutató

Kombinációk

Az indapamid által kiváltott fokozott nátrium-káliumcsere a késői disztális tubulusban és a gyűjtőcsőben a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktiválódásához vezet. Az ACE-gátlókkal vagy az AT1-receptor antagonistákkal (szartánokkal) való kombináció ezért előnyösnek bizonyult a vérnyomás csökkentésében.

Fényérzékenység

A fényérzékenységi reakciók elkerülése érdekében ajánlott megvédeni a bőrt a naptól és a mesterséges UV-A sugárzástól. Ha fényérzékenységi reakciók lépnek fel, a gyógyszer alkalmazását fel kell függeszteni.

doppingolás

Az indapamid alkalmazása pozitív eredményeket eredményezhet a doppingvizsgálatokban.

monitorozás

A plazma kreatininszintet alkalmazó idős betegek vesefunkciójának értékelésénél figyelembe kell venni az életkorot, a súlyt és a nemet.

Az indapamid alkalmazása előtt és rendszeresen ellenőrizni kell a plazma nátriumszintjét. A vizelethajtó által kiváltott hyponatremia kezdetben tünetmentes lehet. Idős betegeket és májcirrhosisban szenvedőket különösen veszélyeztetik a hipovolémia, valamint az azt követő dehidráció és ortosztatikus hipotenzió. Ezenkívül a terápia által okozott kloridion-veszteség kompenzációs metabolikus alkalózishoz vezethet.

A hypokalaemia súlyos lehet az alább felsorolt ​​kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél, és a plazma káliumszintjét ellenőrizni kell.

  • Magas életkor
  • Alultápláltság
  • Májzsugorodás
  • Ödéma vagy ascites
  • Hosszan tartó QT intervallum
  • A koszorúér-betegség és a szívelégtelenség
  • Szívglikozidokkal történő kezelés (további EKG-monitorozás szükséges)
  • Polymedikáció

A hyperuricaemiában, köszvényben és szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeket gondosan ellenőrizni kell, mivel az indapamid alkalmazása ronthatja ezeket az állapotokat.

Hasznos lehet az indapamid és kálium-megtakarító diuretikumok, például amilorid, spironolakton, triamterén kombinációja. A hipo- vagy hiperkalémia kockázata azonban növekszik diabetes mellitusban és vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Ezért ezekben a betegcsoportokban ellenőrizni kell a plazma káliumszintjét és az EKG-t. Ezenkívül a cukorbetegeknek rendszeresen ellenőrizniük kell vércukorszintjüket.

Alternatívák

Az indapamid alternatívájaként a tiazid diuretikumok csoportjából a következő hatóanyagok használhatók.

Az átálláskor be kell tartani a megfelelő ekvivalens dózisokat.