K2-vitamin, véralvadás és vérhígítók Dr
D-vitamin> D-vitamin és K-vitamin> K2-vitamin, véralvadás és vérhígítók
A K2-vitamin szintén befolyásolja a véralvadást. Mindazonáltal a K2-vitamint antikoagulánsokkal, például warfarinnal vagy marcumarral együtt szabad és kell bevenni.
K-vitamin és antikoagulánsok (vérhígítók)
Az embólia és a trombózis megelőzése érdekében néha úgynevezett antikoagulánsokat írnak fel. Ezek a "vérhígítók" gátolják a véralvadást, két különböző hatásmóddal lehetséges
- Az alvadási faktorok közvetlen gátlása
- Az alvadási faktorok közvetett gátlása a K-vitamin ciklus gátlásán keresztül
A K-vitamin a máj véralvadási faktorainak aktiválásához szükséges. E reakció után a K-vitamin inaktív formában van, és általában az úgynevezett K-vitamin-ciklus aktiválja újra (részletesen alább).
A közvetett antikoagulánsok, mint például a kumarin/warfarin és a Németországban gyakoribb fenprokumon/marcumar, gátolják a véralvadást, megakadályozva a K-vitamin ezen reaktiválódását a K-vitamin-ciklusban. Ez súlyosan befolyásolja a K-vitamin hatékonyságát, mivel egyetlen reakció után hatástalanná válik, és már nem aktiválható újra. Ezeket az antikoagulánsokat ezért K-vitamin antagonistákként (VKA-k) is ismerik.
Csak a kellő mennyiségű új K-vitamin feltöltése lesz ismét hatással. Az ilyen gyógyszereket kapó betegeket ezért gyakran utasítják arra, hogy kerüljék a K-vitamint és különösen a K-vitamin-kiegészítőket.
Amint az alábbiakban látni fogjuk, ez a megközelítés kontraproduktív és mára jó okból elavult.
A K2-vitamin szintén befolyásolja a véralvadást
Az interneten gyakran elterjedttel ellentétben nemcsak a K1-vitamin, hanem a K2-vitamin is befolyásolja a véralvadást - és jelentős mértékben.
Még a 10 µg K2-vitamin adagjai is mérhető hatást gyakorolnak az alvadási faktorokra. [1, 2] Mennyiségét tekintve a K2-vitamin még a K1-nél is lényegesen erősebben befolyásolja a véralvadást. Az 50 µg K2-vitamin-K2-dózis akár 50 százalékkal is csökkentheti az INR-t - a véralvadás mértékegységét. [1]
Amint az alábbiakban látni fogjuk, ezek azonban nem abszolút értékek, sokkal inkább az, hogy - pontosabban melyik K2-vitamin szinthez igazítva - hogyan állítják be a gyógyszert.
Elvileg azonban mind a K1-vitamin, mind a K2-vitamin nagymértékben kiküszöböli a fent említett közvetett véralvadásgátlók hatását, ezért a betegeknek néha azt javasolják, hogy kerüljék a K2-vitamin bevitelét.
Csontritkulás, érelmeszesedés és érrendszeri meszesedés - a vérhígítók ára?
Ennek az ajánlásnak végzetes következményei lehetnek. Mivel különösen a K2-vitamin a véralvadáson túl számos fizikai folyamatban is fontos szerepet játszik. [3–8] Többek között az oszteokalcin és a mátrix GLA fehérje aktiválásával a K2-vitamin biztosítja a kalcium helyes felhasználását, és ezáltal megakadályozza az oszteoporózist és az érrendszer meszesedését.
A közvetett antikoagulánsokkal végzett terápia eredményeként - és az előírt alacsony K-vitamin-tartalmú étrend eredményeként - sok beteg jelentős vagy súlyos K2-vitamin-hiányt tapasztal. Ennek megfelelően a különböző terapeuták egy ideje figyelmeztetnek e terápia lehetséges negatív hatásaira. [9]
A vérhígítókkal végzett kezelés a K2-vitamin beadása nélkül számos súlyos mellékhatással járhat, mivel fokozott a csontritkulás, [10–12] arterioszklerózis [11] és az érrendszer meszesedésének kockázata. [13–15]
A vérhígítók okozta csökkent trombózis kockázatát paradox módon ellensúlyozza számos más szív- és érrendszeri betegség és csontbetegség jelentősen magasabb kockázata - magas ár.
K2-vitamin antikoaguláns terápia során
Az antikoagulánsokkal történő terápia során a K2-vitamin kerülése helyett az újabb megközelítések ezért javasolják a K2-vitamin adását az ilyen kezelések során. A megbeszélt kockázatok így minimalizálhatók. [16]
Ennek a megközelítésnek még egy jótékony hatása is van: a K2-vitamin stabilizálja a terápiát. Mivel sok antikoaguláns beteg nagyon alacsony K-vitamin-étrendje ellenére a K-vitamin bevitele természetesen nem kerülhető el teljesen. Ez a szórványos K-vitamin-ellátás néha az INR-érték erős ingadozásához vezet, ezért régóta ajánlott állandó mennyiségű K1-vitamint adni annak érdekében, hogy az INR-érték stabil maradjon. [17–21]
Így elkerülhető a néha előforduló koagulopathia (véralvadási rendellenesség), amely a terápia során kialakulhat, és amely veszélyes maradandó vérzéshez vezet. [22, 23]
Különböző okokból azonban a K2-vitamin sokkal jobb, mint a K1-vitamin, hogy elérje az említett hatásokat:
- A K2-vitamin (különösen az MK7 all-trans) felezési ideje sokkal hosszabb a szervezetben, és így tartós, állandó ellátást biztosít rövid, erős csúcsok helyett.
- A szinte főleg a májban működő K1-vitaminnal szemben a K2 hatással van az összes szövetre, ezért különösen hasznos azokon a területeken, ahol a terápia miatt súlyos K-vitamin-hiány jelentkezik.
- A 2. pontban említett okból minden K2-vitamin, de alig a K1, hatással van a csontok egészségére és a szövetek meszesedésére. [24]
A K2-vitamin elkerülése helyett ez az új megközelítés előírja a K2-vitamin rögzített dózisának bevételét, majd a vérhígítók igény szerinti beállítását ehhez a dózishoz. Ez a megközelítés potenciálisan elkerülheti az INR instabilitását és a mellékhatásokat egyaránt. Ezt azonban lehetőség szerint orvosi felügyelet mellett kell elvégezni az antikoagulánsok megfelelő beállítása érdekében.
Az Egyesült Államok Gyógyszerészeti Egyezménye által készített biztonsági értékelés szintén megerősítette ennek a megközelítésnek a biztonságát, ha megfelelően végrehajtják. [35] Bár a jelentés hangsúlyozta a K2-vitamin és az antikoagulánsok közötti kölcsönhatás kockázatát, a gondos dózistitrálás és a beteg tanácsadása lehetővé tette ennek a kockázatnak a csökkentését és a stabil antikoagulációs kontroll fenntartását állandó K2-bevitel mellett.
A megadózisokat általában nem szabad ebben az összefüggésben használni. A jelenlegi vizsgálatok szerint a 100 µg és 200 µg közötti dózis elegendő a K2-függő reakciók fenntartásához.
A K-vitamin ciklus
Annak érdekében, hogy jobban megértsük, hogyan működnek a közvetett vérhígítók, és hogyan lehet a K2-vitamin pótlása összeegyeztethető a terápiával, meg kell vizsgálnunk a K-vitamin ciklust.
Miután a K-vitamin betöltötte szerepét a karboxilezésben, inaktív epoxi formában van. Ezt előbb kinon formává kell alakítani, majd enzimeken keresztül vissza aktív formává.
Az indirekt antikoagulánsok úgy hatnak, hogy blokkolják ezen enzimek egyikét a K-vitamin-ciklusban: a K-vitamin epoxid-reduktázt (VKORC1). [25] Ez az enzim fontos szerepet játszik a K-vitamin-ciklus mindkét átalakulási lépésében. Az elzáródás következtében a K-vitamin "újrahasznosítása" megszakad, és az alvadási faktorok (és az összes többi K-vitamintól függő fehérje) már nem aktiválhatók ugyanolyan mértékben. A gátlás nem teljes, de a gyógyszer mennyiségével állítják be úgy, hogy az INR értéke a lehető legállandóbb legyen.
Vannak azonban más enzimek, amelyek aktiválhatják a K-vitamint. [26–28] Különösen a VKORC1L1 enzim. [29–32] Ez az enzim 50-szer ellenállóbb az antikoagulánsokkal szemben, ezért funkcionalitásának nagy részét megőrzi még antikoagulánsokkal végzett kezelés alatt is.
Míg az epoxidreduktáz főleg a májban hatékony - és így főleg a véralvadást befolyásolja, a VKORC1L1 nem a májban, hanem elsősorban az összes többi szövetben hat, például a csontokban, az agyban, a tüdőben és sok más szövetben. Elsősorban nem a véralvadásra hat, hanem elsősorban a mátrix-GLA fehérje, az oszteokalcin és más K-vitamin-függő anyagok aktiválására. [32]
A K2-vitamin hatása a VKORC1L1-en keresztül lehetővé teszi az összes K-vitamin-függő reakció fenntartását anélkül, hogy az antikoagulánsok által okozott véralvadást túlságosan befolyásolná.
Ez egy teljesen új képet eredményez az antikoagulánsokkal végzett terápiáról:
- A K2-vitamin állandó adagolásával állandó K-vitamin-szint érhető el.
- Az antikoagulánsokat ehhez a K-vitamin szinthez igazítják úgy, hogy a kívánt INR értéket elérjék. Az ételekben a K-vitamin-csúcsok már nem jelentősek.
- A VKORC1L1 útján történő alternatív anyagcsere miatt a K2-vitamin minden fontos funkciója fennmarad a terápia ellenére.
Új antikoagulánsok
A közvetett antikoagulánsok/K-vitamin antagonisták mellett elérhető a közvetlen antikoagulánsok új generációja, amelyek közvetlenül gátolják a véralvadást anélkül, hogy befolyásolnák a K-vitamin ciklust. Ezeket közvetlen orális antikoagulánsoknak (DOAKS) vagy új orális antikoagulánsoknak (NOAC) nevezzük (pl. Apixaban, dabigatran és rivaroxaban). [33]
Ezek az antikoagulánsok az alvadási faktorok (IIa és Xa faktorok) közvetlen gátlásával hatnak. A K-vitamin antagonistákkal összehasonlítva a NOAC-oknak sok előnye van. Egyrészt a fent említett problémák nem merülnek fel, másrészt átfogó előnyökkel rendelkeznek a biztonság és a felhasználóbarátság szempontjából. [36]
A VAC-khoz képest a NOAC-oknak csak egyetlen hátránya van: az apixaban ellen egyáltalán nincs ellenszer, így ha túl nagy az adag, a vérzést már nem lehet megállítani. Az antagonizálás a többi új antikoagulánssal is nehéz. Világszerte azonban csak mintegy 300 ember halt meg e gyógyszerek által okozott belső vérzésben [34] - a szám valószínűleg hasonlóan magas a hagyományos gyógyszereknél.
Ezért valószínű, hogy ezek a NOAC-ok nagyon hamar felváltják a K-vitamin antagonistákat.
Következtetés K2-vitamin és antikoagulánsok
Közvetett antikoagulánsokkal történő kezelés esetén a korábbi gyakorlat elavult: A K-vitamin elkerülése helyett a terápia állandó K2-vitamin-ellátásra állítható be, ami feltehetően az INR-érték jobb stabilitását és a súlyos másodlagos betegségek kisebb kockázatát eredményezi. engedni.