Látens M-fertőzés
összefoglaló
Becslések szerint a világ népességének egyharmada látensen fertőzött Mycobacterium tuberculosis-ban, és így a reaktiváció veszélye fenyegeti. A betegség Svájcban betöltött jelentőségét gyakran figyelmen kívül hagyják. A diagnózist és a profilaxist továbbra sem hajtják végre elégtelenül, különösen azoknál az embereknél, akiknek az immunszuppresszió miatt fokozott a tuberkulózis-reaktiváció kockázata. Az IGRA (Interferon-gamma release assay) felváltja a Mantoux tesztet a látens tuberkulózis diagnosztizálására felnőtteknél. A jelenlegi ajánlások továbbra is a látens tuberkulózis-fertőzés esetének megelőző kezelésére szolgálnak kilenc hónapos izoniaziddal, azonban a négy hónapos rifampicin-kezelés, amelyet jelenleg alternatív megoldásként mutatnak be, a kezelés jobb betartásának és a kedvező költségeknek az előnyét kínálja. -előny arány.
Bevezetés
A Mycobacterium tuberculosis (MTB) fertőzés továbbra is veszélyt jelent a világ lakosságára, és ennek a fertőző betegségnek a kezelése a 21. század kihívása. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) legfrissebb becslései szerint a világ népességének 1/3-a fertőzött MTB-vel, és fennáll annak a veszélye, hogy életük során a betegség aktív formája kialakul. Az aktív tuberkulózis (TB) globális előfordulását évente kilenc-tízmillió esetre becsülik, 1,5 és 2 millió halálesetet okozva, ennek egynegyede emberi immunhiányos vírussal (HIV) élő embereknél fordul elő.
Egyszerűsített patofiziológia
Az MTB-fertőzés baktériumokat tartalmazó, levegőben lévő cseppekkel terjed az aktív tuberkulózisban szenvedő beteg légzőrendszeréből. Ezeket a fertőző cseppeket egy közeli harmadik fél belélegezheti, és a tüdő alveolusaiban maradhat, mielőtt az alveoláris makrofágok fagocitálják őket. 2 Helyi gyulladásos válasz akkor következik be, amikor a fertőzött makrofágok mononukleáris sejtek toborzását indukálják a közeli erekből. Ezek az új sejtek a tuberkulózis bacillus potenciális gazdaszervezetei is, és lehetővé teszik a baktériumok lokális szaporodását. A tüdő ganglionokban termelődő immunválasz lehetővé teszi az érzékenyített limfociták toborzását is. Ezután egy granuloma képződik, amely a TB jellegzetes kóros jele. Az elsődleges fertőzés során történik meg a mikobaktériumok kezdeti disszeminációja limfatikus és/vagy hematogén úton, megmagyarázva az endo- és extrathoraciás reaktivációk lehetőségét.
Az MTB-nek való kitettség után a gazdaszervezetek 90% -a tünetmentes marad az egész életen át, míg 5% -uk aktív tuberkulózisban alakul ki a fertőzés után két éven belül. A látens fertőzések öt százaléka több évtized elteltével is újra aktiválódhat, köszönhetően az immunrendszer hatékonyságának csökkenésének (immunoszenesencia, társbetegségek, 1. táblázat), HIV-vel történő együttes fertőzésnek, immunszuppresszív kezelésnek (különösen: a tumor nekrózisának antifaktora). (anti-TNFα)).
Az aktív tuberkulózis előfordulása és relatív kockázata különböző kockázati tényezők szerint
Az ITBL-ben a gazdaszervezet képes ellenőrizni a bacilusok szaporodását valószínűleg változó felszámolásukkal. Az ITBL-t a mikobakteriális fehérjék iránti szenzibilizáció demonstrálása, és ezért a tuberkulin teszt pozitív eredménye (Mantoux vagy TST a tuberkulin érzékenységi teszt esetében) vagy egy IGRA vérvizsgálat (Interferon-gamma release assay); bármely minta klinikai tünete, radiológiai rendellenessége vagy a mikobaktériumok szaporodása hiányában. A látens fertőzés szakaszában lévő beteg definíció szerint tünetmentes és nem fertőző.
Az MTB elleni immunválasz továbbra is rendkívül összetett, és még mindig csak részben érthető. 5.
Diagnosztikai módszerek a látens tuberkulózis fertőzés kimutatására
Most két diagnosztikai eszköz áll rendelkezésre a látens tuberkulózis fertőzés kimutatására (1. ábra): a tuberkulin teszt, ahol mikobaktérium fehérjéket injektálnak intradermálisan, és az IGRA tesztek, amelyek segítségével mérjük az interferon γ (IFN-γ) felszabadulását ) in vitro stimulált T-limfocitákból. Ezen vizsgálatok egyike sem alkalmas az aktív TB diagnózisának megerősítésére vagy kizárására, ha klinikai vagy radiológiai gyanú merül fel. Remélhetőleg a jövőben a kutatólaboratóriumok erőfeszítései lehetővé teszik számunkra, hogy vérvizsgálattal megkülönböztessük a látens fertőzést az aktív tuberkulózistól. 7
Tuberkulin érzékenységi teszt (TST) vagy Mantoux teszt
A tuberkulin teszt érzékenysége és specifitása nem kielégítő. Az eredmény hamis pozitív lehet környezeti mikobaktériumok hatásának kitéve vagy BCG-vel (Bacille Calmette-Guérin) történő oltást követően. Ezzel szemben az eredmény hamis negatív lehet egy átmeneti sejtes immunhiány miatt, különösen vírusfertőzés során, vagy amikor a teszt és a bacillusnak való kitettség közötti idő túl rövid (általában kevesebb, mint nyolc hét).
Vérvétel
Az IGRA tesztek az IFN-γ felszabadulás T-limfociták általi in vitro mérésén alapulnak, amelyet peptidek stimulálnak (ESAT-6, CFP-10 és TB 7.7 az egyik forgalmazott teszt esetében), amelyek specifikusak a komplex tuberkulózis mikobaktériumaira és hiányzik a M. bovis BCG-ben (a BCG-oltásra használt törzs), valamint a legtöbb nem tuberkulózus mikobaktériumban.
Az IGRA tesztek érzékenysége összehasonlítható az immunokompetens alanyok tuberkulin tesztjével, de nagyobb a specifitásuk, különösen a BCG-vel oltott egyéneknél (2. táblázat). Megakadályozzák a nem tuberkulózisos mikobaktériumok által okozott fertőzés által kiváltott hamis pozitív tesztet. Értelmezésük szabványosított és független a tesztolvasótól. Nem mutatnak emlékeztető hatást, ezért megismételhetők a teszt értelmezésének megváltoztatása nélkül. Ugyanakkor további hosszanti adatok igazolják az IGRA tesztek prediktív értékét. Egy német tanulmány kimutatta az aktív tuberkulózis pozitív prediktív értékét a Mantoux-hoz képest. 8 A TB-Net európai konzorcium közzétett egy metaanalízist, amely látszólag megerősíti ezeket az eredményeket. 9.