Izotretinoin - biológia
Milyen meleg túl meleg az élethez az óceán feneke mélyén?
Antibiotikumok baktériumoktól
Sejtvándorlás: egy ismert fehérje újonnan felfedezett funkciója
Molekuláris iránytű a sejtek igazításához
Mi teszi a levelek öregedését ősszel
A keselyű gyöngytyúk demokráciája
Ekembo környezete: Az emberek nyílt tájakon is éltek
| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés
A búzafajtát vad füvek keresztezésével hozták létre
Milyen meleg túl meleg az élethez az óceán feneke mélyén?
Izotretinoin
Pattanásos gyógyszerek (nem aromás retinoid)
Izotretinoin, más néven 13-cisz retinsav, a tretinoin cisz izomerje, és a retinoidok (nem aromás retinoidok) első generációjába tartozik. Az izotretinoint 1982-ben vezette be a Roche név alatt Accutane piacra hozott.
működési terület
Az izotretinoint gyógyszerként engedélyezték Németországban és Ausztriában a pattanások kezelésére. Gram-negatív folliculitis, [2] rosacea, pikkelysömör (pikkelysömör), seborrheás ekcéma vagy dermatitis [3] és aktinikus keratosis esetén is alkalmazható. Alig működik az inverz pattanások ellen. [4]
Az izotretinoint helyileg és szisztémásan alkalmazzák monopreparátumok formájában. A jelentős kockázatok és mellékhatások miatt általában csak a betegség súlyos és terápiának ellenálló folyamatait kezelik szisztémásan. A hatóanyagot Európában és Észak-Amerikában engedélyezték.
Helyileg alkalmazható gélkészítményt az eritromicin antibiotikummal kombinálva fejlesztettek ki az akne vulgaris mérsékelt, gyulladásos formáira gyakorolt hatás javítására.
Az izotretinoint jelenleg egy II. Fázisú vizsgálatban alkalmazzák refrakter vagy visszatérő neuroblastomában szenvedő gyermekek kezelésére.
Az izotretinoint sikeresen alkalmazták a genitális szemölcsök ellen is, amelyeket az emberi papillomavírus okoz. Jelenleg azonban kevés tanulmány készült az izotretinoin genitális szemölcsökön történő alkalmazásáról, és ez a terápia jelenleg nem ismert. [5] '[6]
Hatásmechanizmusok
A szisztémás izotretinoin terápia csökkenti a faggyúmirigyek méretét. A faggyú lipidek mennyisége és összetétele normalizálódik. Állítólag a pattanások ilyen módon gyógyulnak meg. Visszatérés (visszaesés) azonban lehetséges. Egy 1998-ból készült tanulmány szerint a kiújulás aránya az első terápia után három évvel a kezelt esetek 61% -ára esett. [7]
Immunmoduláló hatás lép fel a granulocita vándorlás gátlásán és a Langerhans-sejtek stimulálásán keresztül. Az izotretinoin közvetlen hatással van a limfocitákra is.
Az izotretinoin javítja a keratinociták érését. Ez vonatkozik azokra a sejtekre is, amelyek rosszindulatú degeneráció jeleit mutatják („tumorvédő hatás”). Ezeket a daganatellenes hatásokat az UV-sugárzás után is megfigyelik.
Az izotretinoin 99,9% -ban kötődik a fehérjékhez. A plazma felezési ideje 17–50 óra. Helyileg alkalmazva metabolizálódik a keratinocitákban, és amikor szisztémásan felszívódik a májban. A májban és a vesében ürül.
Mellékhatások
Szisztémás felszívódással a test különféle részeit befolyásolhatják a nemkívánatos hatások. A helyi alkalmazás mellékhatásai a kezelt bőrterületre korlátozódnak.
bőr és haj
Nagyon gyakori a bőrgyulladás (dermatitis), a hámlás, a viszketés, a bőrpírral járó kiütés és a bőr fokozott sérülékenysége, a horzsolások kockázatával. Gyakran előfordul a száraz bőr (xerosis cutis), különösen az ajkak (cheilitis), a bőr hámlása, a nyálkahártya gyulladása és az orrvérzés. A bőr fényérzékenysége megnő. Az izotretinoin napfény hatására nem stabil, ezért helyileg alkalmazva fototoxikus reakciókat okozhat. Szisztémás bevitel esetén bizonyos esetekben hajhullás lép fel. Az izotretinoin terápia kezdetén a bőr megjelenése átmenetileg romolhat a további gyulladások miatt. Feltételezhető, hogy a hatóanyag immunmoduláló tulajdonságai okozzák.
máj
Szisztémás bevitel esetén fennáll a májműködési zavarok és a lipidanyagcsere-rendellenességek kockázata, ami a májértékek szoros ellenőrzését igényli. Nagyon gyakran nő a transzaminázok száma. A májgyulladás (hepatitis) nagyon ritkán fordul elő.
Idegrendszer és psziché
A fejfájás gyakori a szisztémás terápia során. Nagyon ritkán növekszik a koponya nyomása (koponyaűri nyomás az agyban), görcsök és álmosság. Kimutatható volt az agy anyagcseréjére gyakorolt hatás. [8] In vitro az izotretinoin fokozta a fehérjék és a celluláris metabolitok termelését, amelyekről ismert, hogy csökkentik a szerotonin termelését. [9] A depresszióról és a fokozott öngyilkosságról viták folynak.
Vér és nyirokrendszer
A szisztémás terápia során nagyon gyakran megfigyelhető a megnövekedett ülepedési ráta és vérszegénység. Hasonlóképpen a thrombocytopenia és a thrombocytosis. A neutropenia (a fehérvérsejtek hiánya) gyakori. A nyirokcsomók nagyon ritkán betegednek meg (lymphadenopathia).
szemek
Nagyon gyakori a szemhéj szélének és a kötőhártya gyulladása, a száraz és irritált szem. Nagyon ritkán homályos látás, szürkehályog, színvakság, szaruhártya homályossága, éjszakai vakság, szaruhártya-gyulladás, a szemfenék változásai duzzanattal (papilláris ödéma) az egyik jeleként Agyi peteudotumor és fotofóbia.
Vázizom rendszer
Nagyon gyakori a reverzibilis izom- és ízületi fájdalom. Vannak egyedi jelentések a rabdomiolízisről a szívizmok bevonásával a terápia során, különösen egyidejűleg erős fizikai stressz mellett, ezért a sportot kritikusan kell szemlélni a terápia ideje alatt. A tanfolyam alatti rutin laboratóriumi diagnosztika részeként a kreatin-kinázt (CK) is meg kell határozni. [10] Az ízületek gyulladása, a csontnövekedési lemezek idő előtti lezárása, a csontanyag túlzott képződése (hiperosztózis és exosztózis), valamint az ínszalagok és inak meszesedése (calcinosis) nagyon ritkán fordul elő.
Vese és húgyúti traktus
Gyakoribb mellékhatás a vér és/vagy fehérje kiválasztása a vizelettel, de ez általában visszafordítható. A glomerulonephritis nagyon ritkán fordul elő.
Emésztőrendszer
Az izotretinoin jóváhagyása óta krónikus gyulladásos bélbetegség kialakulását írták le az egyes vele kezelt betegeknél. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy összefüggés van a fekélyes vastagbélgyulladás előfordulása és a korábbi izotretinoin-terápia között. Az izotretinoin terápiából eredő fekélyes vastagbélgyulladás kialakulásának abszolút kockázata ennek ellenére nagyon alacsony. A Crohn-betegség előfordulásával való összefüggést nem sikerült megerősíteni. [11]
Interakciók
Az izotretinoin és a tetraciklinek egyidejű bevitele pseudotumor cerebri-t eredményezhet, mivel az izotretinoin, valamint a tetraciklinek növelik a koponyaűri nyomást. Az izotretinoin és más keratolitikus szerek kombinációja fokozhatja a helyi irritációt. Az A-vitamin túladagolásának elkerülése érdekében az izotretinoint nem szabad nagy dózisú A-vitamint tartalmazó gyógyszerekkel és étrend-kiegészítőkkel együtt bevenni. A máj és a májtermékek nagy adagban tartalmazhatnak A-vitamint is, amelyet figyelembe kell venni az elfogyasztott mennyiség meghatározásakor.
Ellenjavallatok
Az izotretinoint nem szabad szisztémásan adni lipid anyagcsere-rendellenességben (hiperlipoproteinémia) vagy A-hipervitaminózisban szenvedőknek. [12] Helyi alkalmazás esetén olyan betegségek, mint az akut ekcéma, a rosacea vagy a perioralis dermatitis a kezelendő bőr felszínén, akadályt jelentenek [13]. A beadás formájától függetlenül a hatóanyag vagy a készítmény komponenseinek ismert intoleranciája is ellenjavallat.
terhesség és szoptatási időszak
Az izotretinoint nem szabad szisztémásan alkalmazni fogamzóképes nőknél, vagy csak a terhesség kizárása után (beleértve a kezelést követő négy hetet is). Ellenkező esetben fennáll a magzat súlyos rendellenességeinek kockázata. A hatóanyag felhasználóinak minden hónapban új terhességi tesztet kell végrehajtaniuk, és be kell mutatniuk az orvosnak. Ezenkívül biztosítani kell a kettős fogamzásgátlást, általában a fogamzásgátló tablettát és az óvszert a kezelés teljes időtartama alatt.
Az izotretinoin teratogén hatása miatt a szisztémás terápia alatt és legfeljebb négy hétig nem lehet vért adni - ez veszélyeztetheti a véradásban részesülő születendő gyermekét. [14]
A helyi alkalmazás biztonságosságát terhesség és szoptatás alatt nem vizsgálták megfelelően, ezért ez sem ajánlott.
Kereskedelmi nevek
Szisztémás: Accutane (USA), Acnotin, Aknefug-ISO (D), Aknenormin (D), Ciscutan (A), Curakne, Decutan, Izocutan, Isoderm (D), Isogalen (D), Isopel (D), Isotret-HEXAL (D), Liderma, Lurantal, Rexidal (I), Roaccutan (CH), Scherotonin (F), Trétinac (CH), Trivane (E), Sotret (RO)
Aktuális: Isotrex krém/gél (D, A), Roaccutane gél (CH)
Helyi, eritromicinnel kombinálva: izotrexin gél (D)