Krónikus májbetegség és cukorbetegség - Swiss Medical Review
összefoglaló
Járványtan
2013-ban a Nemzetközi Diabétesz Szövetség 382 millió, világszerte diagnosztizált cukorbeteg beteget mutatott be, 2035-ben 592 millióra jósolták.
A nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) továbbra is a leggyakoribb krónikus májbetegség (CHD) világszerte, és prevalenciája növekszik az elhízás és a cukorbetegség járványával. Az MHC egyéb gyakori okai a vírusos hepatitis (B és C), az alkohol és a hemochromatosis.
A cirrhotikus betegek 96% -ának glükóz-intoleranciája lehet, és legfeljebb 30% -uknál cukorbetegség alakulhat ki. 1
Májfiziológia a glükóz homeosztázisban
A máj egyik fő funkciója a glikogén szintetizálása az étkezés után kiválasztott megnövekedett inzulin miatt. Az éhezés során a máj a csökkent inzulinszekréció és a megnövekedett glukagonszekréció hatására felszabadítja a glükózt, akár glikogenolízissel, akár másodszor glükoneogenezissel (1. ábra). 2
A májbetegség szerepe a cukorbetegség kialakulásában (hepatogén cukorbetegség)
A 2-es típusú cukorbetegség az inzulinszekréció fokozatos csökkenéséből ered, amely a máj és az izmok inzulinrezisztenciájával jár. 3
A "hepatogén cukorbetegség" krónikus májbetegség szövődményeként alakul ki. 4 Ebben az esetben a perifériás szövetekben (zsír és izom) az inzulinrezisztencia központi szerepet játszik a szénhidrát homeosztázis megzavarásában. Más mechanizmusok, például csökkent inzulin clearance és megnövekedett ellenszabályozó hormonok (glükagon, növekedési hormon) és gyulladáscsökkentő citokinek vesznek részt.
Egy tanulmány szerint azonban a gyermek B stádiumú cirrhosisban szenvedő betegeknél a hiperinsulinizmus másodlagos lehet a hasnyálmirigy β sejtjeinek megnövekedett glükózérzékenysége miatt, míg a csökkent máj inzulin clearance nem. 5 Az is lehetséges, hogy genetikai és exogén tényezők, például a hepatitis C vírus, az alkohol és a vas beszivárgása csökkentik a hasnyálmirigy inzulinszekrécióját. 6.
Egy tanulmányban, amelyben a hepatogén cukorbetegségeket hasonlították össze a 2-es típusú cukorbetegséggel, az inzulinrezisztencia szignifikánsan magasabb volt a hepatogén cukorbetegeknél. Így az inzulinrezisztencia és a csökkent inzulin clearance a máj cirrhosisában a hiperinsulinémia két fontos mechanizmusa. Klinikailag a hepatogén cukorbetegség ritkábban társul mikro- és makrovaszkuláris szövődményekkel, mint a 2-es típusú cukorbetegség
A cukorbetegség szerepe a nafld, a nash és a hepato-cellularis carcinoma (HCC) kialakulásában
Az inzulinrezisztencia 2-es típusú cukorbetegségben és elhízásban elősegíti a szabad zsírsavak (FFA) felszabadulását a zsírszövetből. A GLA felhalmozódik a májsejtekben, ezt a folyamatot a de novo lipogenezis elősegíti. A májsejtek által csökkentett VLDL (nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek) szekréció tovább fokozza a zsír felhalmozódását a májban, így steatosist termel. A mitokondriális oxidatív stresszt az intracelluláris GLA feleslege és az adipokinek (TNFα, stb.) Befolyásolja. A felesleges oxidatív stressz szabad gyököket termel, amelyek viszont gyulladást és sejtekrózist váltanak ki. A szöveti gyulladás a máj csillagsejtjeit kollagén termelésére serkenti, elősegítve a fibrózist, a cirrhosis szövettani jelét, amely a HCC kialakulásának helyévé válik. 9.10