Metformin, a 2-es típusú cukorbetegség kezelése
metformin egy antidiabetikus gyógyszer, amely az úgynevezett gyógyszerek osztályába tartozik biguanid és amelyet szájon át adnak be. Első fokú gyógyszer a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében.
A metformin ellenjavallt súlyos krónikus betegségek (máj-, vese- és szívelégtelenség) vagy cukorbetegség akut szövődményei (ketoacidózis és hiperozmoláris státus) esetén.
Ezt a gyógyszert minden nemzetközi irányelv az első vonalbeli kezelésnek tekinti a 2-es típusú cukorbetegségben (T2DM) a táplálkozási terápiával együtt. Ez az egyik legfontosabb gyógyszer, amelyet világszerte írnak fel.
A metformint más betegségek, például policisztás petefészek-szindróma vagy prediabetes (glükóz tolerancia/hiperglikémia) esetén is előírják. A legújabb tanulmányok pozitív eredményeket mutattak a metformin kardiovaszkuláris vagy neuroprotektív rendellenességek esetén történő alkalmazásával kapcsolatban. Vannak olyan tudományos cikkek is, amelyek a metformin daganatellenes vagy antiaging hatására utalnak.
Mivel a gyakorlatban ilyen kiváló hatékonyságú, így megjósolva annak tartósságát a gyógyszerpiacon, a kutatás célja a metformin hatásának jellemzése a bélben található baktériumok génjein. A mikrobiota összetételének módosítása pre- és probiotikumokkal javíthatja a metformin hatását.
Ebben a tanulmányban a metformin javallatait, ellenjavallatait és mellékhatásait (ADR) elemzik. A metformin legjelentősebb mellékhatásai a tejsavas acidózis, az allergia, a hipoglikémia, a B12-vitamin hiánya, az ízzavar és a gyomor-bélrendszeri intolerancia.
A GYÓGYSZER TÖRTÉNETE
metformin vagy dimetil-biguanid a hagyományos növényi gyógyászatból (Galega officinalis) származik, guanidinben gazdag növényben. Kimutatták, hogy a guanidin csökkenti a vércukorszintet, és az 1920-as és 1930-as évek óta antidiabetikumként használják. Mérgező hatású bizonyítékok miatt abbahagyták.
A gyógyszert 1940 és 1950 között értékelték újra, amikor Jean Sterne alacsony vércukorszintet figyelt meg az influenza metforminnal kezelt betegeknél.
Azóta a biguanidoknak nevezett gyógyszerek osztálya nagy figyelmet kapott, különösen az 1970-es évek óta a buformin és a fenformin, az 1990-es évek után pedig a metformin.
A biguadin nevű gyógyszercsoport több mint 60 éves, pozitív hatású alkalmazással rendelkezik, bár mellékhatásokat észleltek, amelyeket a klinikai gyakorlatban a legtöbb felírt orális antidiabetikumnak tartanak.
Az Egészségügyi Világszervezet szerint a nemkívánatos gyógyszerreakció ("ADR") egy olyan gyógyszerre adott válasz, amely káros és olyan dózisokban fordul elő, amelyeket az emberek általában egy betegség vagy megváltozott fiziológiai funkció megelőzésére, diagnosztizálására vagy terápiájára használnak.
Mellékhatásnak tekintjük azt a reakciót, amely a gyógyszer terápiás hatása mellett jelentkezik. Az ellenjavallatok olyan állapotok vagy helyzetek, amelyekben a gyógyszer beadása nem ajánlott.
Terápiás javallatok
2-es típusú cukorbetegség (T2DM)
A metformin-kezelést, de az egészséges életmódot is a T2DM-ben szenvedő felnőttek elsődleges kezelésének tekintik a glikémiás kontroll javítása érdekében.
Használható monoterápiában vagy kombinációban peptid-1 receptor agonistával (GLP-1 RA), nátrium-glükóz társ-transzporter inhibitorral (SGLT2i), dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorral (DPP4-I), tiazolidinionázzal (TZD) szulfonilkarbamid (SU) és inzulin.
A metformin-terápiát addig kell folytatni, amíg jól tolerálható és nem ellenjavallt. Minden más szert, beleértve az inzulint is, hozzá kell adni a metformin kezeléshez.
prediabetes
A metformin alkalmazható a 2-es típusú cukorbetegség megelőzésére is.
Bár más antidiabetikus gyógyszereket alkalmaztak a klinikai vizsgálatokban a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére vagy megelőzésére (akarbóz, orlisztát vagy roziglitazon), a metformin bizonyult a leghatékonyabbnak. A legtöbb nemzetközi irányelv a metformin alkalmazását javasolja prediabetes esetén. Prediabéteszes betegeknél alkalmazható: csökkent glükóz tolerancia (terhesség utáni 2 óra glükóz 140–199 mg/dl), hiperglikémia (100–125 mg/dl) vagy A1C 5,7–6,4%.
Úgy tűnik, hogy a metforminnak előnye van, ha 35 kg/m2 éves betegeknél vagy korábbi terhességi cukorbetegségben szenvedő nőknél alkalmazzák.
1. típusú cukorbetegség (T1DM)
A metformint néha az 1-es típusú cukorbetegség kezelésére használják a szükséges inzulin adagjának korlátozása érdekében.
Az American Association for Diabetes állítása szerint a metformin hozzáadása a testtömeg csökkenéséhez vezethet, és javíthatja a lipidszintet, de a HbA1c-t nem.
A REMOVAL tanulmány azt sugallja, hogy a metformin csökkentheti az érelmeszesedés progresszióját, ami a stroke kockázatának jobb kezelésére utal az 1-es típusú cukorbetegségben.
Gesztációs diabetes mellitus (GDM)
Az életmódváltás a GDM első vonalbeli terápiája. Ha a glikémiás célokat nem érik el, akkor inzulinkezelésre van szükség a vércukorszint csökkentése érdekében. A metformin akkor alkalmazható kezelésként, ha a beteg nem tud inzulint szedni vagy nem reagál rá.
Néhány randomizált, kontrollált vizsgálat korlátozott hatékonyságot mutatott a metforminnal terhesség alatt. A metformin-terápia az újszülöttek hipoglikémiájának alacsonyabb kockázatával és az anya alacsonyabb súlygyarapodásával jár, mint az inzulin. A metformin kissé növelheti a koraszülés kockázatát és átjuthat a placentán. Ezért ajánlott, hogy a metformint ne alkalmazzák első vonalbeli kezelésként terhességi cukorbetegségben.
Policisztás petefészek szindróma (PCOS)
A PCOS-ban szenvedő betegek inzulinrezisztenciában és hiperinsulinémiában szenvednek.
A metformint a PCOS kezelésében a PCOS metabolikus rendellenességeinek kezelésére alkalmazták. Egy nemrégiben készült metaanalízis kimutatta, hogy a metformin csökkentheti a tesztoszteron- és inzulinszintet a PCOS-ban szenvedő nőknél.
A metformin daganatellenes vagy öregedésgátló hatása
Számos egereken végzett vizsgálat kimutatta, hogy a metformin alkalmazása megnövelt élettartamot mutat (4-6% különböző egérfajtáknál, és a maximális élettartam 1 hónappal nőtt a metformin kezelés után).
Az Egyesült Királyságban a metformin használata csökkentette a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát, a rák előfordulását és az általános halálozást más antidiabetikus gyógyszerekhez képest.
Epidemiológiai vizsgálatok a metformin pozitív eredményéről számoltak be petefészek-, emlő-, prosztata- vagy colorectalis daganatokban, amelyek fokozzák a metformin daganatellenes hatását. Ezenkívül a vizsgálatok több gasztroenterológiai rák előfordulásának csökkenését és a rákos mortalitás csökkenését mutatják, ha metformint alkalmaznak.
Kardiovaszkuláris vagy neuroprotektív hatások
Az UKPDS (Egyesült Királyság Prospektív Diabetes Tanulmánya) volt az első tanulmány, amely kimutatta a metformin kardiovaszkuláris előnyeit. A túlsúlyos, T2DM-ben szenvedő betegeknél jelentősen csökkent a mortalitás és az akut miokardiális infarktus kockázata. A túlélők vizsgálati csoportjának 10 éves, beavatkozást követő utánkövetése nyomán kiderült, hogy a metformin-kezelés hosszú távon előnyös volt a kardiovaszkuláris kockázat szempontjából.
A metformin kardiovaszkuláris védőhatásai az alacsony LDL-koleszterinszinttel, a súlygyarapodás korlátozásával és az oxidatív stressz javításával, a gyulladásos reakcióval, de az endothelsejtek működésével is magyarázhatók.
Beszámoltak arról, hogy a metforminnal kezelt betegeknél kisebb a demencia kockázata, mint más cukorbetegséggel kezelt betegeknél. A metforminnak jobb védő hatása van a tanulásra, a memóriára/a figyelemre és a végrehajtó funkciókra, mint más cukorbeteg kezelések.
Antipszichotikumok által kiváltott súlygyarapodás
Az RCT metaanalízisek eredményei (főleg skizofréniában és skizoaffektív rendellenességben szenvedő betegeknél) alátámasztják a metformin súlycsökkentő alkalmazását, megakadályozva a felnőttek második generációs antipszichotikumaival összefüggő súlygyarapodást.
A metformin ajánlható második vonalbeli lehetőségként a nem súlygyarapodás kezelésére a hangulati rendellenességben szenvedő betegek súlygyarapodásának kezelésében, és elismerten olyan gyakran használják, mint az antipszichotikumok által kiváltott súlygyarapodás megelőzési stratégiája.