Mi a glikogenózis? A technikusok
A glikogenózisok nagyrészt máj- és izomglikogenózisokra oszthatók a főleg érintett szervek szerint. A ritka betegségek közé tartoznak, és a szénhidrát-anyagcsere genetikai, azaz örökletes rendellenességein alapulnak.
A glikogén anyagcsere elengedhetetlen az emberi test energiájának biztosításához. A glikogenózisok veleszületett tárolási betegségek. Ezeket a glikogén abnormális szintje jellemzi a test szöveteiben. A megnövekedett glikogén-tárolás oka az enzim hiánya vagy csökkent aktivitása, amely meghatározza a megfelelő glikogenózis-típust. Az enzimek olyan fehérjemolekulák, amelyek felgyorsítják a kémiai reakciókat (katalizátor funkció).
A glikogenózis másik neve a glikogén tárolási betegség. A glikogén az emberi test szénhidrát-tárolásának természetes formája és fontos energiatároló, amely elsősorban a májban és az izmokban található meg. Glikogén-tároló betegségek esetén a glikogén nem alakítható át glükózzá (beleértve a szőlőcukrot vagy a szőlőcukrot), vagy csak elégtelenül. Ezenkívül a glikogén felhasználása vagy termelése néha megszakad.
A májglikogenózisban szenvedő betegeknél gyakran megnagyobbodott a máj, amelyben több glikogén vagy zsír tárolódik, és hajlamosak lehetnek hipoglikémiára és alacsony termetre is. Izomglikogenózisban szenvedő betegeknél gyakran a stressz okozta izomgyengeség, izomgörcsök és izomsorvadás fordul elő gyakori tünetekként. Ugyanakkor mindkét szervrendszer is érintett lehet.
A veleszületett enzimhibák következtében a glikogén lerakódik a máj és az izmok tároló szerveiben. Normális esetben a test szükség esetén visszaeshet a glikogénraktárakba. Ha a vércukorszint csökken, a májban a glikogén felszabadul. Az izmokban a glikogén maga is energiaszolgáltató lehet.
Európában 20 000 és 25 000 újszülött között körülbelül egy csecsemőt érint a glikogenózis.
A glikogenózisok befolyásolhatják a májat, az izmokat, a vesét és az idegeket
A glikogén tárolási betegségben szenvedőknél a glikogén anyagcseréje (metabolizmusa) és hasznosulása zavart okoz. De mivel a test folyamatosan termel glikogént, felhalmozódik és lerakódik a szervekben. A glikogenózis típusától függően a glikogén termelése is hibás lehet, ami viszont hozzájárul a glikogén fokozott lerakódásához. Az elsődlegesen érintett szervek, a máj és az izmok mellett a glikogenózisok a vesék és a központi idegrendszer működését is károsíthatják. A formától függően mind a klinikai kép, mind a terápia nagymértékben eltér egymástól.
Ma már tizenhárom típusú glikogenózis ismert, amelyek máj- és izomformákra oszthatók.
A 13 különböző típusú glikogenózist az I – XIII római számokkal jelöljük. Van 0 típusú is, de ez nem vezet fokozott glikogén raktározáshoz, meglehetősen kevés glikogén termelődik. Körülbelül 15 százalékos részesedéssel a II-es típusú glikogén-tároló betegség (Pompe-kór) az egyik leggyakoribb betegség ebben a csoportban. Hatással lehet a különböző szervekre. Az I. típusú glikogenózis (von Gierke-kór) a máj glikogenózisainak egyike. Mindkét formát az alábbiakban mutatjuk be. Az V. típusú (McArdle-kór) izomglikogenózis felnőttkorban különösen fontos.
Miért kap glikogén-tároló betegséget?
Az összes glikogén-tároló betegség genetikai enzimhibákon alapul, amelyek többnyire autoszomális recesszív öröklődést követnek. Ez azt jelenti, hogy csak azok a gyermekek betegednek meg, akiknek mindkét szülő örökölte a megváltozott géneket. Nem ismert, hogy egyesek miért glikogén metabolizmusában hibásan másolják le a fontos géneket - ilyen változások a genetikai anyagban (mutációk) gyakran spontán fordulnak elő.
Hogyan történik a diagnózis felállítása?
A glikogenózis gyakran észrevehető, mert a gyermekek nem az életkoruknak megfelelően nőnek. Ha az orvos gyanítja a glikogén tárolási betegségét, különféle vizsgálatokat kezdeményezhet. Ez lehetővé teszi genetikai vizsgálati módszerek alkalmazását a megváltozott gén közvetlen kimutatására és ezáltal a betegség típusának meghatározására. Számos egyéb laboratóriumi teszt is létezik, beleértve az enzim meghatározásokat a vérsejtekben vagy az izomból vagy a májból származó szövetekben.
A magzatvíz vagy a chorionus villus vizsgálata segítségével a betegség kimutatható az anyaméhben.
I. típusú glikogenózis (Gierke-glikogenózis, von Gierke-kór)
1929-ben von Gierke orvosa először leírta az I. típusú glikogenózist, amelyet róla neveztek el: von Gierke-kór. A tudósok később megállapították, hogy a glükóz-6-foszfatáz enzim hibája felelős az állapotért.
Ez a "hiba" az anyagcsere számos területén következményekkel jár, és általában három-hat hónapos élet után észrevehető. A fő tünet a visszatérő vércukorcsökkenés (hipoglikémia), amelyet az okoz, hogy a test szükség esetén nem eshet vissza a glikogénraktárakra. Ez különösen az agy számára okoz problémákat, mert a "szürke sejtek" szinte kizárólag üzemanyagként használják a glükózt, és hiány esetén nagyon gyorsan károsodnak. A hipoglikémiás gyermekek erősen izzadnak, zavartnak és nyugtalannak tűnnek. A hipoglikémia görcsrohamokat okozhat és életveszélyes lehet. Rövid idő múlva az érintettek elveszíthetik az eszméletüket, majd kómába eshetnek.
A kisiklott anyagcsere eredményeként a szervezet túlzott mennyiségű zsírt is termel, és a vérzsírszint emelkedik. Az észrevehetően kicsi betegek gyakran babaszerű megjelenésűek. A has kinyújtottnak tűnik, ami a máj nagyméretének köszönhető a glikogén lerakódások miatt. Ezenkívül megnövekszik a laktát (tejsav) mennyisége, és a vér elsavasodásához vezet, ami veszélyeztetheti a gyermekek életét. A húgysav is növelhető, hosszú távon fennáll a köszvény veszélye. Egyéb lehetséges tünetek: fokozott vérzési hajlam orrvérzéssel és különféle zúzódásokkal (hematomákkal), vérszegénység és károsodott veseműködés.
A pubertás után a tünetek intenzitása általában csökken. A fő probléma azonban gyakran a vese, a máj vagy a csontok károsodása, például csontvesztés (csontritkulás) vagy jóindulatú májdaganatok, amelyek bizonyos körülmények között rosszindulatúvá válhatnak. Néhány ember neutropeniában is szenved, a fehérvérsejtek (leukociták) speciális formájának hiányában. Ennek lehetséges következményei lehetnek a fertőzésekre való fokozott hajlam vagy a Crohn-kórhoz hasonló krónikus gyulladásos bélbetegség előfordulása.
A kezelés kezdetben a visszatérő hipoglikémia megelőzésére összpontosít. Ehhez a gyerekeknek folyamatosan vagy legalább nagyon gyakran kell glükózt adni. Ez csak az éjszaka folyamán lehetséges gyomorszondán keresztüli infúziók segítségével. Speciális szivattyúk biztosítják a helyes adagolást. A módszer különösen nagyon fiatal betegeknél bizonyított.
Az idősebb gyermekek esetében, néhány szakértő szerint már egyéves gyermekeknél, ideálisak a szénhidrátok, például a főtt kukoricakeményítő, amelyek nagyon lassan emészthetőek, és hosszabb időn keresztül felszabadítják a glükózt. Ezenkívül az érintetteknek szigorúan be kell tartaniuk az étrendet, és teljesen kerülniük kell a fruktózt, szacharózt és laktózt tartalmazó ételeket. Ezek a cukrok súlyosbíthatják a tüneteket. Mivel az étrend néhány ételre korlátozódik, a gyermekeknek ásványi anyagokat, vitaminokat és nyomelemeket is tabletták formájában kell fogyasztaniuk, különben gyorsan hiánytünetek jelentkezhetnek. Az orvos gyógyszerekkel kezeli a magas húgysavszintet.
Neutropeniával járó Gierke-féle glycogenosisban az antibiotikumok profilaktikus beadása jelezhető a fertőzések elkerülése érdekében. A védekező funkciót kedvezően befolyásolhatja a G-CSF (granulocita kolónia stimuláló faktor) beadása is, így a G-CSF további terápiás lehetőség.
A Gierke-féle glikogenózis kezelése sok fegyelmet igényel a szülőktől és a gyermekektől, valamint szoros együttműködést igényel az orvossal. A kötélen járás annyi glükózhoz jut, hogy megakadályozza a hipoglikémiát, de határozottan nem túl sok, mivel ez növeli a glikogén képződést. Optimális terápia mellett sok érintett ember normálisan felnőhet, és elkerülhető a hosszú távú károsodás.
II. Típusú glikogenózis (Pompe-betegség)
Ebben a glikogenózisban a glikogén anyagcsere másik enzimje, az alfa-glükozidáz (savas maltáz) funkciója károsodott. Az izmokban tárolt glikogén nem képes kellőképpen átalakulni, az izomsejtek bizonyos struktúráiban (lizoszómáiban) felhalmozódik és elpusztítja azokat. A betegség súlyosságától függően három klinikai formát különböztetnek meg, amelyekben az átmenetek azonban részben folyékonyak:
- Infantilis (gyermeki) forma (legsúlyosabb forma)
- Fiatalkorú alakja
- Felnőtt forma
A fiatalkorú és a felnőtt forma gyakran kombinálódik.
Az infantilis forma által érintett gyermekek keveset isznak, késleltetett növekedést mutatnak, és izmaik gyengék. A legveszélyesebbek a szívizom, a rekeszizom és a légzőizmok gyengeségei. A fiatalkori/felnőtt forma lassan előrehaladó izomgyengeségként nyilvánulhat meg.
Míg a II. Típusú glycogenosis gyermekkori formája kezelés nélkül általában egyéves koráig halálhoz vezet, a serdülőknél és felnőtteknél a betegség lefolyása nem jósolható meg.
A II. Típusú glikogenózis terápiája tartalmazhat olyan étrendi intézkedéseket, mint a fehérjében gazdag étrend vagy az alaninnal kiegészített étrend és a fizioterápia. A korai mechanikus lélegeztetésnek elsősorban az éjszakai oxigénhiányban (hipoxiában) szenvedő betegek javát kell szolgálnia. Ez a terápiás megközelítés a tüneteken alapul, és számos szakterületet magában foglal, például a dietetikát és a fizioterápiát/fizioterápiát. Így próbálod ellensúlyozni az izomgyengeséget.
Egy másik ígéretes kezelési lehetőség az enzimpótló terápia (EET). A hiányzó enzimet kívülről juttatják a beteghez.
Egyéb glikogenózisok
Az említett I. és II. Típusú glikogenózisok mellett vannak más, ritkább glikogén-tároló betegségek, amelyek súlyosságukban és lefolyásukban különböznek.
Az V. típus, amely csak a vázizmokat érinti, viszonylag jóindulatú. Az izomgyengeség és az állóképesség hiánya általában 20 és 30 éves kor között válik észrevehetővé. Ha nem végez megerőltető tevékenységeket, akkor a betegség kordában maradhat.
A IV. Típusú (Andersen-kór) esetén a májszerv-transzplantáció lehet opció. A VI. Típusú Hers-kór esetében a kezelés szénhidrátban gazdag, gyakori étkezésből áll a hipoglikémia szempontjából.
A glikogenózisok egy pillanat alatt:
- I. típusú glikogenózis - Gierke-betegség
- II. Típusú glikogenózis - Pompe-kór
- III. Típusú glikogenózis - Cori-betegség
- Glikogenózis IV típusú - Andersen-kór
- V típusú glikogenózis - McArdle-betegség
- VI. Típusú glikogenózis - az ő betegsége
- VII. Típusú glikogenózis - Tarui-betegség
- VIII. Típusú glikogenózis - a foszforiláz B kináz hiánya
- IX. Típusú glikogenózis - a foszforiláz B kináz hiánya
- X típusú glikogenózis - a foszfoglicerát mutáz hibája
- XI. Típusú glikogenózis - a laktát-dehidrogenáz hibája
- XII típusú glikogenózis - aldolázhiba
- XIII. Típusú glikogenózis - az enoláz hibája
- 0-as típusú glikogenózis - a glikogén-szintáz hibája
Leegyszerűsítve: a prognózis a III., V. és a VI – X. Típusra jó, többnyire az I. típusú, a II. És a IV.