Next Generation Sequencing BVDH
NGS - Új generációs szekvencia
Next Generation Sequencing NGS
Az NGS egy innovatív technológia, amelynek használata egyértelműen tisztázhatja számos heterogén klinikai kép okát.
Használatakor figyelembe kell venni, hogy a viszonylag összetett, azaz drága diagnosztikának van-e klinikai következménye.
A komisszió " A GfH diagnózissal kapcsolatos számlázási modelljei ezért működtek együtt a A BVDH jutalék ütemezése Kialakultak az NGS használatának indikációi.
Szenzorineurális hallási rendellenességek
Speciális vizsgálatot végeztek (FA a foniatrika és a gyermekaudiológia számára vagy FA az ENT számára, gyermeki audiológiai szakértelemmel). A kórtörténet dokumentációja, egy objektív hallásvizsgálat eredménye, pl. Auditív agytörzsi válasz teszt (ABR vagy BAER, BSER) és a család története rendelkezésre áll.
kezdetben egy mutáció kizárása GJB2 és egy Törlés itt GJB6
A hallási rendellenesség mértéke és minősége valószínűleg beszédfejlődési rendellenességhez vezet vagy azt okozta.
A szerzett hallási rendellenességek okait - amennyire lehetséges - kizárták, például a prenatális "TORCH" fertőzések (toxoplazmózis, rubeola, citomegalia és herpesz), agyhártyagyulladás, daganatok, gyulladás).
Ha a család története lehetővé teszi következtetések levonását az öröklésről, csak a megfelelő alpanelre van utalás.
Ha a családi kórtörténet nem teszi lehetővé az öröklődésre vonatkozó következtetések levonását, akkor kezdetben csak az autoszomális recesszív alcsoportra van utalás.
Terápiás-refrakter/terápiásan nehéz epilepszia, generalizált vagy fokális, három éves kora előtt jelentkezik
az NGS előtt a CGH tömb kötelező az oksági CNV kizárásához
Kötelező klinikai-genetikai szindróma diagnózis, figyelembe véve az EBM GOP 11232 (új 11234) szerinti klinikai eredményeket, specifikus monogén szindrómás betegség jelzése nélkül
A következő kritériumok egyikének megléte, valamint az exogén (azaz fertőző vagy traumatikus) genezis kiterjedt kizárása, neurológusok, neuropediatrikusok vagy humángenetikusok által megjelölt jelzés, írásos dokumentációval a betegség lefolyásáról és a család történetéről:
nem világos szindrómás betegség rohamokkal
az első életévben kezdődő epilepsziás encephalopathia vagy a korai gyermekkori súlyos myoclonicus epilepszia (Dravet/SMEI/GEFS +)
itt kezdetben egy SCN1A mutáció kizárása
Veleszületett szerkezeti agyi rendellenességek
A veleszületett strukturális központi idegrendszeri rendellenességek a cMRI-ben előre és/vagy posztnatálisan dokumentálva vannak az alább felsorolt alpanelek egyikének megfelelően:
izolálva vagy a központi idegrendszer más szerkezeti rendellenességeivel vagy az extracerebrálisokkal együtt
2 évesnél idősebb gyermekeknél kötelező a pszichomotoros fejlődési késedelem és/vagy roham rendellenességek, amelyeket neuropediatrikusok dokumentálnak
bilaterális cortexisodense periventrikuláris noduláris heterotopiák, oldalanként legalább 2
bilaterális cortexisodense ligament heterotopiák
bilaterális pachygyria, beleértve a klasszikus lissencephaly-t vagy macskaköves lissencephaly-t, generalizált vagy frontálisan hangsúlyozott vagy occipitalis hangsúlyos
általánosítva vagy Nyakszorosan hangsúlyozott klasszikus lissencephalia, amely korábban kötelezően kizárta a LIS1 (PAFAH1B1) törlését az MLPA segítségével vagy Miller-Dieker-FISH és kötelező szekvenálás LIS1 (PAFAH1B1) gén
46. kariotípusú fiúknál vagy magzatoknál, XY és általánosított vagy A frontális stressz által okozott klasszikus lissencephalia korábban kötelezően kizárta a DCX mutációt az MLPA alkalmazásával és Szekvenálás
az idegrendszeri rendellenesség, mint polimikrogria vagy PMG-szerű, szimmetrikus vagy kiterjedt PMG aszimmetrikus cMRT képalkotás nem jellemző a fokális kortikális diszpláziára (FCD)
Az NGS előtt a CGH tömb kötelező, hogy kizárja az ok-okozati CNV-t, és ha rendelkezésre áll, a peripartum fertőzés-diagnosztikát az intrauterin fertőzések okozó, gyakori kórokozóira való hivatkozás nélkül (ha lehetséges, TORCH)
kötelező HPE-MLPA vagy Array-CGH, pos. Családtörténet és/vagy szinguláris felső metszőfog a SHH gén és a SIX3 gén eredetileg kötelező kizárása szekvenálás útján
veleszületett mikrocefália, amelynek fej- vagy perinatális kerülete kisebb, mint -3 SD
korábban kötelező CGH tömb az ok-okozati CNV kizárására és Kromoszóma elemzés
Szindrómás szerkezeti agyi rendellenességek osztályozatlanok, esetleg metabolikusak vagy mitokondriálisak is 2 éves kor után gyermekeknél kötelező a pszichomotoros fejlődés késleltetése és/vagy a nehezen kezelhető epilepszia, amelyet szakorvos neuropediatrist dokumentál
Kötelező klinikai-genetikai szindróma diagnózis, figyelembe véve az EBM GOP 11232 (új 11234) szerinti klinikai eredményeket, specifikus monogén szindrómás betegség jelzése nélkül
Hosszan tartó kisgyermekkori és fiatalkori kolesztázis
A korai gyermekkori/fiatalkori kolesztázis diagnózisának megerősítése képalkotó eljárásokkal (szonográfia és/vagy MRT/CT/ERCP) és Májszövettan (kivéve, ha a biopsziának van klinikai ellenjavallata) és kötelező trendmeghatározó laboratóriumi leletek konstellációja és egyúttal ugyanazon fertőző, autoimmun és onkológiai ok kiterjedt kizárása
veleszületett epesav szintézis hibák: A trendeket meghatározó laboratóriumi eredmények, különösen a szelektíven csökkentett epesavak a plazmában és a rendellenességek a vizeletben lévő epesavak elemzésében
Peroxiszomális betegségek/hepatopathia neurológiai tünetekkel: további neurológiai tünetek és/vagy szembetűnő úttörő központi idegrendszeri képalkotás és/vagy szembetűnő úttörő laboratóriumi diagnosztika speciális metabolikus laboratóriumban
Ciliáris diszkinéziával járó hepatopathiák/veleszületett májfibrózis: a máj biopsziájában a ductalis lemez malformációjának és/vagy nephrológiai érintettségének (pl. vese ciszták) és/vagy lateralizációs rendellenességek (heterotaxia, pl. situs inversus) bizonyítékai
Mitokondropátia miatti kolesztatikus betegségek: Korábban kötelező gyermekgyógyászati gasztroenterológiai vizsgálat, vagy tipikus laboratóriumi eredmények mitokondropathiára (pl. Megnövekedett laktátszint), vagy további indikatív neurológiai tünetek (pl. Myopathia, látászavarok, hallászavarok, epilepszia, ataxia)
Progresszív familiáris intrahepatikus kolesztázis (PFIC) csökkent vagy normális GGT-értékek a szérumban intrahepatikus kolesztázisban
Kolesztázis epevezeték hypoplasiával Máj szövettana: csökkent az epevezetékek száma és a szindrómás betegség (pl. Alagille-szindróma) klinikai bizonyítéka
Besorolatlan elhúzódó kisgyermekkori és/vagy fiatalkori kolesztázis, esetleg további szervi rendellenességekkel, szindrómás, metabolikus vagy mitokondriális is: Korábban kötelező gyermekgyógyászati gasztroenterológiai vizsgálat és klinikai-genetikai szindróma diagnosztizálása, figyelembe véve az EBM GOP 11232 (új 11234) szerinti klinikai eredményeket, különös szindrómás vagy monogén betegségre való hivatkozás nélkül, amely költséghatékonyabban rögzíthető más vizsgálati módszerek (pl. Wilson-kór, Meulengracht-kór, CF)
Örökletes retina dystrophiák
Indikáció indexes beteg számára a családban, szemészeti szakorvos, kétoldali retina elváltozások dokumentálásával ugyanazon az oldalon, a retina képalkotás (oftalmoszkópia, fundus autofluorescencia, nagy felbontású optikai koherencia tomográfia) és/vagy a retina funkcionális diagnosztikája (ERG, villogás, EOG) alapján. A betegség kezdetekor megkülönböztetés a központi retina dystrophiák (Best betegség, X-hez kapcsolódó juvenilis retinoschisis) és generalizált kúp-bot dystrophiák (a betegség lefolyásának jelzése) között. A stacionárius és a retina dystrophiák progresszív formáinak megkülönböztetése. A retina degenerációjának korábban megszerzett formáit ki kell zárni.
Norrie-kórra jellemző leletek konstellációja esetén kötelező az NDP-mutációk molekuláris genetikai kizárása hagyományos Sanger-szekvenálás és esetleg MLPA segítségével.
Indokolt kivételes esetekben, ha X-kapcsolt recesszív öröklődés gyanúja merül fel, és hiányzik egy férfi indexű beteg vizsgálati anyaga, a kockázatos nők vizsgálata is lehetséges klinikai megnyilvánulás hiányával, ismert csökkent penetranciával és változó expresszivitással.
bilaterális retinitis pigmentosa
bilaterális kúp-rúd disztrófia
Veleszületett máj amaurosis
Usher-szindróma kötelező retinitis pigmentosa progresszív hallásvesztéssel a vestibularis rendszer károsodása nélkül
Bardet-Biedl szindróma Kötelező rúd-kúp dystrophia és legalább 2 további extraretinalis megnyilvánulás, mint például polydactyly, mentális retardáció, törzs elhízás> P97 súlynál, vese rendellenességek és/vagy veseműködési zavar
Kötelező pre- vagy perinatális vagy 5 éves korig Irányított biometrikus leletek, beleértve a szimmetrikusan aránytalan testalkatot és/vagy csontstruktúrát, amelyeket feltétlenül ellenőrizni kell a képalkotásban prenatális ultrahang és/vagy magzati MRI segítségével, vagy kötelező postnatálisan röntgendiagnosztika/CT alkalmazásával, és esetleg szövettani megállapításokkal post mortem.
izolált vagy a csontrendszeren kívüli rendellenességekkel együtt
A megállapítások szervi ultrahanggal történő megerősítése kötelező minden prenatális diagnózis esetében a DEGUM II vagy III minősítés szerint
esetleg gyanús magzat vagy elhunyt indexes beteg vizsgálati anyagán, indokolt kivételes esetekben az indexes beteg édesanyjától vagy más, első osztályú rokonoktól is, akiknek különleges a gyermekvágya
Pre- vagy perinatális chondrodysplasia mellkasi dystrophiával vagy anélkül
rhizomelia és/vagy keskeny mellkas esetén a specifikus hotspot mutációk kizárása FGFR3 achondroplasia és/vagy thanatophorikus dysplasia esetén
A csontváz diszpláziája több ízületi diszlokációval
Osteogenesis imperfecta és más csontváz-diszpláziák csökkent csontsűrűséggel
Csontrendszeri dysplasia mucopolisaccharidosisokban és más tárolási betegségekben
Csontrendszeri dysplasia megnövekedett csontsűrűséggel
Szindrómás csontváz-diszplázia, legalább egy további strukturális szervi rendellenességgel (pl. vese-, szív-, agyi): korábban kötelező gyermekgyógyászati és/vagy prenatális orvosi diagnosztika és további szervi rendellenességek dokumentálása képalkotással (pl. ultrahang, MRT), és ha szükséges, funkcionális diagnosztika és kötelező speciális klinikai-genetikai szindróma diagnosztika, figyelembe véve az EBM GOP szerinti klinikai eredményeket 11232 (új 11234)
Súlyos primer immunhiány gyermekkorban
Speciális gyermek-hematológiai-onkológiai vizsgálat trendmeghatározó laboratóriumi/hematológiai leletek konstellációval és esetleg. a csontvelő defektusának tipikus megállapításai, valamint az exogén okozó tényezők vagy monogén szindrómás formák lehető legnagyobb kizárása, amelyek olcsóbban diagnosztizálhatók más módszerekkel, beleértve a Sanger-szekvenálást.
Nem immunológiailag okozott citopéniák vagy aplasztikus vérszegénység
Állandó citopenia egy vagy több hematológiai sejtvonalban, legalább 2 független vizsgálat során, klinikai tünetekkel vagy anélkül.
Immunhoz kapcsolódó citopéniák vagy aplasztikus vérszegénység
Egy vagy több hematológiai sejtsor feltételezett immuncitopénia klinikai tünetekkel vagy anélkül, tipikus laboratóriumi/hematológiai leletekkel és tipikus csontvelő-defektussal és nélkül A vérképző elégtelenség morfológiai bizonyítékai (DD: aplastikus vérszegénység).
Választható Bizonyítékok más autoimmun reakciókról a különböző célszervekben. Opcionális CD4/CD8 T-sejtek detektálása
Súlyos veleszületett immunhiány (SCID)
Kötelező, ismétlődő, atipikusan súlyos fertőzések, amelyek antibiotikus és/vagy fekvőbeteg-kezelést igényelnek, és legalább egy további választható kritérium: