Kevesebb cukorbetegség a magas zsírtartalmú étrend ellenére Max Planck Society
A lipid anyagcserébe való beavatkozás javítja a zsír egerek zsírmáj- és cukoranyagcseréjét
A túl sok zsír és cukor kövérgé és betegsé tesz - ezt még a kisgyermekek is tudják. De miért is van ez valójában, és lehet-e tenni ellene? Jens Brüning professzor kutatócsoportja a kölni Max Planck Metabolizmus Kutató Intézetben a Cell című folyóirat egyik tanulmányában most leírta, hogy a zsíregerek a máj lipidanyagcseréjében való beavatkozás miatt a rossz táplálkozás ellenére is vékonyabbá válhatnak. Ugyanakkor javul az állatok cukoranyagcseréje. Ehhez kikapcsolnak egy fehérjét, a ceramid-szintáz 6-ot az egerekben.
Balra: Nagyon zsíros étrend esetén a zsírokat a májban tárolják (vörös). Ez zsírmáj és cukorbetegség kialakulásához vezethet. Jobbra: Amikor a ceramid-szintáz 6 inaktiválódik, az egereket a magas zsírtartalmú étrend ellenére megóvják a máj túlzott zsírraktározásától. Különösen javul az egerek cukoranyagcseréje.
A zsírszövet általában a felesleges zsírt tárolja. Ha azonban az étrend tartósan túl magas zsírtartalmú, akkor a szövet többé nem lesz képes felszívni a zsírokat, és ezek azután az izmokban és a májban is tárolódnak. Ez zsírmáj- és inzulinrezisztenciához vezethet, és végül 2-es típusú cukorbetegséget okozhat. A kutatók régóta tudják, hogy a zsírok egy bizonyos csoportja, az úgynevezett keramidok érintettek. Ezeket a szervezetben különféle ceramid-szintázok termelik.
„Más kutatócsoportok már kimutatták, hogy a ceramidtermelés blokkolása megvédi az állatokat az inzulinrezisztencia kialakulásától. Ennek azonban számos mellékhatása lehet: Például, ha a keramidszintézis teljesen gátolt, akkor az állatok fejlődése is zavart ”- mondja Philipp Hammerschmidt, a Brüning kutatócsoport doktorandusa. A kutatók ezért azt szerették volna megvizsgálni, hogy a különböző ceramid-szintázok közül melyik vesz részt az inzulinrezisztencia kialakulásában, annak érdekében, hogy ezt specifikusabban ellenőrizhessék.
Megállapították, hogy bizonyos hosszúságú keramidmolekulák, amelyeket a két 5. és 6. keramidszintáz képez, felhalmozódnak a májban, amikor az egerek zsírtartalmú étrendből híznak. „Érdekes, hogy csak a ceramid-szintáz 6 inaktiválása védheti meg az egereket az elhízástól, a zsírmájtól és az inzulinrezisztenciától. A ceramid-szintáz 5 vesztesége azonban nem volt hatással erre ”- magyarázza Hammerschmidt.
Ugyanaz a termék, más funkció
"Ez nagyon meglepő volt, mert ez a két szintáz pontosan ugyanazt a keramidterméket állítja elő, de teljesen más hatással van az egerek anyagcseréjére" - mondja Hammerschmidt. A tudósok felfedezték, hogy a két fehérje a sejt különböző helyein aktív. A keramid-szintáz 6 szabályozza a mitokondriumok, a sejt energiaellátóinak ceramid-egyensúlyát, és befolyásolja azok szerkezetét és működését.
Az a tény, hogy az egerek túlsúlyosak és rossz táplálkozással betegednek meg, valószínűleg többek között annak köszönhető, hogy a keramid-szintáz 6 által képződött ceramidok a mitokondriumokban felhalmozódnak és hosszú távon gátolják működésüket. A kutatók a mitokondriumokban azonosítottak bizonyos fehérjéket, amelyek specifikusan kötik a keramid-szintáz 6 által termelt keramidokat, de a rokon ceramid-szintáz 5 által termelteket nem.
A kutatók egy meghatározott időpontban kikapcsolhatják egerekben a ceramid-szintázt 6. Ez egyértelműen befolyásolja a kövér egereket: "Az egerek továbbra is nagyon zsírban gazdag ételeket fogyasztanak, de fogynak, miközben javítják cukoranyagcseréjüket" - magyarázza Hammerschmidt. "Elképzelhető lenne a ceramid-szintáz-6 gátlásának potenciális alkalmazása vagy az ezen keramidok által szabályozott mitokondriális fehérjék befolyásolása az emberekben is, de még hosszú út áll előttünk.".