L-ornitin-L-aszpartát encephalopathiában PZ - Pharmazeutische Zeitung
gyógyszer
L-ornitin-L-aszpartát encephalopathiában
A máj encephalopathia a májcirrhosis egyik legsúlyosabb szövődménye. A másodlagos betegségben szenvedő cirrhosisos betegeknél drasztikusan megnő a halálozás kockázata. Az orvosok ezért a lehető legkorábbi kezelést szorgalmazzák. Egy júniusban közzétett tanulmány azt mutatja, hogy az L-ornitin-L-aszpartát infúziója jelentősen csökkenti az encephalopathia súlyosságát.
A máj encephalopathia kialakulása gyakran észrevétlen marad. Mint professzor Dr. Rüdiger Nilius, a Belső Betegségek Magánklinikájáról, a Bad Kissingen-i Max Uibeleisen GmbH-ról kifejtette, hogy a szubklinikai szakasz többnyire tünetmentes, de a betegség még ebben a szakaszban is megbízhatóan diagnosztizálható pszichometriai tesztekkel. A betegség következő szakaszában (1. súlyosság) nyilvánvalóak voltak az érzelmi változások, valamint a koncentrációs és emlékezési képesség csökkenése. A betegség következő szakaszaiban letargia és apátia (2. súlyosság), személyiségváltozások és zavartság (3. súlyosság) kómáig (4. súlyosság) állhat be.
A máj encephalopathiáját a vér gyenge méregtelenítése váltja ki a cirrhotikus máj csökkent hatékonysága miatt - magyarázta Nilius. Mindenekelőtt a neurotoxikus ammónia nem megfelelő lebontása az agy működésének károsodásához vezet - mondta a Merz által szeptember 11-én Bonnban rendezett sajtótájékoztatón. Az ammónia lebontása főleg a periportalis hepatocytákban megy végbe, amelyekben a molekula karbamid-foszfát-szintetáz segítségével karbamiddá alakul. A neurotoxin második lebomlási útja a glutamin szintézis, amelyben a glutamin szintetáz enzim kulcsszerepet játszik. Végzetesen mindkét bontási útvonal megzavarodik a májcirrhosisban - mondta Nilius. A glutamin-szintetáz és a karbamil-foszfatáz sem működött megfelelően. Ennek eredménye a hyperammonemia.
Az ammónia feleslege azonban valószínűleg nem az egyetlen oka a máj encephalopathiájának. A cirrhotikában például az aminosavak eloszlásának változását regisztrálják a vérben. Míg az elágazó láncú alifás aminosavak (leucin, izoleucin és valin) alacsonyabb koncentrációban találhatók, az aromás aminosavak (fenilalanin, tirozin és triptofán) aránya jelentősen megnő. Az úgynevezett hamis transzmitterek szintetizálódnának az agyban az aromás aminosavakból - írta le Nilius. Ezek ugyanazokat a receptorokat foglalják el, mint a valódi adók, de kevésbé hatékonyak, ami megzavarja az agyban a jelátvitelt.
Más agyi diszfunkciókhoz képest a máj encephalopathia terápiás lehetőségei meglehetősen ígéretesek. A betegség potenciálisan reverzibilis, hangsúlyozta Nilius. A máj encephalopathia kezelésében a gyógyszerek használata nem áll előtérben. A legfontosabb az, hogy kerüljük az olyan káros anyagokat, mint az alkohol, vegyszerek és különféle drogok. A sok étrendet és kevés állati fehérjét tartalmazó étrend szintén elengedhetetlen. Ezenkívül meg kell szüntetni az esetleges fertőzést és törekedni kell a rendszeres bélmozgásra.
Bizonyos esetekben az L-ornitin-L-aszpartát további gyógyszeres kezelésének van értelme - folytatta az orvos. A két aminosavból, az ornitinből és az aszpartátból álló só pozitív hatással van a máj encephalopathiájára: javítja az aminosavak és az alifás arányát, növeli a májsejtek regenerációs képességét és csökkenti a vér ammóniaszintjét.
Egy tanulmány, amelyet Nilius készített Dr. Gerald Kircheis, Merz és Co, amelyet az amerikai Hepatology tudományos folyóirat publikált, megerősíti ezt az értékelést. A két tudós be tudta mutatni, hogy napi 20 gramm L-ornitin-L-aszpartát intravénás beadása egy héten belül mind a vénás ammónia koncentrációját csökkenti, mind a szellemi teljesítőképességet növeli. Összesen 126 beteg vett részt a vizsgálatban - mondta Kircheis. 63-at L-ornitin-L-aszpartáttal kezeltek, a többiek placebót kaptak. Hét nap elteltével az éheztetett ammónia koncentráció a verum csoportban átlagosan 61,8 µmol/l, a placebo csoportban 76,9 µmol/l volt. A mentális állapot javult a legjobban a verum csoportban azoknál a betegeknél, akiknél máj-encephalopathia volt 2. fokozat. Az alanyok 82 százaléka jobban teljesített, mint a vizsgálat elején, a placebo csoportban csak 22 százalék ért el jobb eredményt, mint korábban. A szubklinikai encephalopathia különbsége kevésbé volt egyértelmű. A mentális állapot csak 35 százalékban javult, a placebo csoportban ez ismét 22 százalék volt.
A Kircheis szerint az L-ornitin-L-aszpartát orális beadása ugyanolyan hatékony, mint az infúzió. Egy még nem publikált tanulmány 66 vizsgálati személlyel, akik naponta 18 gramm anyagot szedtek perorálisan, összehasonlítható eredményekkel járt, mint a Hepatology már publikált tanulmánya.
Daniel Rücker, Bonn PZ cikke