Muller-ellenes hormon (AMH) Synevo Moldova
Általános információ
Az AMH-t - a növekedési faktor β (TGF-β) családjának, amelyet Müller-gátló anyagnak is neveznek - főként a férfi differenciálódás szabályozásában játszott szerepe miatt vizsgálták az embrionális periódusban. A magzati here Sertoli sejtjei által termelt hormon tehát a női reproduktív traktus elsődleges elemeinek, a malériális csatornáknak a visszafejlődését indukálja, és ezáltal hozzájárul a férfi nemi szervek normális fejlődéséhez.
A női magzatokból hiányzik az AMH, ami a női belső nemi szervek fejlődéséhez vezet. A pubertás kezdetével az AMH-t, a B-inhibitorhoz hasonlóan, a petefészek növekedési tüsző szemcsés rétegének sejtjei termelik, és nem az őshagymák, sem az antrális tüszők a növekedés utolsó szakaszában (a FSH). A szelektálatlan növekedési tüszők (potenciálisan termékeny primer és szekunder tüszők) granuláris rétegsejtjeiben történő specifikus expressziója miatt az AMH ideális marker a petefészek-tartalék becsléséhez 4 .
Az AMH gátló hatást gyakorol mind az őshagymák toborzására, mind a növekedési tüszők válaszára az FSH follikulusstimuláló hormonra. Az AMH-szekréció hormonális szabályozásának módja nincs pontosan meghatározva. Állat- és embermodelleken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy AMH hiányában az őshagymák nagyobb arányban toborozódnak, így tartalékuk idő előtt kimerül, és a menstruációs ciklus fiatalabb korban megszakad. Másrészt az alacsony FSH-szint alapján, nagyobb számú növekedési tüsző jelenlétében feltételezték, hogy AMH hiányában a tüszők érzékenyebbek az FSH működésére. Az AMH gyengíti az FSH-függő aromatáz aktivitás és az LH receptor expressziójának növekedését. Így a follikulusok FSH-érzékenységére gyakorolt gátló hatása szerepet játszhat a szelekciós folyamatban 1. Úgy gondolják, hogy minden tüszőnek megvan a maga küszöbértéke az FSH-koncentrációra, amelyet túllépni kell a szelekció megkönnyítése érdekében. A tüszők alacsony AMH-expressziója csökkenti az FSH küszöbét, ami a tüszők növekedését és ovulációját okozza a következő ciklusban 1; .
Az életkor előrehaladtával az AMH szintje folyamatosan csökken a nőkben a petefészek funkcionális tartalékával összefüggésben. Csökkenése néhány évvel az FSH nyilvánvaló növekedése előtt jelentős. Emiatt az AMH jobban képes azonosítani azokat a nőket, akiknek termékenysége csökken, és útmutatást adhat a menopauzára való áttéréshez a következő 4 évben 9; 10 .
Az AMH szerepének, mint a növekvő tüszőrezervátum-perifériás jelnek, klinikailag fontos előnyei lehetnek. Meddőségi kezelés alatt álló betegeknél a petefészek öregedését az exogén gonadotropin beadására adott alacsony válasz és a terhesség esélyének csökkenése jellemzi. Fontos a csökkent petefészkekészlettel rendelkező személyek pontos azonosítása és ezáltal a stimulációs kezelésekre adott rossz válasz, hogy elkerüljék őket szükségtelenül in vitro megtermékenyítési programokban. Másrészt a petefészek-tartalék értékelése hasznos azoknál a betegeknél, akik idős koruk miatt általában ki vannak zárva e programokból 4 .
Számos tanulmány kimutatta, hogy az AMH nagyon jó marker a petefészek válaszának meghatározására in vitro megtermékenyítési programokban. A hormon meghatározása a korai follikuláris fázisban (a menstruációs ciklus 3. napja) egy nem kiválasztott betegcsoportban azt mutatta, hogy az AMH-szint alacsonyabb a gyenge petefészek-válaszban szenvedő betegeknél, összehasonlítva a normál válaszúakkal, a petefészek-válasz pedig a visszanyert petesejtek. Kimutatták, hogy a szérum AMH szintje szorosan korrelál a kezelés előtti antrális tüszők számával és a petefészek-stimulációból kinyert petesejtek számával 7; .
Az FSH általi AMH-kontroll hiánya mind emberekben, mind állatokban megerősítést nyert, ami arra utal, hogy a hormon inkább parakrin faktorként működik, mint szisztémásként, és nem része annak a negatív visszacsatolási huroknak, amelyben a gonadotropinok részt vesznek. Így az endogén FSH és LH termelés növekedését okozó, gonatropin-felszabadító hormon (GnRH) agonistával végzett egyszeri magas dózisú kezelés nem befolyásolja a szérum AMH-szintjét. Hasonlóképpen, terhesség alatt az AMH állandó marad, a gonadotropinok állapota nem befolyásolja, csak a follikuláris populációt tükrözi 4; 8 .
Összefoglalva: a szérum AMH szintje szorosan korrelál az antrális tüszők számával; extrapolációval úgy tekinthető, hogy ezek tükrözik az őshagymatartalék nagyságát. A petefészek-tartalék értékelése fontos mind az in vitro megtermékenyítési klinikák, mind a beteg számára, aki a termékenységi potenciál értékelése érdekében a szakemberhez fordul 4 .
A szérum AMH szintje a petefészek-tartalék markerének szerepe mellett fontos lehet a petefészek patológiájában és a policisztás petefészek szindrómában. Bár ez a szindróma a klinikai megnyilvánulások és a biokémiai jellemzők széles skáláját tartalmazza, gyakori rendellenesség a domináns follikulus szelekció megszakadása egymást követő anovulációval. Ez a gyenge szelekciós mechanizmus kis antral follikulusok felhalmozódásához vezet, amelyek jelentősen hozzájárulnak az AMH termeléséhez. Feltételezik, hogy policisztás petefészek-szindrómában szenvedő betegeknél az aromatáz aktivitás csökkenhet, mivel a tüszők nem termelnek elegendő ösztradiolt. Az AMH szintén gátolja az aromatáz aktivitást, ami arra utal, hogy hozzájárul a szindróma súlyosságához 4 .
A policisztás petefészek-szindrómában szenvedő betegek jelentős százalékának elhízása, inzulinrezisztenciája és kompenzációs hiperinsulinémia van. A megemelkedett inzulinszint részben felelős a szindrómához kapcsolódó hiperandrogenizmusért. Ezekben a betegeknél az inzulinszintet csökkentő gyógyszerekkel (pl. Metformin) végzett kezelés, és ezáltal közvetett módon befolyásolja az androgéntermelést, kedvező hatásokkal járhat. .
A szérum AMH szintje megnövekedett néhány petefészek granulosa daganatban szenvedő betegnél; Az AMH az A-inhibitorral, B-inhibitorral, ösztradiollal és a CA-125-gyel együtt hasznos lehet e betegek diagnosztizálásában és monitorozásában.
Férfiaknál az AMH-értékek megkülönböztethetik a kriptorchidizmust az anorexiától, a genitális kétértelműségű kisgyermekeknél pedig a marker meghatározása hasznos a herék jelenlétének és működésének értékelésére. .
Ajánlások az AMH meghatározására
- a termékenységi potenciál értékelése: az AMH szint tükrözi a petefészek állapotát (korrelál az antrális tüszők számával, valamint a menstruációs ciklus 3. napján az inhibitor B szinttel); az FSH-val és az inhibin B-vel ellentétben a szérum AMH-szintje nem mutat ciklikus eltéréseket, így a minta a menstruációs ciklus bármely napján vehető;
- a petefészek öregedési jelenségének értékelése: az alacsony bazális AMH-szint jelzi a petefészek-tartalék csökkenését, ami az in vitro megtermékenyítési technikákra adott rossz válaszhoz vezet;
- prediktív érték a menopauza kezdetén: az AMH szintek prediktív értékkel bírnak a menopauza átmeneti időszakának telepítésével kapcsolatban;
- a policisztás petefészek-szindróma értékelése: a policisztás petefészek-szindrómában az AMH szérumszintje megemelkedik, és hasznos marker lehet e betegség mértékének felmérésére 4; .
- AMH-szekretáló petefészek granulosa daganatok diagnosztizálása és monitorozása;
- genitális kétértelműségű vagy interszexualitású kisgyermekek értékelése
- a herék működésének értékelése gyermekeknél 6 .
Betegképzés - éhgyomorra (éhgyomorra) 5 .
Begyűjtött minta - vénás vér .
Betakarítási konténer Vakuumálószer antikoaguláns nélkül, elválasztó géllel/anélkül 5 .
Betakarítás után szükséges feldolgozás - a szérumot centrifugálással választják el; a friss szérumot megmunkálják; ha ez nem lehetséges, a szérumot -20 ° C-on 5 tároljuk .
A minta mennyisége - legalább 0,5 ml ser 5 .
A bizonyíték elutasításának okai - intenzíven hemolizált minta 5 .
A minta stabilitása - 6 hónap -20 ° C-on; ne olvasztsa/ne fagyassza újra 5 .
Módszer - ECLIA 5
Referenciaértékek
- fogamzóképes nők: 1-8 ng/ml (μg/L)
Az eredmények értelmezése
A 0,4-1,0 ng/ml (μg/L) közötti értékek csökkent petefészek funkcionális tartalékot és a petefészek stimulációjára adott rossz választ jelzik. Az alacsony AMH-értékű betegeknél nagyobb dózisú rFSH szükséges, mint a magas/normális szinttel rendelkezőknél.
8 ng/ml érték esetén) a policisztás petefészek szindróma jele lehet. Metformin terápia alatt az értékek hosszú távon csökkenhetnek 5 .
A petefészek granulosa daganatai az A, B és AMH inhibitorok mellett szekretálnak, így ezen markerek megemelkedett szintje jelezheti ilyen neoplazma jelenlétét petefészek tömegű nőknél. Hatékony kezelés után a markerek jelentős csökkenést regisztrálnak; az emelkedő szint a betegség kiújulásának/progressziójának indikátora.
Interszexualitású gyermekeknél az emelkedett AMH-értékek a hereszövet jelenlétére utalnak, míg a kimutathatatlan szintek ezt tagadják.
Azokban a fiúkban, akiknek heréje nincs a herezacskóban, a kimutatható AMH-értékek valószínűleg a cryptorchidizmust jelzik, míg a kimutathatatlan szintek anarchiára vagy rendellenesen elhelyezkedő diszfunkcionális ivarmirigyre utalnak. .
1. Durlinger ALL és mtsai. Az első tüsző rekrutáció ellenőrzése anti-Mϋllerian hormon segítségével az egér petefészkében. In Endocrinology 1999, 140. 5789-5796.
2. Durlinger ALL és mtsai. A petefészek működésének szabályozása: az Anti-Mϋllerian hormon szerepe. In Reproduction (2002), 124, 601-609.
3. Fleming R és mtsai. A metformin elhúzódó kezelés után csökkenti a policisztás petefészek szindrómában szenvedő nők szérum mϋllerian gátló anyagszintjét. In Termékenység és sterilitás, 2005, 83., 130-160.
4. Jenny A Visser és mtsai. Anti-Mϋllerian hormon: a petefészek működésének új markere. In Reproduction (2006), 131 1–9.
5. Synevo Laboratórium. Az alkalmazott munkatechnológia konkrét hivatkozásai. 2012. Ref Típus: Katalógus.
6. Mayo Klinika, Mayo Orvosi Laboratóriumok. Referencia laboratóriumi szolgáltatások az egészségügyi szervezetek számára. Tesztkatalógus.
Antimullerian hormon (AMH), szérum. www.mayomedicallaboratories.com. Ref típus: Internetes kommunikáció.
7. Seifer DB és mtsai. A korai follikuláris szérum mϋllerian gátló anyagszint társul a petefészek válaszával az asszisztált reproduktív technológiai ciklusok során. In Fertility and Sterility, 2002, 77, 468-471.
8. Van Rooij IA és mtsai. A szérum anti-Mϋllerian hormonszintje: a petefészek-tartalék új mércéje. In Human Reproduction, 2002, 17, 3065-3071.
9. Van Rooij IA és mtsai. Az anti-Mϋllerian hormon ígéretes előrejelzője a menopauza átmenetének előfordulásának. In Menopause 2004, 11. 601-606.
10. Van Rooij IA és mtsai. A szérum anti-Mϋllerian hormonszintje a legjobban az életkorral járó reproduktív hanyatlást tükrözi a bizonyított termékenységű normális nőknél: longitudinális vizsgálat. In Termékenység és sterilitás, 2005, 83., 979-987.