L; orvosi hírek a; ekcéma: Dr. Daniel Wallach - 2019. október, Ekcéma Alapítvány

Fedezze fel Dr. Wallach 2019. évi 4. tudományos folyóiratát:

"A nemolizumab további fejlődése",
"A dupilumab hatása a szisztémás atópiára",
"Kötőhártya-gyulladás dupilumab alatt",
"Staphylococcusok és atópiás dermatitis",
"A bakterioterápia kezdetei",
"A fájlok nemzetközi harmonizálása felé",
.

A nemolizumab további fejlődése

Silverberg JI, Pinter A, Pulka G et al.

2b. Fázisú nemolizumab randomizált vizsgálata közepes-súlyos atópiás dermatitiszben és súlyos viszketésben szenvedő felnőtteknél.

J Allergy Clin Immunol 2019, közzétéve online augusztus 23-án.

Az atópiás dermatitis patofiziológiájában szerepet játszó citokinek közül az interleukin IL-31 különös szerepet játszik. Valójában egyéb potenciálisan érdekes tevékenységek mellett, specifikus receptorokon keresztül stimulálja a viszketésért felelős idegsejteket. Logikailag tehát a nemolizumabnak, az IL-31 alfa-receptorokat megcélzó monoklonális antitestnek a dupilumab után a második biológiai eszköznek kell lennie az atópiás betegek számára, akiket helyi kezelés nem befolyásol.

A kezdeti pozitív klinikai eredmények után ezt a nemzetközi multicentrikus vizsgálatot végezték a nemolizumab optimális dózisának meghatározása érdekében, valamint annak hatékonyságának megértése érdekében, akik továbbra is hidratáló krémeket és helyi kortikoszteroidokat használnak, amint az a gyakorlatban történik.

A vizsgálatban ezért 226 felnőtt, atópiás beteg vett részt súlyos, kiterjedt AD-ben, romlott az életminőség és súlyos viszketést szenvedett. Négy csoportra osztották őket, amelyeket 24 héten keresztül havonta szubkután nemolizumab (10 mg, 30 mg vagy 90 mg kezdő terhelés után) vagy placebó injekcióval kezeltek. Az értékelés tartalmazta az AD súlyosságának (EASI), a viszketésnek (NRS) és az életminőségnek (DLQI) a kritériumait.

Az eredmények mindhárom szempontból pozitívak, és a leghatékonyabb dózis havi 30 mg injekció, amely valószínűleg megmarad a következő vizsgálatok során. A javulás gyors volt, és a 30 mg-os csoportban szignifikánsan felülmúlta a placebót minden kritérium és minden végpont szempontjából. Ne feledje, hogy a 24. héten az EASI pontszám 68,8% -kal csökkent a nemolizumab csoportban, szemben a placebo csoport 51% -ával. A viszketés esetén az átlagos javulás 67, 3%, illetve 35,8%. Nincs dózishatás, a 90 mg-os csoport kevésbé teljesít, mint a 30 mg-os. Az alacsony vagy közepes hatékonyságú topikális kortikoszteroidok alkalmazását szorosan figyelemmel kísérték: a placebo csoportba tartozó betegek átlagosan 233 g-ot használtak fel 6 hónap alatt, a 30 mg-os betegek pedig 168 g-ot. Néhány betegnek le kellett állítania a vizsgálatot, és hatékonyabb helyi vagy szisztémás kezelésekhez (úgynevezett életmentő kezelésekhez) kellett folyamodnia. Itt is nagyobb számban vannak a placebo csoportban: 13 a 7. ellen. Így minden végpont esetében a nemolizumab hatékonysága megerősítést nyer.

A nemolizumab toleranciája jó, csak banális ENT-fertőzésekről számoltak be. Nincs szó szemészeti mellékhatásról; de talán ezeket nem különösebben keresték. Tudjuk, hogy az alábbiakban tárgyalt dupilumab esetében az első klinikai vizsgálatok nem említették a kötőhártya-gyulladás problémáját. Mint minden új gyógyszer esetében, a nemolizumab biztonsági profilját sem ismerhetjük meg igazán a "való életben".

A dupilumab hatása a szisztémás atópiára

Tauber M, Apoil PA, Richet C és mtsai.

A dupilumab hatása az atópiás megnyilvánulásokra az atópiás dermatitisz kezelésében szenvedő betegek életében.

Br J Dermatol 2019; 180: 1551-1552.

A rövid cikk szerzői bőrgyógyászok, tüdőgyógyászok, fül-orr-gégész szakorvosok, szemészek, immunológusok Toulouse-ból, ezért meg kell érteni, hogy a dupilumabbal végzett kezelés során követett 19 betegnek különösen súlyos atópiája volt. Valójában mindannyian súlyos atópiás dermatitiszben szenvedtek, ellenálltak a helyi kezelésnek, átlagosan 49 SCORAD-mal. 15 betegnél volt asztma, amelyet pontosan mértek, és 15 betegnek orrkonjunktivitisa volt. A kezdeti szemészeti vizsgálaton 10 betegnél észlelték a rendellenességeket, beleértve a kötőhártya-gyulladást, a xeroftalmust, a blepharitist, a kötőhártya-papillákat. Négy hónapos kezelés után a SCORAD átlagosan 55% -kal, a betegek 22% -ánál pedig több mint 75% -kal csökkent. Néhány légzési paraméter javult. Szemészeti szempontból megfigyelték a kötőhártya-gyulladás súlyosbodását, valamint a de novo kötőhártya-gyulladást, beleértve a súlyos bilaterális keratokonjunktivitist is. Azonban egyetlen beteg sem hagyta abba a kezelést. Az ENT-jelek stabilak vagy javultak. Egy ilyen rövid sorozat nem enged végleges következtetést, de fenntartjuk a rendszeres szemészeti monitorozás szükségességét.

Konjunktivitisz dupilumab alatt

Akinlade B, Guttman-Yassky E, de Bruin-Weller M és mtsai.

Konjunktivitisz dupilumab klinikai vizsgálatokban.

Br J Dermatol 2019; 181: 459-473.

Staphylococcusok és atópiás dermatitis

Kim J, Kim BE, Ahn K, Leung DYM.

Kölcsönhatások az atópiás dermatitis és a Staphylococcus aureus fertőzés között: Klinikai következmények.

Allergy Asthma Immunol Res 2019; 11: 593-603.

Ha megnézi a Medline-t, 1027 cikket talál, amelyek "atópiás dermatitis" és "staphylococcus" kulcsszavakra hivatkoznak. Ez azt jelenti, hogy ha a probléma összetett, akkor gratulálhatunk David Leungnak és munkatársainak a szintetizáláshoz. Több évtizede ismert, hogy a staphylococcusok egyrészt fertőzéseket (impetigo, cellulitis, szepszis) okoznak, másrészt összetett kapcsolatban állnak az atópiás bőrrel. Itt nem beszélhetünk okról, sokkal inkább olyan interakciók halmazáról, amelyeket különösen nehéz szétválasztani. Az atópiás bőr elősegíti a baktériumok tapadását és kolonizációját az antimikrobiális peptidek hiánya, a filaggrin és más gátfehérjék csökkenése, a stratum corneum lipidjeinek rendellenességei és a TH2-citokinek feleslege miatt. Bizonyos staphylococcus törzsek jelenléte elősegíti a dysbiosist, stimulálja az atópiás gyulladást, az allergének behatolását, az atópiás járást, annak légzőszervi és emésztési következményeivel. Ezt az ördögi kört befolyásolják a különböző staphylococcus törzsek, egyes kórokozók (S aureus), mások commensalis (S epidermidis), S hominis) kölcsönhatásai is, bár ezt a kettősséget is megkérdőjelezik.