Lipцdem - patogenezis, diagnózis és kezelési lehetőségek

Lipedema - patogenezis, diagnózis és kezelési lehetőségek

Kruppa, Philipp; Georgiou, Iakovos; Biermann, Niklas; Prantl, Lukas; Klein-Weigel, Peter; Ghods, Mojtaba

diagnózis

  • elemeket
  • Szerzői
  • Ábrák és táblázatok
  • irodalom
  • Betűk és megjegyzések
  • statisztika

Háttér: Bár a gyakran fel nem ismert vagy téves diagnosztizált klinikai kép lipedema prevalenciáját a teljes női populáció 10% -ára becsülik, az etiológiát még nem sikerült megfelelően tisztázni. Annak ellenére, hogy egyre nagyobb figyelmet fordítanak a betegségre, nehéz megkülönböztetni a differenciáldiagnózisoktól. Ez a cikk összefoglalja a patogenezissel kapcsolatos jelenlegi hipotéziseket, valamint iránymutatáson alapuló ajánlásokat a diagnosztikai és terápiás módszerekhez.

Módszer: A Lipцdem-rel kapcsolatos publikációk szelektív irodalomkutatását végezték a MEDLINE, a Web of Science és a Cochrane Library adatbázisokban.

Eredmények: A kórélettan jelenleg nincs megfelelően tisztázva. Különböző hipotézisek az adipogenezisben bekövetkezett változásokat, a mikroangiopátiák jelenlétét és a nyirok mikrocirkulációs rendellenességeit vizsgálják lehetséges okként. Jelenleg nincs konkrét biomarker. A diagnózist nagyrészt klinikailag állapítják meg. A készülékes módszerek csak a differenciáldiagnózisok kizárására szolgálnak. Összességében a terápiára vonatkozó bizonyítékok gyengék. A kezelés a komplex fizikai dekongesztáción alapul. A zsírleszívás, mint alacsony zsírbetegségű intézkedés a zsírszövet tartós redukciójához, megfigyelési vizsgálatokban jelentős tünetmentességet tudott elérni. Annak érdekében, hogy az egészségbiztosítások fedezzék a költségeket, ennek az eljárásnak a bizonyítékait magas színvonalú tanulmányokban kell ellenőrizni.

Következtetés: A Lipedema diagnózisa továbbra is kihívást jelent heterogén megjelenése és az objektív mérőeszközök hiánya miatt. Ez a cikk iránymutatást nyújt a diagnózis és a kezelés interdiszciplináris megközelítés összefüggésében. A kutatásnak a patofiziológiai okok felderítésére és egy speciális biomarker kifejlesztésére kell összpontosítania.

A lipedema krónikus, és a jelenlegi doktrínák szerint progresszív betegség, amely túlnyomórészt a nőket érinti, és csak egyedi esetekben bizonyult férfiaknál (1) (e1, e2). A progresszió azonban nem bizonyított meggyőzően, és empirikus értékeken alapul. A ritka adatokon alapuló epidemiológiai becslések 10% körüli prevalenciát feltételeznek a teljes női populációban (2, 3, e3, e4, e5, e6).

Az első tünetek gyakran a hormonális változások fázisaiban jelentkeznek (pubertás, terhesség, menopauza). A klinikai megjelenést aránytalan zsíreloszlási zavar jellemzi a törzs és a végtagok között - kihagyva a kezeket és a lábakat (4) (ábra).

A végtagok szubkután zsírszövetének körülírt, bilaterálisan szimmetrikusan lokalizált növekedése mellett a klinikai tünetek (5) (doboz) is jellemzőek. Három klinikai stádiumot különböztetnek meg, amelyek progresszión mennek keresztül (6) (ábra) .

A betegséget Allan és Hines (7) már 1940-ben leírta, de sokáig kevés figyelmet kapott. Noha a közelmúltban a klinikai kép vitatott téma volt a közmédiában, és ennek eredményeként a rá fordított figyelem jelentősen megnőtt (e7), továbbra is nagy a bizonytalanság a helyes diagnózis tekintetében. A helyes diagnózist ritkán állapítják meg, ha először fordulnak orvoshoz (e8). A lipedema speciális kezelési módszereinek bevezetése ezért gyakran évekkel késik (8).

A jelenlegi kutatás jelenleg a patofiziológiai okok vizsgálatát végzi, és a lipedema diagnosztikai eszközén dolgozik. Jelen munka bemutatja a lipedema betegség képének etiopatológiájával kapcsolatos jelenlegi ismereteket és hipotéziseket, és hozzájárul ahhoz, hogy az emberek tudatosítsák a korai diagnózis sürgősségét és a terápiás intézkedések időben történő megkezdését.

Szelektív szakirodalmi keresést végeztek a Lipцdemmel kapcsolatos kiadványok iránt a MEDLINE (hozzáférés a PubMed-en keresztül), a Web of Science és a Cochrane Library adatbázisokban a "Lipцdem", "lipedema", "lipoedema" és "multiple symmetric lipomatosis" keresési kifejezésekre, kiegészítve referencia kereséssel. . 2020 februárjáig német és angol nyelven megjelent cikkek kerültek be.

A betegség etiológiája még nem tisztázott megfelelően. Különböző hipotézisek vannak a patomechanizmusról (1. ábra) .

Mivel a családi halmozódásokat többször leírták, feltételezzük a genetikai beállítódást (9, e1, e9). Az első fokú rokonok pozitív családi kórtörténetét az érintettek akár 60% -ánál találták (3, 10, e9, e10). A családi elemzések bizonyítják, hogy az autoszomális domináns öröklődési mintázat hiányos behatolással jár (11, 12, e11).

Mivel a betegség kialakulása általában egybeesik a hormonális változások fázisával, általában ösztrogén által közvetített rendellenességet feltételeznek (13). A családanalízis eredményeivel ellentétben megfogalmazták az alfa- és a béta-ösztrogén receptorok (ER) eloszlási mintázatának poligenetikusan közvetített változásának hipotézisét az érintett területeken a fehér zsírszöveten (ER-α ↓, ER-β ↑ expresszió) (13, 14, e12).

Még nem sikerült teljesen tisztázni, hogy a szubkután zsírsejtek hiperpláziája (a sejtek számának növekedése) (15, 16, 17, e13, e14) vagy hipertrófiája (a sejtek tömegének növekedése) (15, e15) van-e jelen a lipedemában.

Sejtbiológiai és fehérje expressziós vizsgálatok lipedema betegek lipoaspirátjain azt sugallják, hogy elsősorban az adipogenezis kezdeti differenciálódási lépéseit érinti (15, 16, 18, 19, 20).

Egy másik patofiziológiai hipotézis a nyirok és a vér kapillárisainak elsődleges mikrovaszkuláris rendellenességét feltételezi (21, 22). A mikrovaszkuláris diszfunkció oka feltételezhetően hipoxiás inger, amelyet a zsírszövet túlzott expanziója okoz az endothel diszfunkciójával és ennek következtében fokozott angiogenezissel vagy a nyirokelvezetés mechanikai megváltoztatásával (13, 17, 23, e16, e17). A kapilláris károsodást a hematomára való hajlam és a petechiák fokozott előfordulásának okaként is megvitatják (21, 24).

A megnövekedett kapilláris permeabilitás fokozott fehérjeeltolódáshoz vezet az extracellulárishoz ("kapilláris szivárgás"), és ezáltal másodlagos a szöveti ödéma miatt. Az intersticiális folyadék szivárgása kezdetben kompenzálható. A betegség előrehaladtával a lefolyó nyirokrendszer túlterhelése végső soron „nagy volumenű elégtelenséghez” (e18) vezet, a nagy nyirokerek érintetlenül maradnak (e9, e19, e20). A kvantitatív nyirokszcintigráfiával a nyiroktranszport-kapacitás korai és egyes esetekben stádiumfüggő rendellenességeit (e21, e22) és kezdetben fokozott nyiroktranszportot (e23) írták le.

A kapilláris hiperpermeabilitás hatását fokozzák a nagy erek patológiái. A lipidemában leírt megnövekedett aorta-merevség korai érrendszeri átalakuláshoz vezethet, és elősegítheti a helyi magas vérnyomást (13), e16). A veno-artériás reflex (VAR) rendellenessége is fennáll, amely a hidrosztatikus nyomás helyi növekedése esetén az arteriolák vazokonstrikciójával védi a kapilláris ágyat (17). A mikroangiopathia által okozott „kapilláris szivárgással” kombinálva ez fokozott vérzéshez és hematoma képződéshez vezet.

Feltételezzük, hogy a lokoregionális érzékszervi idegrostok gyulladásos diszregulációja okozza a fokozott fájdalomérzetet a lipedemában. A hipotézis az egyes esetek leírásán alapul; Nincsenek érvényes adatok a proinflammatorikus markerek szignifikáns növekedéséről lipedema betegeknél (15, e24, e25). Valószínűtlennek tűnik az idegrostok mechanikai összenyomódása következtében fellépő zavart fájdalomérzékelés a zsírtömeg bővülésével és a szöveti ödéma miatt, mivel ilyen tünetek hiányoznak más lipohypertrophiás betegségeknél vagy lymphedemánál (10).

A betegség magasabb stádiumaiban több a lipedema következménye. A nyirokrendszer túlterhelése - a stádiumtól függetlenül - másodlagos lymphedema ("lipo-lymphedema") kialakulásához vezethet (12). Az ízületeken kifejezett zsírlerakódások („dewlaps”) miatt a mechanikus irritáció a bőr macerációját okozhatja. Ezenkívül a belső combon és a térdízületen fellépő dewlapok másodlagos arthrosissal járó járásmintázatot okoznak (5). Másodlagos jelenség a pszichés károsodás és az önértékelés csökkenése, mivel a megjelenés nem felel meg a szépség ideáljának (e7, e26).

A diagnózist általában a kizárás diagnózisaként állítják fel a klinikai értékelés során, és kétség esetén a tapasztalt limfológusok megerősítik a heterogén megjelenés miatt. Az anamnézisből, az ellenőrzésből és a tapintásból álló alapdiagnózisnak különösen figyelembe kell vennie a dobozban feltüntetett tüneteket. Az érzékenység, a feszültség és a túlzott haematoma-hajlam fő tünetei, a tünetek fokozódásával a nap folyamán, a végtagok bilaterálisan szimmetrikus, aránytalan növekedésével, a kéz kímélésével jelzik a lipedema jelenlétét. Az anamnesztikus információk döntően befolyásolják a diagnózist.

Pozitív családi kórtörténet gyakran jelentkezik lipedema esetén. A betegséggel összefüggő orvosi anamnézis során különös figyelmet kell fordítani az első tünetek vagy a betegség előrehaladásának idejére.

Jellegzetes kiváltó okai a hormonális változások (pubertás, terhesség, menopauza), amelyek megkönnyítik az elhízástól való megkülönböztetést. Az elhízás és a lipedema megkülönböztetése nehéz lehet, mivel ezek az entitások gyakran együttesen fordulnak elő, és a klinikai megnyilvánulás változhat (táblázat) (25). A fájdalom fő tüneteinek jelenléte, a feszültség érzése és a fokozott haematoma-hajlam (doboz) a meglévő elhízás esetén is lipedemára utal. Előfordul, hogy a lipedema csak a sikeres bariatrikus műtét után, megfelelő súlycsökkenéssel szabadul fel, a fennmaradó lipedema-tipikus zsíreloszlási minták miatt (26, e27).