Kabergolin - biológia

Molekuláris iránytű a sejtek igazításához

Mi teszi a levelek öregedését ősszel

A keselyű gyöngytyúk demokráciája

Ekembo környezete: Az emberek nyílt tájakon is éltek

| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés

A búzafajtát vad füvek keresztezésével hozták létre

| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés

Árpa Pangenom: Mérföldkő az üveggyár felé vezető úton

Csökkentett táplálékfogyasztással, hosszabb élettartammal

Az állatmentes módszer megjósolja a nanorészecskék toxicitását

Sejtvándorlás: egy ismert fehérje újonnan felfedezett funkciója

Cabergoline

IUPAC: (8β)--[3- (dimetilamino) propil]- -[(etil-amino) -karbonil] -6- (2-propenil) -ergolin-8-karboxamid

fehér vagy csaknem fehér, kristályos, polimorf por [1]

vízben gyakorlatilag nem oldódik, etanolban kissé oldódik, hexánban nagyon kevéssé oldódik [1]

420 mg kg −1 (patkány p.o.) [1]

Cabergoline ergot alkaloidokból nyert gyógyszer. Elsődleges dopamin D2 agonistaként működik. A kabergolint az emberi gyógyászatban a Parkinson-kór, az elválasztás, valamint a galactorrhea vagy a prolaktinfelesleg kezelésére használják. Az állatgyógyászatban a hatóanyagot álterhességre, abortusz kiváltására, ivarzás kiváltására, emlődaganatokban és pyometry terápiára használják.

Farmakológiai tulajdonságok

A dopamin-receptorok agonistájaként, amelyek a G-fehérjéhez kapcsolt receptorokhoz tartoznak, a kabergolin utánozza a dopamin neurotranszmitter hatását. Magas specifikus affinitása van a hipofízis elülső mirigyében prolaktint termelő sejtek D2 receptorai iránt, ami gátolja ennek a hormonnak a szekrécióját.

A lipidekben való oldhatóság 2,855, a plazma felezési ideje embernél 63–69 óra, kutyáknál 17–24 óra. Szájon át felszívódik, és a hatóanyag 40–42 százaléka a test plazmafehérjéihez kötődik. A kabergolin főként a máj hasításával metabolizálódik, az emésztő enzimet még nem sikerült azonosítani. A kabergolin metabolizmusa csak kis mértékben függ a citokróm P450-től. 97% -a ürül a széklettel, így veseelégtelenség esetén nincs szükség kiigazításra. A gyógyszer terhesség alatt ellenjavallt.

Klinikai információk

Alkalmazási területek (indikációk)

Emberi orvoslás

Az emberi gyógyászatban a gyógyszert két fő indikációra használják, ezért két különböző ATC-kód alá sorolják: Az egyik alkalmazási terület az extrapiramidális motoros rendszer neurológiai betegségei, például a Parkinson-kór (ATC-kód: N04BC06) és a nyugtalan láb szindróma. A második alkalmazási terület a nőgyógyászati betegségek (ATC kód: G02CB03), fokozott prolaktin szekrécióval vagy elsődleges elválasztás céljából. Ezenkívül bizonyos esetekben a szert lényegesen alacsonyabb dózisokban alkalmazzák az akromegália kezelésére, ha az agyalapi mirigyen végzett műtét után a hormontermelő szövetet nem sikerült teljesen eltávolítani.

Állatorvos

Az állatgyógyászatban a kabergolin csak kutyák számára engedélyezett, és csak nőgyógyászatban alkalmazható.

A legfontosabb alkalmazási terület az álvemhesség (Lactatio falsa), a kutyák atavizmusa, amely a hő után 6–12 héttel jelentkezhet és fokozott prolaktin-szekrécióval jár. A hatóanyagot naponta egyszer, 8 napig adják be. A krónikus álterhesség, amely akkor fordul elő, amikor a petefészkeket álterhesség alatt eltávolítják, a legtöbb esetben kabergolinnal is kezelhető, bár a prolaktin szint általában nem emelkedik. A kabergolin alkalmazható házi macskák és házinyulak álterhességeinek sikeres kezelésére is.

A kabergolin kutyáknál és macskáknál normális szoptatás alatt is alkalmazható a tejtermelés megakadályozása érdekében, pl. B. Halott születés vagy a kölykök halála után használható.

Mivel a prolaktin a legfontosabb luteális konzerváló hormon kutyáknál a későbbi vemhességben, a kabergolin az F2α prosztaglandinnal együtt alkalmazható abortusz kiváltására a terhesség 23. napjától. A kabergolin önmagában nem biztonságos a terhesség 40. napja előtt; a 48. nap után a koraszülés kiváltódik. A terhesség 34. és 42. napja között abortusz is kiváltható.

Egy másik alkalmazási terület az emlőmirigy daganata. Az ilyen daganatok kialakulásának kockázata az álterhesek számával növekszik. A műtét előtt a kabergolin használható a mell duzzanatának csökkentésére és ezáltal a műtét megkönnyítésére; a jóindulatú daganatok akár teljesen visszafejlődhetnek.

A kabergolin kutyáknál hő kiváltására is használható. Az ivarzási ciklus után a kutyák több hónapos pihenőidőre mennek (anoestrus), amelyet a kabergolin adagolásával rövidíteni lehet. Ennek pontos hormonális hatásmechanizmusa nem ismert.

Mivel a prolaktin fenntartja a sárgatest működését és ezáltal a progeszteron termelődését, a kabergolin szintén alkalmazható a méhfájdalom (pyometra) konzervatív kezelésére. A méhnyak nyílásához vezet, amely után prosztaglandin alkalmazható a genny ürítésére. Az endometrium mirigy-cisztás hyperplasia 10-ből 7 esetben is sikerült gyógyulást elérni.

Használja terhesség és szoptatás alatt

terhesség: Az állatkísérletek nem mutattak ki teratogén hatást, de embernél nincs elegendő tapasztalat a terhesség alatti alkalmazásáról, ezért a kabergolint nem szabad terhesség alatt használni biztonsági okokból. A kezelés megkezdése előtt ki kell zárni a terhességet, és a kezelés során kerülni kell a fogamzásgátlást. Szoptatás: A kabergolin hatóanyaga miatt a laktáció (tejáramlás) károsodása várható. A kabergolin anyatejjel történő átviteléről nincsenek adatok, ezért a kezelés ideje alatt a szoptatás nem ajánlott.

Mellékhatások (mellékhatások)

A kabergolin alkalmazása során mellékhatásokat, például fáradtságot/álmosságot, szédülést, hányingert, gyomorfájást és mozgászavarokat (diszkinézia), valamint vérnyomásesést figyeltek meg. Különösen mérgezés esetén zavartság és hallucinációk is előfordulhatnak.

A súlyos fibrotikus szív-valvulopathia (a szívbillentyűk károsodása) miatt, amely többször előfordult ergot-alkaloidokkal, amelyekhez az anyag tartozik, és ezt ismételt eset-kontroll vizsgálatokban mutatták be (nem utoljára 2007. január 4-én a New England Journal of Medicine-ben). A gyártó és az FDA megállapodása alapján 2007. március 29-én eltávolították az Egyesült Államok piacáról.

Ezenkívül olyan mellékhatásokról is beszámolnak, mint például a szerencsejáték-függőség, a nemi vágyakozás és a mértéktelen evés, amelyeket a Szövetségi Kábítószer- és Orvosi Eszközök Intézete (BfArM) 2007. július 30-án adott ki, és arra késztette az összes dopamin-agonista gyártót, hogy kifejezetten kérjék be a tájékoztatót. Nevezzük meg a „szerencsejáték-függőség, a fokozott libidó és a hiperszexualitás” veszélyeit. A "rögeszmés-kényszeres betegség" kifejezést elégtelennek nyilvánította. A Parkinson-kórban szenvedő betegekről készített amerikai tanulmány szerint a szövődmények nemcsak egyedi eseteknek tekinthetők. A Pennsylvaniai Egyetemen Daniel Weintraub neurológus 3090 tesztalany segítségével meghatározta az érintettek több mint 17% -át. Gerd Glaeske, brémai egészségkutató a németországi extrapoláció után szorgalmazza (kb. 80 000 beteget kezeltek kabergolinnal, ez 13 000 és 14 000 embert érintene), a készítményt, valamint a Pergolid hasonló gyógyszert ki kell vonni a piacról. [4]

irodalom

J. Korrell: A prolaktin inhibitor kabergolin. Ban ben: Kicsi állat kifejezetten. 9. évf., 2006. 2. sz., 4–7.

Egyéni bizonyíték

↑ 1,01,11,21,3 adatlap CABERGOLINE CRS az EDQM-en, hozzáférés: 2009. március 6.
↑ Thieme kémia (szerk.): RÖMPP Online - 3.1-es verzió. Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart, 2008 .
Dangerous Veszélyességét tekintve az anyagot az EU még nem osztályozta, megbízható és hivatkozható forrást még nem találtak.
↑ 2010. szeptember 14-i cikk

Kereskedelmi nevek

Cabaser (CH), Cabaseril (D, A), Dostinex (D, A, CH), különféle generikus gyógyszerek (D, A)

Az állatgyógyászatban a kabergolin kereskedelemben kapható Galastop (A) néven.