Mérgező hepatopathia

Bár ez egy aktuális orvosi téma, a hepatotoxicitás tényleges előfordulása nem pontosan megállapítható, mert a diagnózist nehéz felállítani - a klinikai kép tünetmentes formák, biológiai rendellenességek nélkül egészen májelégtelenség, a betegség későn fedezhető fel, több hónapos vagy akár évekig tartó gyógyszerhasználat után.

Becslések szerint az akut hepatitis 5-10% -a gyógyszeres kezelésnek köszönhető, és az arány 50 év felett 40-50% -ra emelkedhet. Fontos azonban megjegyezni, hogy a megszüntetett gyógyszerek többsége májkárosodást okozott. (1, 2)

A gyógyszerek máj metabolizmusa

A legtöbb gyógyszer zsírban oldódik, amely felszívódhat az emésztőrendszer bélésében, és átjuthat a hepatocita lipoprotein membránján. A májban ezeket a gyógyszereket az enzimatikus biotranszformációs rendszer metabolizálja az endoplazmatikus retikulumban (a májsejt mikroszómális frakciója). biotranszformáció az I. fázisú reakciókban (citokróm P-450 aktivitás) és a II. fázisú reakciókban (amelyek főleg a metabolitok konjugálását foglalják magukban) a gyógyszerek inaktiválódását és szolubilizációját eredményezik. (1)

Az orvosi gyakorlatban alkalmazott gyógyszerek klinikailag stabilak, alacsony toxicitásúak, és saját tevékenységükkel ritkán okozhatnak sérülést. Lehetséges toxikus hatásokat okozhatja instabil metabolitok, kémiailag reaktív, ami a biotranszformációs folyamat során előfordulhat. A toxicitás akkor következik be, amikor a májsejt endogén védekező képességét meghaladja a gyógyszer feldolgozásából származó megnövekedett toxikus metabolitok szintje. Ezt a jelenséget számos olyan tényező indukálja, amelyek megváltoztatják a biohasznosulást, mint például az enzimhiány, a csökkent mennyiségű anyagok, amelyek nagy mennyiségű toxikus metabolitot kombinálnak vagy termelnek. (1, 2, 3)

Okok és kockázati tényezők

Az ilyen típusú hepatopathiák fő oka a mérgező anyagok fogyasztása. Sajnos, bár a gyógyszerek nagyon hasznosak az orvosi gyakorlatban, a különböző betegségek leküzdésében vagy enyhítésében a gyógyszerek az egészség ellenfeleivé válhatnak. Az egyes szervezetek sajátosságait figyelembe véve kiszámíthatatlan reakciók léphetnek fel a gyógyszerekkel kapcsolatban, de a gyógyszerek kaotikus, nem megfelelő adagokban történő bevitele által önként vagy önkéntelenül előidézett gyógyszer-toxicitási helyzetek is meglehetősen gyakoriak.

A hepatotoxicitást számos tényező befolyásolhatja és súlyosbíthatja, például: életkor, nem, terhesség, táplálkozási állapot, bizonyos betegségek genetikai hajlamai. Számos gyógyszer egyidejű alkalmazása egyidejű betegségek, különösen májbetegségek esetén, növelheti a keletkező metabolikus származékok toxicitását. Beszédes példa az izoniazid, akinek a májkárosító hatása gyakoribb az összefüggésben rifampicin, mint egyedül beadva. A magyarázat abból adódik, hogy a rifampicin enziminduktor és fokozza az izoniazid toxikus metabolitokká történő biotranszformációját. A fenobarbitál - szintén enzimatikus indukció révén - növeli a paracetamol toxikus hatását. (1, 2)

Besorolások. jelek és tünetek

A májbetegségek tünetei nagyon változatosak, nem követik szigorúan egy bizonyos klinikai vagy paraklinikai mintát. A májkárosodásnak különböző formái és stádiumai vannak, attól függően, hogy mely osztályozásokat hozták létre, amelyek megfelelnek a fő hepatotoxicitások közös jellemzőinek. Ezek a besorolások a májkárosodás típusán, a klinikai és hisztopatológiai aspektusokon, de a kiváltó mechanizmusokon (inkriminált gyógyszerek, dózis, hatásmód stb.) Is alapulnak.

A hepatotoxicitás mechanizmusai kétféle:

• kiszámítható elváltozású hepatopátiák (belső toxikus hatással);
• hepatopathiák idioszinkratikus elváltozásokkal (kiszámíthatatlan, immunallergiás).
  

Az első esetben, kiszámítható hepatotoxicitás vagy önmagában a gyógyszerek dózisfüggő állandó toxikus hatására utal, amely lehet közvetlen vagy közvetett. Közvetlen toxicitást az esszenciális hepatocelluláris struktúrák, például a lipoprotein membrán és az intracelluláris szervek agressziója idéz elő, amely citolízishez vezet; közvetett toxicitás olyan jelenségekből származik, amelyek zavarják a hepatocita metabolikus útvonalait, blokkolják a szintézis, a szekréció, a transzport mechanizmusait, és másodlagos, strukturális változásokat okozhatnak.

Az ilyen típusú májbetegségek fő jellemzői:

• a májkárosodás a gyógyszer dózisától és metabolizmusának sebességétől függ;
• a gyógyszer adott mennyisége változásokat vagy funkcionális rendellenességeket okoz a legtöbb kitett egyénnél;
• a hatások az első beadáskor jelentkeznek;
• a hepatitis késleltetési ideje általában rövid (24-72 óra);
• toxikus szisztémás jelenségek kísérik, és más szervekben reakciókat vált ki; mérgezésként lehet megközelíteni, gyakran más szerveket is érintve - például a veséknél a májhoz asszimilált elváltozási folyamatok fordulnak elő;
• újra beadva reprodukálható, de laboratóriumi állatoknál is;
• egyes esetekben a gyógyszert újra beadhatják, de dózis beállítással, mivel az állapot súlyosságát a beadott dózis határozza meg.

A gyógyszerek intrahepatikus metabolikus átalakulás révén válnak mérgezővé, nem pedig a gyógyszer saját hatására. A hepatocyta nekrózist akkor okozzák, ha a felesleges metabolitok messze meghaladják az inaktivációs képességet, és visszafordíthatatlanul kötődnek a létfontosságú hepatocita komponensekhez (például: Paracetamol, Iproniazide). (1, 2, 4)

A második helyzetben, immunallergiás hepatotoxicitás vagy kiszámíthatatlan immunoallergiás mechanizmusok bevonásában áll (a II., III., IV. típusú túlérzékenységi reakciókat különösen inkriminálják). A következő jellemzőkkel rendelkezik:

• különféle anyagoknak kitett betegek kis számában fordul elő;
• a túlérzékenység jelei kísérik (láz, arthralgia, hypereosinophilia stb.);
• a toxicitás nem függ a beadott gyógyszer dózisától (általában alacsony dózisokban fordul elő);
• nem lehet megjósolni, hogy a beteg teste hogyan reagál a gyógyszer beadására;
• az akut hepatitis termeléséig terjedő látencia periódus változó (1-5 hét);
• csak többszöri gyógyszeres expozíció (újbóli beadás) után következik be;
• más szervek elváltozásai ritkák;
• laboratóriumi állatokon nem adhatók be újra vagy kísérletileg;
• soha többé nem adják meg!
• példák: klórpromazin, alfa-metildopa, halotán. (1, 2, 4)

A májkárosodás domináns típusától függően, a biokémiai jellemzők miatt, a hepatopathia lehet:

• kolesztatikus - emeli ki az alkalikus foszfatáz (PA) izolált növekedése> 2, és az ALT/PA arány kisebb vagy egyenlő 2-vel; klinikailag a tiszta máj kolesztázis: sárgaság, viszketés, a beteg általános állapota kissé módosult, a prognózis jó és az evolúció kedvező a legtöbb beteg számára, ha a gyógyszer beadását abbahagyják; Az epe-cirrhosis egy formája felé történő fejlődés ritka; gyógyszerek példái: amoxicillin, klórpromazin, orális fogamzásgátlók, anabolikus szteroidok;
• citolitikus - megemelkedett aminotranszferázok (ALT> 2 X Normal, AST) jelzik, az ALT/PA arány kisebb vagy egyenlő 2-vel; kísérheti: hiperbilirubinémia (50% -os halálozási rátával társul), hiperkróm vizelet, sárgaság, viszketés, hasi fájdalom a jobb felső sarokban, hepatomegalia; az evolúció az adagolás megszakításával kedvező; inkriminált gyógyszerek: acetaminofen, izoniazid;
• vegyes - az ALT és a PA egyaránt megnő, és a köztük lévő arány 2 és 5 között van; a klinikai megnyilvánulások kolesztatikus típusúak, de citolitikusak is; gyógyszerek: fenitoin, metotrexát, kortikoszteroidok stb. (2, 5, 6)

Ezért a toxikus májbetegségek klinikai képe egy tünetmentes citolízistől kezdve akut fulmináns májgyulladásig terjed, májelégtelenség kíséretében, kedvezőtlen evolúcióval (encephalopathia, exitus) vagy krónikusan, az ire elváltozásainak megjelenésével. májzsugorodás.

Diagnosztikai

A toxikus májbetegség diagnosztizálásához figyelembe kell venni a klinikai kontextust, és ki kell küszöbölni a toxikus (vírusos, autoimmun, örökletes) egyéb májkárosodás okait. Klinikai a következőket követjük: a betegség kezdetének kronológiája, a tünetek regressziója a kezelés abbahagyása után, kedvező terep (nem, életkor, genetikai hajlam) megléte, újbóli beadás utáni kiújulás, gyógyszerkombináció és más etiológia hiánya vagy jelenléte. Biológiai Több gyógyszerre specifikus köhögés elleni antitestek azonosíthatók.

El is végezhetők immunológiai tesztek (autoantitestek, immunkomplexek, basophil degranulációs tesztek, limfocita tesztek), különösen a túlérzékenység klinikai tüneteiben szenvedő betegeknél és azoknál, akiknél a minimális dózissal történő újbóli beadás után röviddel megújultak.

Egy másik kritérium az szövettanilag, amelyen keresztül fel lehet idézni egy lehetséges gyógyászati ​​okot, és ami még fontosabb, ez támaszt jelenthet az etiológia megállapításában. (1)

Kezelés

A toxikus májbetegségek kezelése elsősorban abban áll az inkriminált gyógyszer beadásának leállítása; általában a betegség megszűnése egy-maximum két hét alatt jelentkezik. Célja a máj működésének javítása is, és ebben a tekintetben felhasználható májvédő.

kortikoterápia, akkor is, ha ebben az állapotban nincs teljesen tisztázott hatása, gyulladáscsökkentő szerepére használják.
Glutation-csoportokat adományozó anyagok is acetil-cisztein Az ACC-t a máj anyagcsere-folyamatának javítására használják, és hasznosak a korai beadás során, a beadást követő első órákban (4-15.). Acetaminofen (Paracetamol) mérgező adagban (májkárosodást okozva).

Akut májelégtelenség vagy hatalmas nekrózis esetén kötelező májtranszplantáció. (1, 2, 4)

következtetések

A gyógyszerek súlyos májkárosodást okozhatnak, amelyek közül sok elsőre nem tüneti, ezért ajánlatos kerülni vény nélküli fogyasztását, be kell tartani az ajánlott adagokat és időintervallumokat.

Copyright ROmedic: A cikk szerzői jogi védelem alatt áll. A részleges sokszorosítás tilos!

• Májtályog
• Újszülöttkori sárgaság
• alkoholizmus
• Májzsugorodás
• Alkoholos hepatitis
• Májelégtelenség
• Wilson-kór - Hepatolentricularis degeneráció
• Primitív szklerotizáló cholangitis
• Máj-encephalopathia (port-szisztémás encephalopathia)
• Májrák - Hepatoblastoma
• máj

A Hepatology folyóiratban megjelent tanulmány szerint a magas kávéfogyasztás, a koffeintartalomtól függetlenül.

A brokkoli fogyasztása az utóbbi években jelentősen megnőtt, a prop kutatói igazolással.

A legújabb kutatások azt mutatják, hogy sok krónikus májbetegségben szenvedő fiatal és felnőtt szenved depresszióban és.