Kezelje másképp a jobb- és baloldali vastagbélrákot
A vastagbélrák esetében releváns "oldal"
Kérjük, vegye figyelembe:
Ez az üzenet 180 napnál régebbi. Hírünket később nem frissítjük.
Vessen egy pillantást legfrissebb híreinkre.
Van kérdése erről a témáról? Az Ön rendelkezésére állunk. Telefonon és e-mailben is elérhet minket.
Számos bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a jobb és a bal oldali vastagbélrák eltér. Ez egyrészt a betegek prognózisára vonatkozik, másrészt a daganat helye befolyásolja, hogy mennyire reagál bizonyos terápiákra. De ez már jól dokumentált? Befolyásolja-e a rák minden szakaszában az "oldalúság" a betegség lefolyását és a kezelést? És hogyan lehet a vastagbélrákban szenvedő betegek terápiáját szükség esetén módosítani? További információ erről a krebsinformationsdienst.med oldalon található.
Tábornok
Járványügyi vizsgálatokból ismert, hogy az általános populációban lényegesen több vastagbélrák alakul ki a vastagbél bal oldalán és a végbélben, mint a vastagbél jobb oldalán. Azonban a vastagbélrák fokozott kockázatával járó genetikai szindrómák esetében ez a kapcsolat megfordítható. Ez a helyzet például a Lynch-szindrómával.
A jobb oldali bél általában a vastagbél a vakbéltől kezdve a keresztirányú vastagbélig, a bal oldali bél pedig a vastagbél leszálló része a bal hajlattól és a végbéltől. A jobb oldali vastagbél, a keresztirányú vastagbél kb. Utolsó harmadáig, az embrionális középbélből fejlődik ki. A bal vastagbél kb. A keresztirányú vastagbél utolsó harmada és a végbél az embrionális hátsó bélből származik.
Szövettani és molekuláris tulajdonságok
A mikroszatellit instabil daganatok rövid, ismétlődő DNS-szakaszok hosszának változását mutatják. Ez arra utal, hogy a daganatos sejtek hibát mutatnak a DNS-helyreállítási útvonalon, amelyet hibás javításnak neveznek. Ebben az esetben az érintett sejtekben növekednek a genetikai változások.
A jobb oldali vastagbélrák gyakran kevésbé differenciált, mint a bal oldali vastagbélrák. Ezenkívül több mucinos típusú karcinóma alakul ki a jobb oldali vastagbélben. A kezelés szempontjából releváns mutációkat a jobb és a bal oldali vastagbélrák esetében is eltérően észlelik.
Az egyik példa a KRAS mutációk, amelyek gyakoribbak a jobb oldali vastagbélrákban. A jobb oldali vastagbéldaganatokban is egyre inkább megfigyelhető a mikroszatellit instabilitása. A vastagbél jobb oldalán több lapos elváltozás van, mint a bal oldalon. Bizonyíték van arra is, hogy a jobboldali vastagbéldaganatok nagyobb valószínűséggel áttétet adnak a nyirokcsomókba és a hashártyába, ritkábban a tüdőbe és a májba.
előrejelzés
Az eddigi tanulmányi adatok azt mutatják, hogy a bal oldali vastagbélrákban szenvedő betegek prognózisa valamivel jobb, mint a jobb oldali vastagbélrákos betegeknél. Azonban továbbra is vizsgálják, hogy ez milyen mértékben és milyen szakaszokban áll fenn. Két jelenlegi meta-analízissel végzett szisztematikus áttekintésben a bal oldali vastagbélrákos betegek halálozási kockázata 14% -kal és 20% -kal alacsonyabb volt, mint a jobb oldali vastagbélrákos betegeknél.
A legtöbb tanulmány ezt a jobb prognózist mutatta, különösen a III. Vagy IV. Stádiumú vastagbélrákban szenvedő betegeknél. Ennek egyik oka az lehet, hogy a korai szakaszban a terápia helyi formái vannak az előtérben, különösen a műtét. Ezért a daganatok különböző biológiai tulajdonságai valószínűleg kevésbé játszanak szerepet ebben a helyzetben.
Szisztémás terápia: hatékonyságbeli különbségek
Az eddigi legjobb kutatás az volt, hogy a metasztázisos betegek jobb és bal oldali vastagbélrákja mennyire reagál az EGFR-gátlóval, például cetuximabbal vagy panitumumabbal végzett célzott terápiára. Az erről szóló korábbi adatok azonban a prospektív klinikai vizsgálatok retrospektív elemzéséből származnak. Ezekben az elemzésekben következetesen megfigyelték, hogy csak a vad típusú RAS bal oldali vastagbélrákban szenvedő betegek részesültek előnyben az anti-EGFR kezelésben. Jobb oldali bélrákos betegek csoportjában a korábbi vizsgálatok a statisztikailag nem szignifikáns tendenciát mutattak a jobb teljes túlélés felé bevacizumab-tartalmú terápia alatt.
Kérjük, vegye figyelembe: A jobboldali vastagbélrákra vonatkozó vizsgálatok érvényessége korlátozott. Az eddig értékelt vizsgálatokban viszonylag kevés jobb oldali vastagbélrákos beteget kezeltek. A vastagbélrák kezelésének új megközelítéseiről lásd: "A vastagbélrák kezelése: célzott gyógyszerek".
A belső onkológiai munkacsoport nyilatkozata
A Belső Onkológiai Munkacsoport (AIO) erről 2016. október 31-én nyilatkozatot adott ki. Ebben az AIO ajánlásokat fogalmaz meg arról, hogyan kell kezelni a metasztatikus vastagbélrákban szenvedő, RAS vad típusú betegeket, akiknek tüneteit gyorsan enyhíteni kell. Ha ezeknek a betegeknek baloldali elsődleges daganata volt, az AIO azt javasolja, hogy kezeljék őket az első terápiás kemoterápiával EGFR-gátlóval kombinálva. A jobb oldali primer daganattal rendelkező, ugyanabban a helyzetben lévő betegeknek előnyösen bevacizumabot tartalmazó terápiát kell kapniuk. Nem figyeltek meg számukra az EGFR-gátló alkalmazásának előnyeit. A releváns adatok hiánya miatt a terápia más vonalairól eddig nem lehet nyilatkozatot tenni.
Tanulmányok, amelyeken az állítás alapul
Az AIO értékelése többek között a CRYSTAL és a PRIME vizsgálatokból származó betegadatok retrospektív értékelésén alapul, amelyek során kombinált kemoterápiát hasonlítottak össze EGFR inhibitorokkal vagy anélkül. A szintén figyelembe vett CALGB 80405, PEAK és FIRE-3 vizsgálatokban a cetuximabbal vagy panitumumabbal végzett kombinált kemoterápiát hasonlították össze bevacizumabbal kombinált kemoterápiával.
Válasz más szisztémás terápiákra: szintén eltérő?
A vastagbélrák lokalizációjának egyéb szisztémás kezelési módokra gyakorolt hatásait eddig kevésbé vizsgálták. Nem zárható ki, hogy a jobboldali és a baloldali vastagbélrák közötti biológiai különbségek hatással vannak más terápiák - például kemoterápia vagy antiangiogén kezelés - hatására is. A kemoterápia vagy a bevacizumab-terápia különbségei kevésbé egyértelműek voltak a korábbi vizsgálatokban, mint az EGFR-gátlókkal végzett terápiában. Más, újabb kezelési módszereket még nem vizsgáltak a vastagbélrák "oldalsága" kapcsán. A kutatás itt folytatódik.
Következtetés
Mostanra jól dokumentálták, hogy a bal- és jobboldali vastagbélrák klinikai jellemzőiben jelentős különbségek vannak. E különbségek molekuláris biológiai alapja azonban még nem teljesen ismert. Ezenkívül a jobb és a bal oldali colorectalis carcinoma heterogén csoport. 2015-ben egy nemzetközi konzorcium közzétette a vastagbéldaganatok molekuláris osztályozását, amelyben négy különböző altípust határoztak meg. Ezen altípusok közül kettő előnyösen a bal vagy a jobb oldalon fordult elő, a másik két altípus egyenletesebben oszlott el mindkét oldalon.
kilátások
Kutatások folynak további biomarkerek kifejlesztésére, amelyek segítségével a vastagbélrákos betegek terápiája pontosabban testre szabható, és a fejlett vastagbélrákos betegek prognózisa tovább javítható. A klinikai vizsgálatokban már vizsgált gyógyszerjelöltekre példaként említhetők további célzott terápiák, de néhány immunterápiás szer, például úgynevezett immunellenőrző inhibitorok is. Ez utóbbit különösen a mikroszatellit instabil kolorektális karcinómákkal kapcsolatban vizsgálják.
További olvasmány: Felhasznált források és részletesebb információk
Iránymutatások, szisztematikus áttekintések és a szakmai társaságok véleményei
Petrelli F és mtsai. (2017). Prognosztikus túlélés társul a bal oldali vagy a jobb oldali vastagbélrákkal. JAMA Oncol. 3 (2): 211-219. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.4227.
Yahagi M és mtsai. (2016). A jobboldali rosszabb prognózisa a baloldali vastagbélrákkal összehasonlítva: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. J Gastrointest Surg. 20 (3): 648-55. doi: 10.1007/s11605-015-3026-6.
Az AIO-KRK vezető csoport nyilatkozata az első vonalbeli terápia megválasztásáról metasztatikus vastagbélrákban szenvedő betegeknél RAS mutáció bizonyítéka nélkül, figyelembe véve az elsődleges tumor lokalizációját: Frissítve 2016. október 31.
További áttekintések és szakkiadványok
Dienstmann R et al. (2017). Konszenzusos molekuláris altípusok és a precíziós gyógyszer fejlődése vastagbélrákban. Nat Rev Cancer. 17 (2): 79-92. doi: 10.1038/nrc.2016.126.
Jess P és mtsai. (2013). Egy országos dán kohorszvizsgálat megkérdőjelezi a jobb- és a baloldali vastagbélrákba sorolást. BMJ Open. 3. (5) bekezdés. pii: e002608. doi: 10.1136/bmjopen-2013-002608.
Nitsche U és mtsai. (2016). Jobb oldali vastagbélrák, mint megkülönböztetett hisztopatológiai altípus, csökkent prognózissal. Dig Surg. 33 (2): 157-63. doi: 10.1159/000443644.
Shen H és mtsai. (2015). Különböző kezelési stratégiák és molekuláris jellemzők a jobb és a bal oldali vastagbélrák között. Világ J Gasztroenterol. 21 (21): 6470-8. doi: 10.3748/wjg.v21.i21.6470.
Tejpar S és mtsai. (2016). Az elsődleges tumor lokalizációjának prognosztikai és prediktív relevanciája RAS vad típusú metasztatikus vastagbélrákos betegeknél: A CRYSTAL és a FIRE-3 vizsgálatok retrospektív elemzése. JAMA Oncol. Október 10., epub a nyomtatás előtt. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.3797.