Krónikus obstruktív tüdőbetegség kockázatai és előnyei a tesztoszteron kezeléssel -
összefoglaló
Az izomtömeg csökkenése krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) gyakori. A testmozgás gyenge toleranciájával, valamint a növekvő morbiditással és mortalitással jár. Az egyik ok a tesztoszteron csökkenése lehet. A tesztoszteron önmagában vagy multimodális beavatkozás részeként történő beadását, beleértve a légzési rehabilitációt és a táplálkozás kezelését, COPD-ben szenvedő betegeknél tanulmányozták. Az eredmények pozitívak az izomtömeg és az erő tekintetében, de kevésbé fontosak a fizikai állóképesség és a légzési paraméterek szempontjából. Az optimális dózis és időtartam pontos meghatározásához szükséges nagyobb léptékű vizsgálatokig ezt a kezelést el kell kezdeni és követni kell bizonyított hipogonadizmusban szenvedő betegeknél, vagy speciális multidiszciplináris csoportokkal.
Bevezetés
A tesztoszteron szint az életkor előrehaladtával csökken mind a férfiak, mind a nők körében. Bizonyos életmódbeli szokások (testmozgás, dohányzás) és a túlsúly befolyásolják a tesztoszteron keringő szintjét is. 1 Úgy tűnik, hogy a tesztoszteron különösen alacsony bizonyos krónikus betegségek esetén, beleértve a krónikus obstruktív tüdőbetegséget (COPD). 2 Az elmúlt tíz évben a hormonális tesztoszteron (THT) terápia előnyeit tanulmányozták a COPD kezelésében. A cikk célja a tesztoszteron és a COPD kapcsolatának, valamint a HRT kockázatainak és előnyeinek áttekintése ebben az összefüggésben.
COPD, izomtömeg- és tesztoszteronvesztés
Az egyik COPD-ben szenvedő beteg otthoni vizsgálata azt mutatta, hogy 20% -uk alulsúlyos volt; 47% -ának nem szándékos fogyása volt az elmúlt hat hónapban. 3 Egy másik tanulmány kimutatta, hogy a nagyon súlyos COPD-ben szenvedő betegek (maximális kilégzési térfogat másodpercenként (FEV1) 40-50% -a) 4 A COPD progressziójával járó súlycsökkenés elsősorban az MM-t érinti. 5 COPD-s betegek izombiopsziája az aerob glikolízis enzimek rendellenességei, 6 csökkent hajsűrűség, I. rostfrakció és izomrostvastagság.7 A fizikai dekondíció, az alultápláltság, az exacerbációk és a szisztémás gyulladások fokozott fehérje katabolizmusa, a gyulladásos citokinek növekedésével együtt vesznek részt ezeknek a szerkezeti és biokémiai elváltozások az izomszövetben. Különösen a gyulladásos citokinek (tumor nekrózis faktor -α (TNF-α), interleukin 1, interleukin 6, interleukin 8, y interferon) növekedésével jár az ubiquitin-proteasoma út indukciója, mint valamint a stressz növekedése o xidatív részt vesz ebben a katabolikus állapotban. 5.8
A hiperkatabolizmus ezen állapotán kívül csökken az anabolikus hormonok, például a növekedési hormon és a tesztoszteron mennyisége is, ami hozzájárulhat az MM veszteségéhez. 8 Az általános populációban a tesztoszteron alacsony szintje összefüggésben áll az izomtömeg és az erő csökkenésével. 1 A tesztoszteron fokozza az izomfehérje szintézisét, gátolja az adipociták szaporodását és stimulálja a műholdas izomsejtekét. Ezenkívül gátolja a leptin termelését és serkenti a ghrelin termelését, amely maga stimulálja a növekedési hormon termelését, amely szintén szerepet játszhat a tesztoszteron izomra gyakorolt hatásában. 5.
A COPD-ben szenvedő férfiak legfeljebb 50% -ánál a normál tesztoszteronszint alacsonyabb. 2 Ez a csökkenés túlnyomórészt centrális (hipotalamusz-hipofízis). 9 Úgy tűnik, hogy korrelál a pulmonalis érintettség és a hipoxia súlyosságával, amely maga is összefügg a luteinizáló hormon (LH) és a follikulus stimuláló hormon (FSH) alacsony szintjével. 10 Egy tanulmány még a tesztoszteronszint javulását is kimutatta egy hónapig tartó folyamatos oxigénterápiát követően. 11 Ezenkívül a szisztémás kortikoszteroidokkal történő hosszan tartó kezelés csökkenti a tesztoszteron szintézist és megváltoztatja az agyalapi mirigy válaszát a gonadotropinra, ami a redukciót és az LH csökkenését eredményezi. 10 Végül a COPD és az alacsony tesztoszteron közötti kapcsolatot közvetítheti a TNF-α hipotalamusz-hipofízis-here tengelyre gyakorolt hatása. 10.
Hormonális tesztoszteron (vagy származékok) kezelése COPD alatt
A HRT logikája a COPD összefüggésében annak MM-ben kifejtett potenciális hasznán alapul; a COPD MM csökkenése valóban összefüggésben áll a testmozgás rossz toleranciájával és a magas mortalitással. 12.
Az általános populációban végzett vizsgálatok a testzsír csökkenését és az MM növekedését mutatják a HRT után. Sok munka megmutatja a HRT pozitív hatásait az izomerőre és a funkcionális szintre (gyaloglás, a mindennapi élet tevékenységei), de az eredmények kevésbé következetesek. COPD-ben szenvedő betegeknél a tesztoszteron analógokkal (nandrolon vagy sztanozol) végzett vizsgálatok az MM növekedését mutatták, de a csúcs belégzési nyomásra vagy a hat és tizenkét perces sétatesztekre csekély hatást gyakoroltak (1. táblázat). 14-16 Egy másik tanulmány kimutatta, hogy az intramuszkuláris (IM) tesztoszteron 26 héten keresztül történő alkalmazása a légzési rehabilitáció nélkül növelte az MM-t. Azonban nem észleltek javulást egy hatperces sétateszten vagy az életminőségi indexeken (1. táblázat). 17.
A krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegek különböző androgén kezelési protokolljainak összefoglalása
Casaburi és mtsai. intravénás tesztoszteront adtak COPD-ben szenvedő férfiaknál háromfegyveres randomizált vizsgálatban (HRT/testmozgás; egyedül HRT, egyedül testmozgás) COPD-s és 400 ng/dl alatti szinttel rendelkező férfiaknál egy légzési rehabilitációs program keretében (1. táblázat) . A tesztoszteront szedő betegek, egyidejű rezisztencia gyakorlási programmal vagy anélkül, jelentősen megnövelték az MM-t. Az izomerő növekedett a legjobban a „tesztoszteron + testmozgás” csoportban. Az izomerő növekedése azonos volt a "csak tesztoszteron" és a "placebo + testmozgás" csoportokban. Végül a testtűrés csak a "tesztoszteron + testmozgás" csoportban javult. 12.