Kutatás És most a gyógyszer-előrejelzés PZ - Pharmazeutische Zeitung
A békáknak gyakran nehéz megmondani az időjárást holnap. Drogszakértő professzor Dr. Manfred Schubert-Zsilavecznek, a Frankfurt am Main Egyetemről sem kell lemászni a létrán. Ennek ellenére lényegesen magasabb találati arányt ért el prognózisaiban, hogy mely anyagok hamarosan piacra kerülnek.
Első új fejlesztésként Schubert-Zsilavecz bemutatta az antiszensz oligonukleotid mipomersent. Ez a hatóanyag gátolja az apolipoprotein B (Apo-B) messenger RNS-ét és így annak szintézisét. Schubert-Zsilavecz összehasonlította az Apo-B-t egy olyan komppal, amely lipoproteinekre, például a vérben található LDL-re vonatkozik, amely megállítja utazásait a mipomersenen keresztül. Ennek eredményeként az aterogén LDL koncentrációja a vérben csökken. A jóváhagyási kérelmet már benyújtották Európában és az USA-ban is. Az alkalmazási területnek családi hiperkoleszterinémiának kell lennie. Ez az egyik legelterjedtebb genetikai betegség, amelyben a megnövekedett koleszterinszint és a szívbetegségek már kiskoruktól jelentkeznek. Az egyéb lipidcsökkentő szerek maximálisan tolerálható dózisa mellett a Mipomersent hetente egyszer szubkután 200 mg-os dózisban injekciózzák.
"width =" 250 "height =" 310 "/>
Schubert-Zsilavecz szintén jó esélyt ad a Crofelemernek a piaci jóváhagyásra. Ez egy proantocianidin oligomerek keveréke, amelyet az úgynevezett sárkányvérből, egyes dél-amerikai fák gyantájából nyernek. A HIV/AIDS okozta hasmenés kezelésére kell használni. Mint az előadó kifejtette, a túl hosszú nyitott kloridcsatornák nagy mennyiségű víz beáramlásához vezetnek a bél lumenjében. Ezt a "helyi cunamit" a Crofelemerrel meg lehetne előzni. Titkosító hatása a gyomor-bél traktus kloridcsatornáinak, például a CFTR csatornának a blokkolásán alapul. Ez biztosítja a víz homeosztázisát, és kevesebb folyadék gyűlik össze a bélben. Schubert-Zsilavecz arról tájékoztatott, hogy az Egyesült Államokban már benyújtottak jóváhagyási kérelmet. Más alkalmazási területek is elképzelhetők a jövőben, mint például az irritábilis bél szindróma és az utas hasmenése.
A Mirabegron alkalmazásával a jövőben a német gyógyszerpiacon is lehet egy β 3 receptor agonista; az anyagot Japánban már jóváhagyták. Miután kudarcot vallott egy β 3 -receptor agonista kifejlesztése a súlycsökkenés érdekében, a túlaktív hólyag klinikai képe új alkalmazási területté válhat ennek az anyagcsoportnak. Mint az előadó tájékoztatta, a β 3 -receptorok nemcsak a zsírszövetben találhatók, hanem a hólyag területén is kifejeződnek. Ott szabályozzák a húgyhólyag feszültségét. A hiperaktív húgyhólyag-gyógyszerekben gyakran alkalmazott antikolinerg szerekkel szemben a szájszárazság ritkábban fordul elő mellékhatásként a mirabegronnál. Ennek ellenére Schubert-Zsilavecz szerint még mindig vannak megválaszolatlan kérdések. A Mirabegron hosszú távú biztonságossága még nem értékelhető. A gyógyszerész arra is emlékeztette őket, hogy a mirabegron metabolizálódik a CYP2D6 révén. Rossz metabolizálókkal rámutatott, hogy a mirabegron plazmakoncentrációja jelentősen növekedhet. Ennek eredményeként a β 3 receptorok szelektív aktivitása elveszhet. Szív- és keringési problémák jöhetnek létre, ha további β-receptor altípusokat stimulálnak.
Hamarosan új epilepszia elleni gyógyszer is megjelenhet Európában: a perampanel. Az Európai Gyógyszerügynökség EMA pozitív véleményt adott ki erről május végén. A perampanel egy nem versenyképes AMPA glutamát receptor antagonista, amelyet epilepsziás betegek részleges rohamai kezelésére használnak. Schubert-Zsilavecz kifejtette, hogy a glutamát a legfontosabb gerjesztő neurotranszmitter, és többek között megtámadja az AMPA receptorokat. Ezeknek a receptoroknak az aktiválása az excitációs posztszinaptikus potenciál kiváltásához vezet. Ez a folyamat megakadályozható perampanellel.
Schubert-Zsilavecz további gyógyszerjelöltként az edoxabant, az olaparibot és a vismodegibet mutatta be. Az antikoaguláns edoxaban egy másik Xa faktor inhibitor. Az utóbbi két említett hatóanyag érdekes lehet az onkológiai területen. Az Olaparib egy úgynevezett PARP inhibitor a BRCA-pozitív rákok kezelésében. A Vismodegib blokkolja a jelek továbbítását az úgynevezett Hedgehog jelátviteli útvonalon. Mint Schubert-Zsilavecz részletesebben kifejtette, SMO receptor antagonistaként működik. A Vismodegib-et 2012 januárjában hagyták jóvá az Egyesült Államokban előrehaladott vagy áttétes bazális sejtes karcinómában szenvedő betegek kezelésére, amelyeket műtét vagy sugárzás nem kezelhet.