Kaposi-szarkóma HIVSIDA-fertőzésben - epidemiológiai és etiopatogén szempontok
AIDS-szel kapcsolatos Kaposi-szarkóma; epidemiológiai és etiopatogén szempontok
Első közzététele: 2016. november 20
Szerkesztői csoport: MEDICHUB MÉDIA
Absztrakt
A járványos Kaposi-szarkóma (KS) egy vaszkuláris neoplázia, in situ rosszindulatú daganattal, amely AIDS-meghatározó betegségként szolgál, és az emberi herpesz-8 vírussal (HHV-8) társul. Multifokális jellege van, hisztológiailag orsósejtek és vaszkuláris terek kettős proliferációjaként jelenik meg, valószínűleg endotheliális eredetű. Az AIDS-szel összefüggő Kaposi-szarkóma a HIV-fertőzött betegek leggyakoribb rosszindulatú daganata, és a betegség klinikailag legagresszívebb formája. A Kaposi-szarkóma epidemiológiájával és patogenezisével foglalkozó jelenlegi kutatók célja a terápiás lehetőségek kiemelése mind a fejlett, mind a fejlődő világban.
Összegzés
A járványos Kaposi-szarkóma, a szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) meghatározó állapota, egy vaszkuláris neoplázia, rosszindulatú daganattal in situ, társítva a 8. típusú emberi herpeszvírussal (HHV-8). Multifokális jellege van, hisztológiailag orsó alakú sejtek és vaszkuláris terek kettős proliferációjaként jelenik meg, amely valószínűleg endotheliális eredetű. A HIV/AIDS-szel társult forma a leggyakoribb neoplazma, amellyel a HIV-fertőzött betegeknél találkoznak, és ez a betegség legagresszívebb formája. A Kaposi-szarkóma epidemiológiájával és patogenezisével kapcsolatos jelenlegi kutatások új terápiás lehetőségeket kívánnak kiemelni, mind a fejlett, mind a fejlődő országokban.
A klasszikus Kaposi-szarkóma egy multifokális angioproliferatív állapot, alacsony rosszindulatú daganattal. Bőr-nyálkahártya szinten infiltrált, lilás elváltozások formájában fejeződik ki, hajlamos a növekedésre és az invázióra. Általában a betegség az alsó végtagokban kezdődik, a térdeket és a lábakat érinti. Ezt követően a betegség előrehaladtával az elváltozások átterjednek a szájnyálkahártyára és a zsigeri szervekre (1) .
1872-ben Kaposi Moritz osztrák-magyar orvos (1837-1902) öt férfi betegen vizsgált állapotot írt le, amelyet vörösesbarna csomók és plakkok jelenléte jellemez a lábakon és a kezeken. Abban az időben Kaposi a betegséget kezdettől fogva végzetesnek és gyógyíthatatlannak tartotta. Ezeknek a betegeknek a halála körülbelül 3 évvel a betegség kimutatása után következett be, olyan evolúció után, amelyet láz, emésztőrendszeri vérzések vagy hemoptysis jellemez. Eredetileg "idiopátiás multiplex bőrszarkóma" -nak hívták, később Kaposi-szarkóma (KS) néven vált ismertté (2) .
Chang Y. és munkatársai 1994-es felfedezése a 8. típusú emberi herpeszvírusról (HHV8) Kaposi szarkóma elváltozásaiban lehetővé tette e betegség etiopatogenezisének jobb megértését .
A következő években számos európai ország (különösen a Földközi-tengeren és Kelet-Európában) kezdi el jelenteni az ilyen eseteket (4). A posztoperatív Kaposi-szarkómát 1969-ben említik először veseátültetés után (5 .
A 20. század nagy részében a klasszikus Kaposi-szarkómát indolens neoplazmának tekintették Európában és Amerikában. Az agresszív lefolyást eleinte az AIDS-fertőzés részeként figyelték meg, különösen a fiatal homoszexuálisok körében. Az 1980-as évek elején, miután felismerték az AIDS-szel való kapcsolatát, ez az érrendszeri daganat nagy figyelmet kapott az irodalomban (6) .
A HIV-fertőzéssel járó Kaposi-szarkómáról, a járványos formáról először 1979-ben számoltak be (7). Azóta folyamatosan összefüggésbe hozható a HIV-fertőzés fejlettebb szakaszaival. A rendkívül aktív antiretrovirális terápia (HAART) megjelenésével a HIV/AIDS-szel összefüggő Kaposi-szarkóma előfordulása jelentősen csökkent. A Kaposi-szarkóma ezen formájában azonban gyakori a nyálkahártyák, a fejfájás régió károsodása, valamint a nyirokcsomók, a tüdő és a gyomor-bél traktus érintettsége. Az AIDS-betegek körülbelül 30% -ánál Kaposi-szarkóma alakul ki első tünetként (8) .
Klinikailag az elváltozások szinte megegyeznek a klasszikus Kaposi-szarkómaéval. A lényeges különbségek azonban az, hogy a test bármely pontján előfordulhatnak (beleértve a zsigeri lokalizációt is), és gyorsított evolúcióval bírnak (9,10). Ezeket gyakrabban kísérik olyan általános tünetek is, mint a láz, izzadás, fogyás vagy aszténia. Ez a társult tünetek a tényleges HIV-fertőzésnek is köszönhetők (10) .
A HIV-fertőzéssel összefüggő Kaposi-szarkóma-elváltozások fejlődése nagyon gyors, így ha a bőrön megjelennek, a plakkok és csomók általában megnövekszenek, a csomók néha szivacsos megjelenést kapnak (11). A járványos Kaposi-szarkóma másik sajátossága, hogy általában sokkal nagyobb számú elváltozás létezik, amelyek néha összeforrhatnak, ami a fekély és vérzés kockázatát jelentheti (12 .
A HIV-járvány előtt a Kaposi-szarkómát ritka betegségnek tekintették, 1975 és 1980 között az Egyesült Államokban 0,1/100 000 emberre fordult elő (13). Ezt követően, amikor leírták a HIV-fertőzéssel összefüggő formát, az előfordulás nagymértékben megnőtt, különösen a 20-54 éves HIV + férfiaknál, akiknek súlyos immunszuppressziója volt. Bár az AIDS meghatározó diagnózisaként a Kaposi-szarkómában szenvedő HIV-fertőzött betegek aránya az Egyesült Államokban az 1980-as évek eleji 30% -ról 10 évvel később 15% -ra csökkent, az esetek száma nem csökkent. időszak (14) .
Európában a Kaposi-szarkóma előfordulása meglehetősen változó. Egy 2014-ben közzétett tanulmány 2667 olyan országot vizsgált meg, akiket 1995 és 2002 között diagnosztizáltak Kaposi szarkómával, 21 európai országból. Az életkor szerinti bruttó és standardizált előfordulási arány 0,3/100 000 lakos volt évente, becslések szerint évente 1642 új eset az Európai Unió országaiban. Az életkor szerinti standardizált arány 0,8/100 000 lakos incidenciát mutatott Dél-Európában, de minden más régióban 0,3/100 000 lakos volt. A klasszikus Kaposi-szarkóma jelenléte a Földközi-tenger medencéjében, valamint ezen országok némelyikében az AIDS viszonylag magas előfordulása magyarázatot adhat a régióban tapasztalható megnövekedett előfordulásra.
A Kaposi-szarkóma előfordulása férfiaknál háromszor magasabb volt, mint a nőknél, a férfiaknál sokkal magasabb volt az érettség, mint a nőknél (4). Európában a férfiaknál az incidencia lényegesen alacsonyabb volt, mint az Egyesült Államokban, 0,5/100 000 és 3,3/100 000 lakos, míg a nőknél 0,1/100 000 lakosok Európában és az Egyesült Államokban (4). A 45 és 57 év közötti korosztályban a legnagyobb előfordulási gyakoriság Olaszországban volt, ahol 225 esetről számoltak be. Ellenzékben találták Izlandot, ahol csak három esetben diagnosztizálták Kaposi-szarkómát ebben a korcsoportban. A 65 évnél idősebbek esetében Olaszországban volt a legmagasabb az incidencia, 620 esettel (15 .
A járványos földrajzi eloszlást tekintve a Kaposi-szarkóma, hasonlóan a Kaposi-szarkóma egyéb formáihoz, nem véletlenszerűen oszlik el, és nyilvánvalóan nagyobb lesz az előfordulása azokon a területeken, ahol a HIV-fertőzés előfordulási gyakorisága is megnő ( 16, 17) .
A Kaposi-szarkóma etiopatogenezise és a tumorigenesis megindulásáért felelős fő tényezők
Noha a Kaposi-szarkóma patogenezise komplexnek bizonyul, és még nem ismert pontosan, jelenleg felismerték, hogy multifaktoriális, beleértve a következőket: HHV-8 fertőző ágens, keringő citokinek és növekedési faktorok, a HIV géntermék közvetlen hatása valamint a test csökkent immunitása (18) .
Mint említettük, ennek a neoplazmának a kialakulása több elem hozzájárulásából adódik - a HHV-8 vírussal történő fertőzés szükséges elemnek bizonyul, de nem elégséges Kaposi-szarkóma kialakulásához (19) .
A Kaposi-szarkómához társuló herpeszvírus egy gammaherpesvírus, amelyet a Kaposi-szarkóma minden daganatos elváltozásában, de a látszólag egészséges perilesionalis bőrben is azonosítottak. Különösen fontos volt, hogy a HHV-8 a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben azonosítható volt HIV-fertőzéssel összefüggő Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél. Ezenkívül egyes tanulmányok azt írják le, hogy a perifériás mononukleáris sejtekben a HHV-8 jelenléte összefügg a CD4 limfocita szint jelentős csökkenésével és a HIV RNS vírusterhelésének növekedésével (20, 21). .
Ami a Kaposi-szarkóma onkogenezisét illeti, a szervezetben a HIV-vírussal való együttélés daganatok megjelenéséhez vezethet, nemcsak az onkogének változásával, hanem közvetetten is, a sejtek immunitásának befolyásolásával (22) .
A Kaposi-szarkóma patológiájában szerepet játszó számos citokin (IL-1, IL-6, TNF), amelyeket HIV-fertőzött sejtek választanak ki a vírus aktív replikációja, vagy más fertőzések vagy gyulladások során, a szarkómás sejtek jelmezeként működnek. Néhány tanulmányhoz képest úgy tűnik, hogy sokkal specifikusabb hatásuk van in vitro az SK kultúrákra, mint a normál endothel sejtekre (23, 24). .
Mivel a Kaposi-szarkóma kialakulása a növekedési tényezőktől is függ, tanulmányoztuk a kapcsolt G-receptor fehérjét (vGPCR), amely képes elindítani a Kaposi-szarkóma típusú tumorváltozásokat. Így azt találták, hogy az SK genezise a növekedési faktorok és a gyulladásgátló molekulák parakrin szekrécióját foglalja magában a vGPCR-t expresszáló sejtek által. A vGPCR blokkolása in vitro gátolja a citokinek (beleértve az IL-1 és IL-8) szekrécióját, és csökkenti az in vivo angiogenezist (23,25) .
Összegzésképpen elmondható, hogy a Kaposi-szarkóma kórokozó mechanizmusai meglehetősen összetettek és hiányosan tisztázottak, és kutatásaik a HIV-járvánnyal szélesebb körben elterjedtek. A következő évtizedekben végzett kutatások a Kaposi-szarkóma etiopatogenezisének klinikai evolúcióját és vonatkozásait tanulmányozták, és új távlatokat nyitottak a daganatok kezelésében és megelőzésében. A Kaposi-szarkóma, mint immuncsalás, onkogenezis, gyulladás és angiogenezis által létrehozott komplex folyamat jelenlegi megértése kulcsfontosságú az antiangiogén szereken és bizonyos metalloproteinázok és citokinek jelátviteli útjának inhibitorain alapuló célzott terápiák kifejlesztésében. Ez a terápia hatékony stratégia lehet azoknál a betegeknél, akiknek AIDS-sel járó Kaposi-szarkómája van és akiknek állapota a kemoterápia és/vagy a HAART ellenére előrehaladt (17). .
Összeférhetetlenség: A szerzők nem jelentenek összeférhetetlenséget.