Leigh-Leigh-szerű szindróma - Orvosi Genetikai Központ
A diagnózis a következő genetikai elemzés (ek)/panel segítségével lehetséges
Szinonimák
Klinikai tünetek
A Leigh-szindróma (LS) vagy a "szubakut nekrotizáló encephalopathia" visszavezethető D. Leigh patológushoz, aki 1951-ben írta le először a tipikus agyi morfológiát szimmetrikus bazális ganglionokkal és agytörzs-nekrózissal. Az LS az egyik leggyakoribb mitokondriális betegség gyermekeknél. Az esetek körülbelül 70% -ában az LS primer légzési lánchibákkal, másik 15% -ában piruvát-dehidrogenáz-hiánygal társul.
Az első klinikai megnyilvánulás az érintett 3 és 12 hónapos csecsemőknél fordul elő, gyakran vírusfertőzés részeként. Az akut metabolikus dekompenzációt (általában tejsavas acidózissal) általában pszichomotoros fejlődés késése vagy regresszió követi. Ezenkívül különféle neurológiai rendellenességek, például generalizált hipotenzió, görcsösség, mozgászavarok (például chorea), kisagyi ataxia vagy perifériás neuropathia tünetei fordulhatnak elő. Bonyolító tényező lehet a hipertrófiás kardiomiopátia, amely sok esetben hozzájárul a betegség halálos lefolyásához a korai gyermekkorban.
A tipikus Leigh-szindróma mellett számos olyan betegség létezik, amelynek hibái vannak a légzési láncban (Leigh-szerű szindrómák) társulnak a bazális ganglionok elváltozásaihoz, de a fehérállományhoz is. Vannak demyelinizációs tünetek, vagy agyi és kisagyi atrófiák. A központi idegrendszeri változások mellett a perifériás idegek demielinizációja és az azt követő neurogén izomsorvadás is megtalálható. Gyakran más szervek is érintettek, mint pl B. Szív, máj és vese.
A Leigh-szerű szindrómákat nehezebb kiosztani, mint a fent említett tipikus Leigh-szindrómát, mivel mind a túlsúlyos tünetek, mind a betegség kialakulása újszülötttől felnőttkorig rendkívül változatos lehet. Az élet első heteiben szív- vagy májelégtelenséggel végzetes, halálos kimenetelű betegségek fordulnak elő, szinte észrevétlen klinikai tünetekig, a lenyűgöző mágneses rezonancia eredmények és a jelentős légzési lánchibák ellenére, minden korcsoportban.
Piruvát-dehidrogenáz hiány
A mitokondriális piruvát-dehidrogenáz (PDH) metabolizálja a piruvátot acetil-CoA-vá, ezért kulcsfontosságú enzim az energia-anyagcserében. A PDH-hiány vezető tünetei a fejlődés késleltetése, központi hipotenzió, epilepszia, ataxia, apnoe és progresszív encephalopathiák. A ketogén étrend által biztosított ketonok a PDH megkerülésével metabolizálódnak, és acetoacetil-CoA-n keresztül két acetil-CoA-t szolgáltatnak, amelyek energiatermelés céljából belépnek a citromsav-ciklusba, és így hatékonyan kompenzálhatják a PDH-hibát. Kimutatták, hogy a ketogén diétával történő kezelés korai megkezdése és a szénhidrátok lehető legradikálisabb korlátozása összefügg a prognózis javulásával az élettartam és a neurológiai fejlődés szempontjából.
genetika
Különböző mitokondriális és nukleáris gének mutációit írták le, amelyek általában anyai, autoszomális recesszív vagy X-hez kapcsolódó öröklődési mintákkal társulnak.
A Leigh-szindrómák ismert genetikai okainak áttekintése biokémiai rendellenességeik szerint: