Penicillin allergia
Penicillin a széles spektrumú antibiotikumok fontos kategóriájába tartozik - béta-laktám osztály - amelyek általában hatékonyak a gram-pozitív és negatív baktériumok által okozott gyakori fertőzések felszámolásában valamint megfizethető és ezért gyakran használják a bőr, az orrmelléküreg és a felső légúti fertőzések kezelésére.
Ez a terápiás osztály a következőket tartalmazza: penicillin és béta-laktám-gyűrű származékai tetszik ampicillin és amoxicillin, illetőleg cefalosporinok, monobactamii, karbapenemek és béta-laktamáz inhibitorok. Bár alkalmazásuk nem mentes a mellékhatásoktól, a penicillinre adott Ig-E (immunglobulin E) által közvetített allergiás reakciók becsült gyakorisága 1-5-10 000 penicillinnel kezelt eset. (1)
A penicillinnel szembeni allergiás reakciók kórélettana
A penicillin egy kisméretű molekula (350 dalton), amelyet haptennek minősítenek, és amely plazmafehérje-struktúrákkal és szövetekkel párosulva immunogén tulajdonságokat nyer. Pontosabban, a béta-laktám-gyűrű karbonilcsoportja kovalens kötést képez a szerkezeti fehérjékben vagy az albuminban lévő lizinmaradékok aminocsoportjaival.
Az immunogén gyógyszerekkel először kitett szervezet elsődleges válasza a humorális típusú, amely a TH2-sejtek aktiválásából áll, amelyek beindítják az interleukin-4 és az interleukin-13 (IL-4, IL-13) felszabadulását, amely aktiválja és serkenti a B típusú limfociták szaporodását., a láncreakciók betetőznek specifikus IgE antitestek termelése. A multivalens antigének és a bazofilek vagy hízósejtek között keresztreakció is zajlik, amelyet az antigénspecifikus immunglobulinok E közvetítenek, ami a bazofilek és a hízósejtek degranulációjához vezet, ezáltal felszabadulva a gyulladás mediátorai.
Keresztül az I. típusú túlérzékenységi reakciókban részt vevő gyulladás fő mediátorai a következők: hisztamin, eozinofil kemotaktikus faktorok, leukotriének, prosztaglandinok, tromboxánok A2, vérlemezke-aktiváló faktor, bradykininek, tumor-nekrózis-alfa faktor, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13.
Ennek eredményeként ezen kémiai mediátorok felszabadulása meghatározza hörgőgörcs, a nyálka túlzott szekréciója, fokozott kapilláris permeabilitás és egyéb gyulladásos reakciók a testben. (2)
A penicillin túlérzékenységének kockázati tényezői
A penicillin allergia kockázati tényezői a következők a penicillin-kezelések gyakori vagy ismételt beadása, illetve penicillin beadása útján parenterális nagy adagokban (az orális adagoláshoz képest).
Az életkor és az atópia nem kockázati tényező a penicillinnel szembeni túlérzékenység szempontjából. Ezzel szemben az atópiás terep megléte súlyos gyógyszer utáni reakciókra, például anafilaxiára hajlamosíthat, amelyek sokkal gyakoribbak a 20-49 éves korosztályban. (3)
A penicillin beadásával járó káros hatások
Az IgE által közvetített allergiás reakciók a penicillinre, az I. típusú vagy azonnali túlérzékenységi reakciók gyorsan jelentkeznek, urticaria, angioödéma, hörgőgörcs, viszketés, hasmenés és anafilaxia fő tüneteivel.
IgE által közvetített reakciók
Klinikai megnyilvánulások
A penicillin allergiára gyakorolt mellékhatások gyakorisága
Gyakori mellékhatások, által tapasztalt 1% vagy több beteg: hasmenés, hányinger, kiütés, neurotoxicitás, csalánkiütés és/vagy szuperfertőzések, például candidiasis.
Ritka mellékhatások, által tapasztalt 0,1% - 1% a betegek körében: láz, hányás, erythema, dermatitis, angioödéma, görcsrohamok (különösen epilepsziában szenvedőknél) és/vagy pseudomembranosus colitis.
anafilaxia, által tapasztalt 0,01% betegek. Hipotenzióval, angioödéma, hörgőgörcs és csalánkiütéssel járó túlérzékenység. (4)
A Journal of Pharmaceutical Care egyik kiadványa szerint, A penicillinnel kapcsolatos mellékhatások az antibiotikum-kúrák 10-20% -ában fordulnak elő. meg kell említeni, hogy potenciálisan végzetes penicillin által kiváltott anafilaxiás reakciók mértékét mutatta be 0,002% az általános népességhez viszonyítva.
A betegek körülbelül 10-20% -a allergiás reakciókat mutat be anamnézisében a penicillinre, de becslések szerint körülbelül 90% -uknál nincs túlérzékenység a penicillinekkel szemben.
Az érzékenység az idő múlásával is csökken. Így az életveszélyes anafilaxiás reakciók legnagyobb kockázatának kitett betegek a 20-49 éves korosztályba tartoznak. Ennek megfelelően a becslések szerint az Ig-E által közvetített tollakra korábban túlérzékenységi reakciókban szenvedő betegek több mint 80% -a negatív bőrteszt-eredményt jelentett 10 évvel később. (1) A pozitív bőrtesztek gyakorisága a becslések szerint 10% -kal csökken minden évben, amikor elkerülik az allergénnek, ebben az esetben a penicillinnek és származékainak való kitettséget. (3)
Keresztreaktivitás penicillin allergiában
A múltban elfogadták a kb. 10% keresztreaktivitás a penicillin, a cefalosporin és a karbapenem-származékok között, közös a béta-laktám gyűrű létezése. A legfrissebb adatok azt mutatták, hogy az immunológiai reakciók fő meghatározója az antibakteriális farmakológiai tulajdonságokat biztosító oldallánc hasonlósága az I. generációs cefalosporinokhoz és penicillinekhez, és nem a közös béta-laktám-szerkezet. Így a telepítés veszélye keresztallergiás reakciók a cefalosporinok ellen olyan betegeknél, akik IgE által közvetített allergiában szenvednek ismert penicillinről az eredetileg becsültnél jóval kisebb lehet, vagy nem is létezhet, ha a béta-laktám-gyűrűhöz kapcsolódó oldallánc nem hasonló.
Cefalosporinok, amelyek keresztreakciókat okozhatnak penicillin allergiás betegeknél Tartalmazzák:
- cephalexin,
- cefadroxil,
- cefaklór,
- cefradină,
- cefprozil,
- ceftriaxon,
- cefpodoxim.
Keresztül oldalláncú cefalosporinok különböző béta-laktám-struktúrához kapcsolódva, általában biztonságosnak tekintik, magába foglalja:
- cefazolin,
- cefuroxim,
- cefdinir,
- cefixime,
- ceftibuten.
A penicillin, valamint a második és a harmadik generációs cefalosporinok közötti keresztreakciók a becslések szerint sokkal kisebbek, mint az első generációs reakciók. A szemközti pólusnál, A cefalosporin allergiában szenvedők túlérzékenyek lehetnek a penicillinekre is, ezért tesztre van szükség a keresztreakciók kockázatának bizonyosságának megállapításához.
A klinikusok gyakran találkoznak olyan betegekkel, akiknek kórtörténetében penicillin allergia van, és akik túlérzékenyek legalább egy másik béta-laktám antibiotikumra. Ezt azonban elfogadják ezen betegek körülbelül 90% -a nem igazán allergiás a penicillinre és biztonságosan kaphat ilyen osztályú antibiotikumokat. Ezért elengedhetetlen a penicillinek allergiás vizsgálata annak meghatározása érdekében, hogy Ig E által közvetített reakciók jelentkeznek-e, vagy sem azokat a betegeket, akiknek eredményei negatívnak bizonyultak, nem szabad indokolatlanul széles spektrumú, nem béta-laktám antibiotikumokkal kezelni, ami nemcsak a kezelés költségeit, hanem különösen az antibiotikum-rezisztencia kialakulásának kockázatát is növelheti.e. (1)
Diagnózis és magatartás
I. IgE által közvetített reakciók (azonnali)
A penicillin allergiára vonatkozó bőrvizsgálatokat a Ig-E által közvetített I. típusú allergiás reakciók, közvetlenül vagy legfeljebb 1 órával az expozíció után, mint például a következők:
- csalánkiütés
- angioödéma
- zihálás, légzési nehézség
- anafilaxia.
Emberek azonosulnak a penicillin allergia specifikus tünetei, de az immunoglobulin E kimutatható szintje nincs, további vizsgálatot igényel a penicillin allergia megerősítése érdekében. Ebben az értelemben a provokációs teszt magában foglalja a körülmények függvényében penicillin vagy amoxacillin beadását, majd a beteg monitorozását. (3)