Lorcaserin az elhízás kezelésében - MEDIjobs
Az elhízás valódi jármává vált, amely az élet minden területét érinti. A férfi küzdött ezen a kórtanon, de hosszú küzdelem volt, sok siker nélkül. Tanulmányok kimutatták, hogy az elhízás mind a fejlett, mind a fejlődő országokat érinti, bár a fejlett országokban az előfordulás általában magasabb (35,2%) volt a fejlődő országokkal (19,6%) szemben, a lakosság 33% -a elhízás befolyásolja. Ha ez a tendencia folytatódik, 2030-ra a becslések szerint 3,3 milliárd ember szenved ebben a betegségben.
Az elhízás komoly közegészségügyi problémát jelent, különösen akkor, ha együtt jár más, az életkorral összefüggő társbetegségekkel, például a magas vérnyomás és a cukorbetegség. Ezért az elhízás fő társbetegség, gyakran társul magas vérnyomással és cukorbetegséggel. Maga az elhízás hajlamosító tényező a különböző betegségekre, és fizikailag és érzelmileg is érinti az egyéneket.
Bár az elhízás kezelésében az első vonalbeli intézkedés mindig a higiéniai-diétás rendszer marad (alacsony kalóriatartalmú étrend és testmozgás), néha nem elégséges, mert az egyének nincsenek megfelelően motiválva, és gyógyszerekkel kell beavatkozni.
Kevés olyan gyógyszer van az elhízás kezelésére, mint például az orlisztát és az anorexigén amfetaminok, amelyeket főleg amfepramon és fentermin képvisel.
Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által 1999-ben jóváhagyott utolsó gyógyszerek között volt az orlisztát, majd csak 13 évvel később egy új gyógyszert, a lorcaserint hagyott jóvá 2012 júniusában az FDA. Ezért a lorcaserin anorexigén hatóanyag, amelyet az illetékes hatóságok nemrégiben hagytak jóvá az elhízás kezelésére.
Az Lorcaserint eredetileg 2010 októberében utasították el az állatkísérletekben kimutatott karcinogén potenciál miatt. Végül azonban további, több adatot generáló kutatás után az illetékes hatóságok jóváhagyták a lorcaserint az elhízás kezelésében.
A lorcaserine hatásmechanizmusa
A Lorcaserine szerotonerg tulajdonságokkal rendelkezik, ezért anorexigén szerként működik.
Tudományos vizsgálatok kimutatták, hogy a szerotonin fontos szerepet játszik a jóllakottságban, ezért ellenőrzi az éhségérzetet. Ezért a szerotonin receptorok az elhízás elleni gyógyszerek kutatásának új célpontjává váltak. A táplálékfelvételt a jóllakottság központja szabályozza, amely a hipotalamusz ventromediális magjában található, és az éhség központjában, amely a laterális hipotalamuszban található. Az íves magban kétféle neuron létezik, amelyek szabályozzák az élelmiszer-bevételt, nevezetesen: a táplálékfelvételt serkentő csoport, amely szintén termeli az Y neuropeptidet, és a táplálékfelvételt gátló csoport, amely CART neuronokat tartalmaz (Kokain és amfetamin által szabályozott átirat) és pro-opiomelanokortin neuronok (POMC).
A POMC idegsejtek 5-HT2C receptorokat tartalmaznak, amelyek aktiválásakor alfa-MSH stimuláló hormont szabadítanak fel. A gátló és a stimuláló idegsejtek tovább vetítik a paraventrikuláris magot a hipotalamuszba. A paraventrikuláris mag tartalmaz melanocita 4 receptorokat (MC4R), amelyek gátolják az étvágyat. Terápiás dózisokban a lorcaserin az 5-HT2C receptorok szelektív agonistájaként működik a POMC neuronokon, amelyek viszont alfa-MSH felszabadulást eredményeznek. Ezenkívül az alfa-MSH az MC4R-re hat a hipotalamusz paraventricularis magjában, ami csökkent étvágyhoz vezet. Szuperterápiás dózisokban a lorcaserin az 5-HT2B és 5-HT2A receptorokra is hat.
A lorcaserin farmakokinetikája
A Lorcaserin gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból, és a felszívódás késik, ha magas zsírtartalmú ételekhez kapcsolódik. A lorcaserin maximális plazmakoncentrációja a beadást követően 1,5-2 órán belül eléri, felezési ideje 11 óra. A Lorcaserine egyenletesen oszlik el a cerebrospinalis folyadékban és a központi idegrendszerben. A Lorcaserin 70% -ban kötődik a plazmafehérjékhez, és a máj metabolizálja, fő metabolitja a lorcaserine-szulfamát. Kiválasztása elsősorban vese útján (92%) és rektálisan történik.
A lorcaserine visszaélés és kábítószer-függőségének lehetősége
Shram és munkatársai a rekreációs xenobiotikumok 35 felhasználóján végzett tanulmány szájon át történő beadásból állt, 20, 40 és 60 mg lorcaserin, 15 és 30 mg zolpidem, 100 mg ketamin és placebo egyszeri adagjában. A következő 24 órában az objektív és szubjektív paramétereket követtük nyomon. A 20, 40 és 60 mg lorcaserin dózisával kiváltott eufória előfordulása 19%, a zolpidem esetében 13-16%, míg a ketamin esetében az előfordulás 50% volt.
Gyógyszerkölcsönhatások
A Lorcaserin súlyos mellékhatásokat okozhat, beleértve a szerotonerg szindrómát, különösen bizonyos gyógyszerekkel kombinálva, amelyek növelik a szerotoninszintet vagy aktiválják a szerotonerg receptorokat.
Ezért a szerotonin neurotranszmisszióját zavaró gyógyszereket körültekintően kell alkalmazni, nevezetesen: szelektív szerotonin újrafelvétel gátlókat, szerotonin és norepinefrin újrafelvétel gátlókat és monoamin-oxidáz gátlókat. A szerotonerg szindrómát a szerotonin toxicitása váltja ki a szervezetben, amely a különböző tünetek hirtelen megjelenésében nyilvánul meg, például megnövekedett vérnyomás, hidegrázás, izzadás stb.
Mellékhatások, ellenjavallatok és óvintézkedések bizonyos betegcsoportok esetében
A lorcaserine leggyakoribb mellékhatásai az émelygés, hányás, székrekedés vagy hasmenés, fáradtság, a felső légúti fertőzések fokozott kockázata, a húgyúti fertőzések, a hátfájás, a fejfájás, a szédülés és a kiütések fokozott kockázata volt. bőr. Mivel a lorcaserin befolyásolja a szerotonin receptorokat, a szerotonerg szindróma kiváltható olyan szerek egyidejű alkalmazásával, amelyek megváltoztatják a szerotonin koncentrációját vagy hatnak a szerotonin receptorokra, például szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k). Tanulmányok kimutatták, hogy a figyelemhiány és a memóriazavar a lorcarserint kapó betegek 1,9% -ában fordul elő, szemben a placebót kapók 0,5% -ával.
Tanulmányok kimutatták, hogy a betegeket megfelelően ellenőrizni kell a depresszió jeleinek és tüneteinek kialakulása vagy a meglévő depresszió súlyosbodása, különösen az öngyilkossági hajlam kialakulása szempontjából. Azoknál a betegeknél, akiknél a mitralis vagy aorta szelepekben regurgitáns valvulopathia van, az 5-HT2B receptorok expressziója megnövekedett, és mint a lorcaserin szuperterápiás dózisainál megfigyelték, aktiválhatja az 5-HT2B receptorokat, ami valvulopathiához vezethet. A betegeket a hipoglikémia szempontjából is ellenőrizni kell, különösen cukorbetegeknél, mivel a súlycsökkenés növeli a hipoglikémia kockázatát.
A priapizmusról preklinikai vizsgálatokban számoltak be, de klinikai vizsgálatokban nem figyelték meg. A leukociták és az eritrociták csökkenését az esetek 0,4, illetve 1,3% -ában figyelték meg, szemben a placebóval az esetek 0,2 és 1,2% -ában. A Lorcaserine néhány betegnél a prolaktin mérsékelt növekedését is kiváltotta. A Lorcaserine terhesség alatt ellenjavallt, és az X kategóriába tartozik, mivel a testsúlycsökkenést terhesség alatt nem lehet ellenőrizni. Nem ismerek adatokat az anyatejbe történő kiválasztódásáról. 18 év alatti betegeknél nem vizsgálták, ezért gyermekgyógyászati adatok nem állnak rendelkezésre. Enyhe vagy közepesen súlyos vese- és májbetegségek esetén nincs szükség az adag módosítására.
Az első elutasítást követően, 2010. októberében, az FDA 2012. június 27-én végül jóváhagyta a lorcaserint. 10 mg filmtabletta formájában kapható, naponta kétszer, étellel vagy anélkül. hétig. Ha ezen időszak végén nem figyelhető meg 5% vagy annál nagyobb súlycsökkenés, a kezelést abba kell hagyni.
A Lorcaserine tehát új remény az elhízás kezelésében, de ennek a patológiának a kezelésében még hosszú utat kell megtenni, és szélesebb körű kutatásokra van szükség ebben az irányban.
Tudományos hivatkozások:
Kelly T, Yang W, Chen CS, Reynolds K, He J. Az elhízás globális terhe 2005-ben és előrejelzések 2030-ig. Int J. 2008; 32: 1431–7S.
Redman LM, Ravussin E. Lorcaserin az elhízás kezelésére. Drogok ma. 2010; 46: 901-10.
Girard C, Butler AA. Idegrendszeri melanokortin receptorok elhízás és a kapcsolódó anyagcserezavarok esetén. Biochim Biophys Acta. 2013
Martin CK, Redman LM, Zhang J, Sanchez M, Anderson CM, Smith SR és mtsai. A Lorcaserin, egy 5-HT (2C) receptor agonista, csökkenti a testtömeget azáltal, hogy csökkenti az energiafogyasztást anélkül, hogy befolyásolná az energiafelhasználást. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 837-45.
Morgan M, Chen W, Anderson C, Prosser W, Donahue D, Shanahan W. A lorcaserin farmakokinetikai tulajdonságai, metabolizmusa és tolerálhatósága egészséges önkéntesekben: Phoenix: Az Obesity Society éves gyűlésén bemutatott tanulmány. 2008.
Usmani KA, Chen WG, Sadeque AJ. Az új szelektív humán 5-hidroxi-triptamin 2C agonista, a lorcaserin metabolizmusában szerepet játszó humán citokróm P450 és flavintartalmú monooxigenáz enzimek azonosítása. Drog Metab Dispos. 2012; 40: 761-71.
Sadeque AJ, Usmani KA, Palamar S, Cerny MA, Chen WG. Obes Drug Metab Dispos. 2012; 40: 772-8.
Shram MJ, Schoedel KA, Bartlett C, Shazer RL, Anderson CM, Sellers EM. A lorcaserin, egy szerotonin 2C (5-HT2C) receptor agonista visszaélési potenciáljának értékelése rekreációs polidrog-használók körében. Clin Pharmacol Ther. 2011; 89: 683-92.
Következő KM, Berlie HD. Lorcaserin: Vizsgálati szerotonin 2C agonista a fogyáshoz. Am J Health Syst Pharm. 2011; 68: 2029-37.
Smith SR, Weissman NJ, Anderson CM, Sanchez M, Chuang E, Stubbe S és mtsai. Viselkedésmódosítás és Lorcaserin a túlsúly és elhízás kezelésére (BLOOM) vizsgálati csoport. A lorcaserin többközpontú, placebo-kontrollos vizsgálata a súlykezelés érdekében. Viselkedésmódosítás és Lorcaserin a túlsúly és elhízás kezelésére (BLOOM) vizsgálati csoport. N Engl J Med. 2010; 363: 245-56.
O’Neil PM, Smith SR, Weissman NJ, Fidler MC, Sanchez M, Zhang J és mtsai. Véletlenszerű, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat a lorcaserin súlycsökkentésére 2-es típusú diabetes mellitusban: A BLOOM-DM vizsgálat. Elhízottság. 2012; 20: 1426-1436.
A nevem Alice Piperea, az UMF Carol Davila Gyógyszerésztudományi Karának promóciós főnöke vagyok átlagosan 10,00-tal, volt kémiai országos olimpikon, a gyógyszerészeti laboratórium elsődleges gyógyszerésze és a gyógyszerész doktora. Nagy szenvedélyem van a gyógyszerész, a vegyész és a tanári szakma iránt, és szerencsésnek tartom magam, mert pontosan azt csinálom, ami tetszik: egyetemi oktató vagyok az UTM Gyógyszerésztudományi Karán, és tanítom a hallgatókat arra a fegyelemre, amelyben a legjobban szerettem hallgatói évek: Toxikológia.