Medlife vizelet-kortizol
A kortizol a legfontosabb glükokortikoid hormon, fontos szerepet játszik a szénhidrát-anyagcserében és a szervezet stresszre adott reakciójában.
A kortizol szintézisét az adrenokortikotrop hormon (ACTH) szabályozza, amelyet az adenohipofízis szekretál a CRH (kortikotropint felszabadító hormon) hipotalamusz szekréciójára válaszul.
A szérum kortizol viszont gátolja mind a CRH, mind az ACTH szintézist. Ez a negatív visszacsatolási mechanizmus önszabályozza a kortizol plazmakoncentrációját és kialakítja a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelyt (1).
A mellékvesekéregnek három különálló területe van: a glomeruláris terület - felelős az mineralokortikoid hormonok (aldoszteron) szekréciójáért, a fasciculált terület - felelős a glükokortikoid hormonok (kortizol) és a retikuláris területért - felelős a nemi szteroid hormonok (dehidroepiandroszteron-szulfát és androgének) szekréciójáért.
A koleszterin (LDL-koleszterin) prekurzor molekulaként történő alkalmazásával a mellékvesekéreg a szteroid hormonok kizárólagos szintézisére szakosodott.
A három szintézisutat katalizáló enzimek négy fő kategóriába tartoznak: hidroxilázok, dehidrogenázok, dezmolázok és izomerázok.
Klinikai szempontból a hidroxiláz csoport a legfontosabb ezek közül, mivel a szteroid szintézis legtöbb veleszületett hibája ezen enzimek hiányosságainak tudható be (1).
A glükokortikoidok kötődnek a test minden sejtjében jelen lévő specifikus receptorokhoz, és befolyásolják energiaegyensúlyukat.
Nyugalmi állapotban és stressz alatt is, a glükokortikoidok kiválasztódása révén fenntartják a test szív- és érrendszeri, metabolikus és immunháztartását (2).
A kortizolnak a következő biológiai hatásai vannak:
• fokozza a fehérje katabolizmust,
• stimulálja a glükoneogenezist (növeli a glükózkoncentrációt, csökkenti a glükóz toleranciát, növeli a máj glikogénjét, növeli a máj glikogenolízisét, csökkenti a perifériás glükóz felhasználását)
• csökkenti a szulfát-sav mukopoliszacharidok szintézisét
• gátolja az oszteoblasztok működését
• fokozza a lipidszintézist és az újraelosztást
• szöveti és sejtes hatások: gyulladáscsökkentő, limfopénikus, eozinopeniás, fokozza az eritropoézist, megváltoztatja a sejtek permeabilitását a vízáteresztés csökkentésével, növeli a sósav és a pepszin gyomorszekrécióját
A plazma kortizolkoncentrációját nagyban befolyásolja az ACTH szekréciójának cirkadián ritmusa, amelyet a hipotalamusz CRH felszabadulásának cirkadián ritmusa okoz.
A maximális koncentráció reggel (4 és 8 óra között), a minimális pedig éjszaka (11 óra) (3). Funkcionális tesztek végezhetők a kortizon szekréciójának stimulálására vagy elnyomására. A dexametazon szuppressziós tesztet (2 változattal: 1 mg vagy 8 mg) alkalmazzák az emelkedett bazális kortizol okának felmérésére.
A Cortrosyn stimulációs teszt (szintetikus ACTH) kimutatja a mellékvese elégtelenségét.
A plazma kortizol körülbelül 90% -a kötődik fehérjéhez; 10% -20% gyengén kötődik az albuminhoz, a többi glikoproteinhez, transzkortinhoz (kortizol-kötő globulin, CBG). A kortizol fennmaradó 10% -a szabadon, kötetlenül kering.
A szabad frakció biológiailag aktívnak tekinthető, a kötött kortizol metabolikusan inert, valószínűleg szabad kortizol tartalékként szolgál.
Ugyanakkor a megkötő fehérjék megvédik a kortizolmolekulát a máj lítikus hatásától és megakadályozzák a glomeruláris filtrációt (1).
A CBG ösztrogén hatására növekszik. Így a nőknél a kortizol plazma szintje magasabb a terhesség alatt és az ösztrogén terápiában (3).
A Cushing-szindróma (endogén, nem exogén, gyógyszer) a kortizol hiperszekréciójából ered, amelyet primer mellékvese-rendellenesség (adenoma, adenocarcinoma vagy nodularis hyperplasia) vagy az ACTH feleslege eredményez (agyalapi mirigy daganata vagy forrásai miatt). méhen kívüli szintézis).
Az agyalapi mirigy kortikotrop tropikus adenoma következtében kialakuló ACTH-függő Cushing-szindróma a hiperkortikizmus leggyakoribb altípusa, és gyakrabban fordul elő nőknél 3-5 éves korban.
A kezdet alattomos és általában 2–5 évig tart a diagnózisig (3); általában hiperandrogenizmussal társul.
Leggyakrabban a Cushing-szindróma klinikai diagnózisa nehéz, mert számos tünet, például letargia, depresszió, elhízás, magas vérnyomás, hirsutizmus és menstruációs rendellenességek gyakoriak az általános populációban.
A klinikai jellemzők nagymértékben függenek a hiperkortikizmus kiváltó okától; Az elhízás és a súlygyarapodás a leggyakoribb jel.
A zsírszövet megoszlása a Cushing-szindrómában jellemző: fokozott zsigeri zsírbetegség, amely a csomagtartóban elhízást eredményez, zsírréteg az arcon és a halántékon "telihold" arc megjelenésével, dorsocervicalis zsír lerakódása ("bika nyaka").
Egyéb kapcsolódó jelek: proximális myopathia, osteoporosis, vékony bőr és véraláfutások. A csontritkulás a felnőtt betegek 50% -ában fordul elő, és ezt oszteodezitometriával vagy anamnézisben előforduló törésekkel, különösen.
Mivel a szubkután zsírszövet is csökken, a betegeknek könnyen kialakulnak zúzódások, amelyeket tévesen értelmezhetünk szenilis purpuraként vagy alvadási rendellenességként.
A striák, a lilás, kb. 1 cm átmérőjű bőrcsíkok a Cushing-szindróma patognomonikus jelei; gyakran előfordulnak a hason, a combon, a mellen és a karon. Gyakran előfordulnak gombás fertőzések tinea versicolor (a mellkason) vagy onychomycosis (a körmökön) formájában.
A bőr hiperpigmentációja gyakoribb az méhen kívüli Cushing-szindrómában (gyakran másodlagos a kissejtes tüdőrák miatt) (2).
A hypercorticizmus (pseudo-Cushing-szindróma) klinikai megnyilvánulásainak hiányában fokozott kortizol-szekréció fordulhat elő bizonyos körülmények között: depresszió, alkoholizmus, anorexia nervosa; ezekben a helyzetekben a hipotalamusz-hipofízis-mellékvesék tengelyének hiperaktivitása hasonló a Cushing-szindrómához (3).
Normál körülmények között a plazma kortizol 10% -a szabad, fehérje-mentes és biológiailag aktív.
A meg nem kötött kortizolt a vesében szűrjük, a legtöbb a vesetubulusokban szívódik fel újra, a többi változatlan formában ürül. Cushing-szindrómában a fokozott kortizol-szekréció a CBG-kötődési kapacitás túltelítettségéhez vezet, ami a vizeletben szabad kortizol növekedését eredményezi.
Így a vizeletben történő 24 órás vizeletmentes kortizol adagolás integrált információt nyújt a kortizol szekréciójáról, kiküszöbölve annak napi változásait.
A Cushing-szindrómával diagnosztizált 146 beteg vizsgálatában a 24 órás ingyenes kortizol adagolás vizeletben 95% -os érzékenységet mutatott. .
Ugyanakkor a sorozatban a betegek 11% -ának volt legalább egy a normál vizeletmeghatározás közül az egyik, ami megerősíti a több mintavizsgálat szükségességét.
Ezenkívül ezek a különbségek a floridos tünetekkel rendelkező betegeknél jelentkeztek, ami néhány problémát felvet a kevésbé nyilvánvaló tünetekkel járó esetekben.
A vizeletmentes kortizol adagolása azonban nem invazív módszer, amelyet a hypercorticismusban szenvedő betegek szűrésére használnak. (2)
A Cushing-szindrómára utaló tünetekkel rendelkező betegek szűrése során a vizeletben a kortizol adagolása a nap 24 órájában szabad.
A vizeletmentes kortizol megnövekedett értéke megerősíti a Cushing-szindróma diagnózisát.
A stressz és a glükokortikoidok használata befolyásolhatja a szabad kortizol vizeletben történő koncentrációját.
A vizeletben szabad kortizol koncentráció értéke a 24 órás vizeletgyűjtés pontosságától és térfogatától függ.