Lorenzo olaja
Gerald Raymond, MD, Marc Engelen, MD, és Stephan Kemp Ph.D.
Fordítás Elise Saunier Vivar, Ph.D.
Korlátozott rezsim az AGTLC-ben
Az ALD biokémiai rendellenességét először 1976-ban azonosították (Igarashi és mtsai 1976). Az érintettekben magas volt a nagyon hosszú láncú telített zsírsavak (LCFA) szintje. Ennek a rendellenességnek a felfedezése és az a tény, hogy ezek a zsírsavak némelyike élelmiszer eredetű volt, az étrend megváltoztatásával motiválta az első kísérleteket az LCFA vérszintjének csökkentésére. Ez az étrend nagyon korlátozó volt az ételválasztás szempontjából, mivel az LCFA sok növényi és állati termékben megtalálható. Sajnos a C26: 0 zsírsavak étrendi korlátozása nem vezet alacsonyabb plazmakoncentrációhoz az LCFA-ban ALD-ben szenvedő betegeknél (Brown és mtsai. 1982).
Gátolja az AGTLC szintézisét
A diéta hatásának hiánya egyértelművé tette, hogy a szervezetnek jelentős mennyiségű LCFA-t is elő kell állítania. Valójában az LCFA-k többségét hosszú láncú zsírsavakból állítják elő (Tsuji et al. 1981). Különböző kísérleteket tettek a zsírsavláncok nyújtásának megzavarására. Az első megközelítés hosszú láncú egyszeresen telítetlen zsírsavakat használt. Ezek a hosszú szénláncú egyszeresen telítetlen zsírsavak azért különböznek a hosszú szénláncú telített zsírsavaktól, mivel kettõs kötéssel rendelkeznek a zsírláncban. A hipotézis az volt, hogy az egyszeresen telítetlen zsírsavak versenyeznek a telített zsírsavakkal, hogy kötődjenek a nagyon hosszú zsírsavláncok (elongázok) megnyúlásáért felelős enzimekhez, és ezeknek az enzimeknek nagyobb az affinitásuk az egyszeresen telítetlen zsírsavakhoz, mint a telített zsírsavakhoz. . Ennek következménye a telített AGTLC termelésének csökkenése (ábra). Valójában az egyszeresen telítetlen zsírsavak, különösen az olajsav (C18: 1) hozzáadása az ALD betegek bőrfibroblasztjainak táptalajához 60% -kal csökkenti a C26: 0 szintézisét (Rizzo et al. 1984).
Lorenzo olaja
Az olajsav (C18: 1) hozzáadása, majd a viszonylag alacsony zsírtartalmú étrenddel kombinálva alkalmazott erukasav (C22: 1) az LCD-k csökkenését eredményezi 6-8 hét alatt ALD-ben szenvedő betegeknél (Moser et al. 1987; Rizzo et al., 1989) (2. ábra). Ezt az olajat, amely a gliceril-tri-oleaát (GTO) és a gliceril-tri-erukát (GTE) 4: 1 arányú keveréke, Lorenzo olajnak hívják. A Lorenzo-olajat orálisan szedik, és általában jól tolerálható, bár a vérlemezkék mérsékelt csökkenését és a máj transzaminázszintjének emelkedését figyelték meg.
A Lorenzo olaj csökkenti az AGTLC plazmaszintjét.
A keverék ALD-ben szenvedő betegek szerepét vizsgáló első tanulmányoktól kezdve egyértelmű volt, hogy az agyi forma által érintett embereknél nem befolyásolja a betegség előrehaladását. Ezt az eredményt többször megszerezték. A Lorenzo-olaj nem befolyásolja az agy ALD lefolyását gyermekeknél vagy felnőtteknél, és soha nem javallták a betegség agyi formáját. Ezenkívül még soha nem vizsgálták hatását csontvelő-átültetés céljából vagy a kezelést követő időszakban.