Orphanet-foszforibozil-pirofoszfát-szintetáz túlműködés
Keresse meg a betegséget
További keresési lehetőségek
Foszforibozil-pirofoszfát-szintetáz túlműködés
A foszforibozil-pirofoszfát (PRPP) szintetáz túlműködés a purin metabolizmusának X-hez kapcsolódó örökletes betegsége, amely hyperuricémiával és hyperuricosuria-val társul. A foszforibozil-pirofoszfát-szintetáz túlműködésének két formája létezik: a korai kezdetű súlyos formát köszvény, urolithiasis és az agy fejlődésében fellépő rendellenességek (súlyos PRPP-szintetáz-túlműködés) jellemzik. A később jelentkező enyhe forma nem mutat neurológiai érintettséget (enyhe PRPP szintetáz-túlaktivitás) (lásd ott).
ORPHA: 3222
Járványtan
A PRPP szintetáz túlműködés ritka betegség, kevesebb, mint 30 érintett családban, amelyet az irodalomban eddig leírtak.
Klinikai leírás
A PRPP szintetáz túlműködés elsősorban a férfiakat érinti. A betegek többségét (kb. 75%) érinti az enyhe forma. Ez késői pubertáskorban vagy korai felnőttkorban nyilvánul meg, és kezdetben gyakran a húgysav kristályokkal jelentkezik a vizeletben és a vizeletkövekben (a hólyagban és/vagy a vesében). Később köszvényes ízületi gyulladás és végül veseelégtelenség alakul ki a húgysav kristályok lerakódása okozta obstruktív uropathia következtében. A súlyos forma csecsemőkorban vagy kora gyermekkorban kezdődik, és az enyhe forma klinikai tünetei mellett neurológiai rendellenességeket is mutat. Ide tartoznak mindenekelőtt a szenzineuraláris halláskárosodás, hipotenzió, ataxia, fejlődési retardáció és/vagy értelmi fogyatékosság. A heterozigóta mutációs hordozók tünetmentesek, vagy enyhe metabolikus és neurológiai tüneteket mutatnak.
Etiológia
A betegség a ribóz-foszfát-pirofoszfokináz 1 (PRS-1) túlműködésének köszönhető. Az enzim katalizálja a purin és pirimidin nukleotidok szintézisében szerepet játszó kofaktor PRPP szintézisét. Ez a PRS-1 túlaktivitás purinukleotidok és húgysav (a purin lebontásának hulladékterméke) túltermeléséhez vezet. Súlyos klinikai formában a túlaktivitás oka általában a PRS1 gént kódoló PRSP1 gén (Xq22.3) nyílt leolvasási keretének funkciónyereségi pontmutációja. Ez a PRS-1 izoenzim aktivitás alloszterikus szabályozásának megzavarásához vezet. Az enyhe lefolyáshoz vezető pontos molekuláris mechanizmusokat még nem értjük megfelelően, mivel a PRSP1 génben nem találtak mutációt. Úgy tűnik azonban, hogy kapcsolat van a megnövekedett PRSP1 transzkripciós arányokkal.
Diagnosztikai eljárások
Mindkét esetben a diagnózis vér- és vizeletanalíziseken alapul, amelyek hiperurikémiát, hiperurikozuriát és húgysav kristályokat mutatnak a vizeletben. A diagnózist ezután egy PRS enzimaktivitási teszt igazolja, amely a PRS-1 fokozott aktivitását mutatja a fibroblasztokban, a limfoblasztokban és az eritrocitákban. Súlyos formában a genetikai tesztek is megerősítik a diagnózist.
Megkülönböztető diagnózis
Hipoxantin-guanin-foszforiboziltranszferáz hiány és az S-adenozilhomocisztein-hidroláz hiány miatti pszichomotoros fejlődési rendellenesség vehető figyelembe a differenciáldiagnózisban (lásd ott).
Prenatális diagnosztika
A mutáció vizsgálata nagy kockázatú betegeknél és a hím magzatok prenatális vizsgálata lehetséges, ha a mutációt a családban azonosították.
Genetikai tanácsadás
A PRPP szintetáz túlaktivitása X-kapcsolt betegség, teljes penetranciával. Az érintett anyának 50% az esélye, hogy a betegséget gyermekeire továbbadja. Az érintett apa csak a lányait adja tovább a mutációnak. A PRSP1 gén de novo mutációi is ismertek.
Kezelés és kezelés
A húgysav túltermelésének kezelése xantin-oxidáz inhibitorokkal, például allopurinollal vagy febuxosztáttal megakadályozza a hiperurikémiát és a hiperurikozuriát és ezek következményeit. Fontos az alacsony purin- és fruktóztartalmú étrend, valamint a szérum urátkoncentráció rendszeres ellenőrzése. A vesekő képződésének megakadályozása érdekében a vizeletet lúgosítani kell. A súlyos formában szenvedő betegek számára rendszeres neurológiai és audiometriai értékelés ajánlott.
előrejelzés
Súlyos formában a prognózis bizonytalan. A súlyos köszvény, ha nem kezelik megfelelően, veseelégtelenséghez vezethet.
Bíráló: Pr Pascal RICHETTE - Utolsó frissítés: 2014. április