Onkológia A dohányzás a rákterápiákat kevésbé hatékony
Schaller, Katrin; Pцtschke-Langer, Martina
A dohányzás nemcsak a rák kialakulását segíti elő, hanem az onkológiai kezelés különböző formáit is érinti.
Ezeket a szempontokat bele kell foglalni az orvosi tanácsokba.
A dohányzás egészségre gyakorolt hatása nagyon ismert. A dohánytermékek összetevőinek a rákterápia hatékonyságára gyakorolt hatásait sokkal kevésbé vizsgálták - bár az onkológiai betegek aránya, akik dohányoznak, nagyon magas, és néhányuk a diagnózis után is folytatja a dohányzást. Szisztematikus irodalmi kutatás azonban megmutatja, hogy a dohányzás mennyire negatív hatással van a különböző rákterápiákra (műtét, sugárzás, kemoterápia).
Ebből a célból a „rák”, „kezelés”, „terápia” és „dohányzás” keresési kifejezéseket bevezették a PubMed-be. Eredeti cikkek, áttekintések és metaanalízisek jelentek meg az 1990 és 2013 közötti kiadási évekből, amelyek angol vagy német nyelven jelentek meg.
A dohányzók aránya a daganatos betegek között nagyban változik
A diagnózis idején a tüdőrákban vagy a fej- és nyakrákban szenvedő betegek 24-60 százaléka (1, 2), a hólyagrákos betegek körülbelül 33 százaléka (3, 4) dohányzik. Más daganattípusokban a dohányzók aránya kevesebb, mint 20 százalék (4). Az érintettek körülbelül 30 százaléka továbbra is dohányzik a diagnózis után (5), és az átmenetileg absztinens betegek mintegy harmada visszaesik (2) - különösen a nőgyógyászati daganatokban szenvedő betegek (6).
A vizsgálatok heterogenitása ellenére bebizonyosodott, hogy a dohányzás negatívan befolyásolja az onkológiai betegek kezelését és életminőségét, és elősegíti a szövődmények és a másodlagos daganatok előfordulását (7, 8). Az oxidatív stressz vagy az immunszuppresszió révén a dohányzás dohányzással járó társbetegségeket okoz, például krónikus obstruktív tüdő- és szív- és érrendszeri betegségeket, amelyek ronthatják a beteg prognózisát, sikerességét és túlélését (9) (grafika).
Életminőség: A tüdőrákos betegek, akik a diagnózisuk után is dohányoznak, gyengébb étvágy-, fáradtság-, köhögési-, légszomj-, tüneti szorongás- és általános életminőségi értékeket mutatnak a nemdohányzókhoz és az exdohányzókhoz képest (5).
Műtét: A dohányzás - többek között - növeli annak kockázatát, hogy a tüdőrákos betegek hosszabb ideig kórházban tartózkodnak egy lobectomia után (10): Gyakrabban halnak meg légzőszervi és szív- és érrendszeri betegségek miatt, mint a nem dohányzók és az exdohányzók, több posztoperatív szövődményeik vannak, rosszabb az általános és a rákra jellemző túlélés.
Ez különösen igaz azokra a betegekre, akik a tüdőreszekció ellenére is dohányoznak (11, 12).
Hasonló kép rajzolódik ki olyan fej- és nyakdaganatokban szenvedő betegeknél, akik a műtétig továbbra is dohányoznak. Jelentősen rosszabb a sebgyógyulásuk, mint azoknál, akik az eljárás előtt absztinensek voltak (13, 14). A nyelőcsőrákban szenvedő dohányosoknak nagyobb a pulmonalis szövődmények kockázata (15), és az emlődaganatos dohányosoknak nagyobb a posztoperatív szövődmények kockázata (16).
Kemoterápia: A dohányfüst különböző komponensei befolyásolják a gyógyszereket metabolizáló enzimeket (8, 17). A dohányzás valószínűleg befolyásolja a rákterápiát a citokróm P450 enzimrendszer és a gyógyszerek fokozott kötődése révén az α1-sav-glikoproteinhez, ami megváltoztatja a farmakológiailag aktív anyag elérhetőségét (8). Például a terápia kezdetén dohányzó betegek vérében akár 40 százalékkal kevésbé hatékony irinotekán kering. A hematológiai toxicitás ezáltal jelentősen csökken (17). Ezenkívül a nikotin ronthatja az antraciklin doxorubicin hatékonyságát (18).
Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) inhibitorai, mint például az erlotinib és a gefitinib, a dohányzóknál szignifikánsan rosszabb hatást gyakorolnak, mint a nem dohányzók esetében (19, 20). A dohányosok gyorsabban metabolizálják az erlotinibet, ezért nagyobb dózisra van szükségük, mint a nem dohányzóknál (8, 19).
Összességében a dohányosok rosszabbul reagálnak a rosszindulatú daganatok kezelésére szolgáló számos szisztémás terápiára, mint a nem dohányzók és a volt dohányzók. Nem világos azonban, hogy a további dohányzás hatással lesz-e a kezelés során (21, 22).
Sugárzás: Fej- és nyakdaganatok sugárterápiája alatt történő dohányzás csökkenti a terápiára adott választ (23) és elősegíti a betegség előrehaladását (24).
A lobectomia utáni adjuváns sugárzással a tüdőrákos betegeknél, akik az első vizsgálat idején dohányoznak, rosszabb a lokális tumor kontroll, mint a nem dohányzóknál. A dohányzás okozta hipoxia szerepet játszhat (25).
Általában a dohányosok több szövődményt tapasztalnak sugárzás alatt. Ide tartoznak olyan mellékhatások, mint mukozitisz, xerostomia, ízvesztés, fogyás, fáradtság és osteoradionecrosis (7, 26, 27).
A betegség lefolyása: Számos tanulmány azt jelzi, hogy a dohányzás növeli a kiújulások és a másodlagos daganatok kockázatát, legalábbis a rák egyes típusaiban, amelyek kialakulását elősegíti a dohányzás. Megállapították, hogy a fej- és nyakdaganatokban szenvedő dohányosoknál megnő a kiújulások és a másodlagos daganatok kockázata (24); Másrészt az ureter rákos dohányosok (28) nem mutatják a megismétlődés fokozott kockázatát. A prosztatarákban szenvedő dohányosok esetében egy tanulmány nem talált megnövekedett kockázatot (29), de egy másik tanulmány csaknem kétszer olyan magasnak találta a megismétlődés kockázatát (30).
A hólyagrákban szenvedő dohányosok fokozottan kiújulnak (3), és a gyomorrákban (31) és a vastagbélrákban (32) szenvedőknél rövidebb a betegségektől mentes idő. A tüdőrákban (12), a fej- és nyakrákban (24), a hólyagrákban (3), a gyomorrákban (31), a vastagbélrákban (21) és a méhnyakrákban (33) dohányzók gyengébb túlélési arányt mutatnak.
A dohányzás folytatása a tüdőrák diagnózisa után növeli a kiújulás és a másodlagos daganatok kockázatát (34), és csökkenti a rák különféle típusainak teljes túlélési arányát (7, 34). Az életre elfüstölt cigaretták száma relevánsnak tűnik: minél több cigarettát szívnak, annál rosszabb a prognózis (35).
A dohányzásról való leszokás sok szempontból előnyös: néhány nap és hét alatt javul az oxigénellátás, a légzési funkciók és az immunreakciók, és csökken a vérnyomás. Tüdőrákos betegeknél a dohányzásról való leszokást követően csökken a fáradtság és a légszomj, míg a fizikai teljesítőképesség, az étvágy, a hangulat, az alvás (1), valamint a tüdőfunkció és az általános állapot javul (36).
A dohányzásról való leszokás jóval a pneumonectomia előtt csökkenti a pulmonalis szövődmények kockázatát (11, 12), és növeli a sugárzás hatékonyságát tüdőrákban (37), valamint fej- és nyaki daganatokban (23). Hosszú távon a prognózis kedvezőbb, csökken a másodlagos daganatok kockázata és javul az életminőség (1, 26, 34).
Fej- és nyakdaganatokban szenvedő betegeknél a korai preoperatív dohányzás abbahagyása csökkenti a sebgyógyulási rendellenességek kockázatát (13, 14), lerövidíti a sugárzás okozta mukozitisz időtartamát (27), és csökkenti a kiújulások és a másodlagos primer daganatok kockázatát azokhoz a betegekhez képest, akik továbbra is dohányoznak.
A dohányzás abbahagyása több mint négy héttel az emlő rekonstrukciója előtt a mastectomia után csökkenti a dohányzásból eredő posztoperatív szövődmények kockázatát (16). A nikotin mellőzése a prosztata eltávolításakor a diagnózis előtt vagy után csökkenti a prosztatarák kiújulásának kockázatát (38).
Alapvetően a rák diagnózisa növeli a dohányzásról való leszokás hajlandóságát („tanítható pillanat”) (26). A kezelőorvos bizonyos mértékben ösztönözheti a páciens hajlandóságát a leszokásra: Az orvosi kezelés részeként még a dohányzókkal folytatott rövid konzultáció is hatékony (26). A dohányzásról való leszokás a rákos műtét előtt csökkentheti a relapszus arányát (39), és a terápiával járó leszokási program támogatja a tartós dohányzásról való leszokást (40).
Az onkológiai csoport intézkedései
A kezelőorvosnak sürgősen tanácsot kell adnia a dohányzó betegeknek, hogy a kezdeti diagnózis során hagyják abba a dohányzást, és javasolja a minősített dohányzásról való leszokás előnyeit. A tényleges dohányzási tanácsokat könnyen meg lehet adni a tanácsadó szolgálatoknak - ideális esetben a klinikán belül. Fontos tanácsot adni a dohányzást leszokó onkológiai betegeknek a terápia kíséretében, és arra, hogy tartózkodjanak a visszaesések megelőzése érdekében.
Dr. rer. nat. Katrin Schaller
Dr. med. Martina Pцtschke-Langer
Rákmegelőzési Osztály és
WHO Dohányzás-ellenőrzési Együttműködési Központ, Német Rákkutató Központ, Heidelberg
@ Irodalom az interneten:
www.aerzteblatt.de/lit4313
* A kiadvány orvosi-tudományos részében áttekintő cikk található a "Dohányzás abbahagyása tüdőrákban - kezelhető és hatékony módon" témában.