Pmi Verlag G m b H, Frankfurt A kifejtett vélemény nem mindig esik egybe a
Tartalom Előszó KE Theurer, Ostfildern 5 Daganatok kezelése helyi anafilaxiás reakcióval a tumorantigének elleni immun tolerancia megszakítására: Új megközelítés a daganatterápiában KE Theurer, Ostfildern 8 A citoplazmatikus szervanyagok specifitása, különös tekintettel a placentából származó anyagokra és az anyai izolált alkalmazásra és magzati komponens KE Theurer, Ostfildern 13 Rákellenes kezelés váladékos kivonatokkal a kísérleti genetika legfrissebb eredményei alapján KE Theurer, Ostfildern 21 Tapasztalat a tumor kezelésében a NeyTumorin nagy dózisú kezelésével 31 A NeyTumorin -Sol hatékonysága rádió- és kemoterápiával kombinálva magas és alacsony kockázatú mellrákban szenvedő betegeknél OF Lange! J, Schlechtingen, Robert-Janker-Klinik, Bonn 42 A NeyTumorin -Sol klinikai tapasztalatai hypernephromában és áttétben asating colorectalis carcinoma
Tartalom Prospektív randomizált vizsgálat a colorectalis carcinomák adjuváns terápiájáról biológiai válaszmódosítóval "(BRM) FR Douwes, D. /. Wolfrum, Sonnenberg-Klinik, Bad Sooden-Allendorf 72 A citosztatikumok NeyTumorin kombinációs terápiájának jelentősége a mai onkológiában Prospektív randomizált A mellrák IV. Szakaszában, a vastagbélrák IV. Szakaszában és a nem kissejtes emlőrák stádiumában végzett vizsgálatok ITT + IV. B. Kisseler, Böblingen/M. Herzog, Tübingen 84 A jövőbeli fejlődés kilátásai - módszer a daganatot gátló aktív faktorok dúsítására KE Theurer, Ostfildern 142
csodaszer, inkább az, hogy rossz prognózissal próbálják javítani az életminőséget. Öt beteget is kezeltem citoplazmatikus terápiával a citosztatikus terapeuta beleegyezésével. Ezek az esetek petefészek- és emlőrák voltak. Lenyűgöző volt, hogy a szubjektív életminőség mennyiben javult közvetlenül az első infúzió után. A bemutatott esetek hasonló eredményeket mutatnak, mint Kisseler és Herzog a citosztatikumok Ney tumorinnal történő kombinált terápiáján. A kis szám miatt azonban még nem lehet statisztikailag szignifikáns megállapítást tenni. Mindazonáltal mind az öt beteg reagált a citosztatikus terápiára, és véleményünk szerint ez jobban sikerült, mint a szokásos terápia. Végül szeretném ellensúlyozni azt a benyomást, hogy a klinikák frontjai az olyan biológiai terápiás módszerek ellen, mint az z. B. A rák kezelésében a Ney-daganatok megkeményedtek, véleményem szerint a klinikusok elég nyitottak. A szerző címe: D r. med. Irmgard Engelhard. A. Bruckner Gasse 3, A-3400 Klosterneuburg 30
7] Ketelsen U- P.: Krebsgeschehen 15, i (1983) [8] Landman-Kaspers: Rák - pszichológiai háttér ". Aurum-Verlag 1981 [9] Letnansky: Erlebnisheilkunde 3, 171 (1981) [10] Maurer HR: Therapiewoche 33, 144-150 (1983) jll] Munder PG ei al.: Onkologie 5. 2 (1982) j! 2] Moerman C., R. Breuss: Krebs, A urum - Verlag 1980 [13] Porcher H Med. Klinik 77, 10 (1982) 114] Rauch E.; A béltisztítás a Dr. med. FX Mayr. Haug-Verlag 1978 15 szerint] Röhrer H. Empirical Hellkunde 3a, 41 (1984)] 16] Seeger P. G,: Krebs- Probléma vagy kiút? Verlag für Medizin Dr. Ewald Fischer 1974 [17] Stiefel T h .: Erfahningsheilkunde 3a, "(2 (1984)] 18 [Tepperwein K spirituális gyógyulás önmagán keresztül, Goldmann Verlag 1983 [19] Theurer KE: Terápia 33. hét 17 (1983) [20 Vogl A: Biologische Medizin 3. 116 (1980) [21] Walter R.: Therapiewoche 3 3, 8 7 (1983) A szerző címe: Dr. med. R. Hagen. HerrenmuhlMraße 7h. 8262 Altoetting 41
1. táblázat A spontán remissziók gyakorisága hypernephromában (DeKernion és Börry, 1980) Szerzők Év Betegek száma Riehes spontán remissziók 1964 130 0 Minsetal. 1966 97 1, írta Schrub 1967 232 0 Middleton 1967 100 0 Markewitzetal. 1967 141 0 Rafla 1970 244 0 Skinneretal. 1972 77 1 Bloom 1973 195 2 Montieetal. 1977 78 0 Dekernion 1978 86 1 Összesen 1380 5 (= 0,4%) Spontán metasztázis visszavonulás vesesejtes karcinómában nephrectomia után Szerzők Év Betegek száma Spontán remissziók Minsetal. 1966 57 1 Middleton 1967 33 0 Myeretal. 1968 20 0 Rafla 1970 14 0 Bottiger 1970 100 0 Wagle and Scale 1970 80 2 Skinneretal. 1972 77 1 Johnson és mtsai. 1975 45 0 Lokich és Harrison 1975 43 0 Montieetal. 1977 25 0 Patel és Lavengood 1978 25 0 Dekernion 1978 52 0 Összesen 571 4-et nem figyeltünk meg a xenogén szervi lizátumokkal kezelt betegeknél. 15 betegből négy jelentett tachycardiát a kezelés kezdeti szakaszában, kettő pedig alkalmi hőségről számolt be. Az anafilaxiás reakciók egyetlen betegnél sem fordultak elő a vizsgálaton belül vagy kívül. A CEA lefolyása és a daganat nagysága közötti összefüggést 14 betegnél sikerült megállapítani 51
3. táblázat Objektív remissziós arányok metasztatikus hypernephromában progeszteronnal (P) és androgénszármazékokkal (A) szerzõk Év Terápia Betegek száma Remissziós ráta Woodruff etat. 1967 P, A 24 21% Melanderetal. 1967 P, A 20 2 0% Jenkin 1967 A 15 7% Samuels et al. 1968 P, A 23 17% Papac 1969 P, A 12 33% Paine et. al. 1970 P 15 20% Wagle és Murphy 1971 P, A 43 17% Bloom 1973 P, A 80 1 6% Talley 1973 P, A 98 7% Alberto és Senn 1974 P, A 58 0% Morales et al. 1975 P, A 38 3% Lokisch és Harrison 1978 P, A 59 0% Dekernionu. Barry 1980 P, A 110 0% 4. táblázat: Immunterápia eredményei metasztatikus hypernephromában Szerzők Év Betegterápia Remissziós ráta Tykkä 1974 21 polimerizált 2 3% autoiogén tumorszövet Morales és Eidinger 1976 10 BCG 4 0% Vetto 1976 1 transzfer faktor 0% Montie és mtsai. 1977 10 Transzfer faktor 0% Dekernion et al. 1975 6 xenogén immun RNS 50% Steele és mtsai. 1980 7 xenogén immun RNS 43% Quesada és mtsai, 1983 19 interferon 30% 5. táblázat: Terápia séma xenogén szervi lizátumokkal (NeyTumorin -Sol) metasztatikus hypernephroma gyógyszer dózisának napján 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 12: 14 16 18 20 NeyTumorin - hígítások 1,0x10 "la g 1,0x10 9 g 1,0x10" 9 g 1,0x10 "6 g 1,0x10" 6 g XXXXX NeyTumorin - Sol 1,0x10 3 g iv/kg XXXXXXXXXX 52
ä g. Ezt követően a betegek öt egymást követő napon 1,0 x 10-et kaptak
J g NeyTumorin-Sol testtömeg-kilogrammonként intravénásán, majd csak minden második napon a progresszióig (lásd 5. táblázat). 57
A NeyTumorin -Sol és a Neythymun k xenogén szervi lizátumok immunológiai hatásainak prospektív randomizált vizsgálatának eredményei egy placebo F. Migeod, Ludwigsburg összehasonlításához A vizsgálat célja egy prospektív randomizált vizsgálat eredményeiről szeretnék beszámolni. amelyet 36 betegnél végeztek a bad Sooden-Allendorf-i Sonnenberg Klinikán 1984 áprilisától júniusig. Megvizsgáltuk a NeyTumorin -Sol és a Neythymun k xenogén szervi lizátumokat, tekintettel azok lehetséges immunmoduláló hatására elsősorban immunhiányos carcinoma betegeknél. A cél a daganatos betegek régóta ismert és klinikailag releváns immunhiányának leküzdése volt (1. ábra). A fő hangsúly itt a T-limfocita rendszeren van, amely a sejtekhez kötött, specifikus és nem specifikus toxicitás révén viseli a fő terhet a tumorsejtek lízisében és kimutatásában. A T-sejtek gyengeségének kvantitatív és kvalitatív értelemben vett kiküszöbölése a daganatos betegek prognózisának javításának egyik módját és az okkult Dr. F. Migeod, Ludwigsburg, hogy mikrometasztázis legyen a kezében. Fókuszban: T-limfociták Először szeretném röviden elmagyarázni, hogy mi 60
4. ábra (s.text) 4. táblázat A T-sejtek reakciókészségének változásai az epikután tesztelés során az alapértékekhez képest NeyTumorin Neythymun k Placebo Score (mm) Alapérték 10,8 11,4 12,3 Különbség + 6,6 + 7, 1 + 1,5 pozíció (n) kezdőérték 2,9 2,2 3,5 különbség + 1,8 + 1,8 + 1,2 (normál tartományok: pontszám 15-22 mm, pozíciók 2,8-4,6 68
1. táblázat A vizsgálatba bevont és értékelhető betegadatok Betegadatok kontrolljai Terápiás csoport n = 20 n = 20 életkor 59 (36-69) 56 (34-67) kor Nem: 115 = 55% 11 2 = 55% 9 10% az elmúlt 3-6 hónap - T3 és/vagy N2 és MO (III. vagy III. szakasz MO) és/vagy Ml (IV. vagy III. szakasz Ml stádium) (azaz működésképtelenség) - 75 év alatti életkor - megfelelő általános állapot; Karnofsky-index 3 0-1 0 0% - egy második betegség hiánya, amely jelentősen csökkenti a beteg klinikai állapotát (pl. Aktív fertőző folyamatok. Veseelégtelenség kreatininnel a szérumban 177 jumol/1 vagy 2 mg/dl felett. Miokardiális infarktus, NYHA II-IV dilatált kardiomiopátia, szívelégtelenség vagy másodlagos neoplazia) Kizárási kritériumok - bronchoalveolaris carcinomák - carcinoidok - bronchialis nyálmirigy carcinomák - a felszíni hám papilláris daganatai - carcinosarcomas - sarcomák - mesothelioma vagy leukemia, - a tumor eroma - noemia vagy noemia cystoma: A betegek rétegződése A betegeket az áttétek típusa szerint osztályozták: csont és/vagy máj és/vagy mellékvese és/vagy agy és/vagy más tumor növekedési sebesség 126
mycin C, 5-fluorouracil, adriamicin, vinkrisztin, ciklofoszfamid és etopozid azonos dózisban (testfelület m2-enként) és alkalmazási módszerrel. Ezenkívül a II. Csoport megkapta a NeyTumorin készítményt. A betegek mindkét csoportban legalább 5 ciklust kaptak. Ha a progresszió két héttel az 5. ciklus vége után következett be, a terápiát megszakították. Három havonta számítógépes tomográfiai sikerellenőrzést, kéthavonta a szcintigráfiai sikerességet és havonta egyszer a radiológiai sikerellenőrzést hajtottak végre. A vérképet a citosztázis előtt és körülbelül egy héttel a citosztázis után ellenőriztük. Randomizálás A betegeket teljesen randomizálták, mind párokban, mind blokkokban. Minden blokk legalább annyi egységet tartalmazott, ahány tényezőt megvizsgáltak. A randomizálási eljárást végső számok után végeztük. Párosításkor a következő kritériumoknak kellett egyezniük: TNM, az áttét típusa, életkor (pontosság 5 év) és nem. A hozzárendelés - a 22b. Táblázat a csoport osztályaival számolva 265 mg NeyTumorin Sol-t tartalmaz. Az osztályokra osztást fél év alatt választották meg - A s t a n d e n (= 6 hónap) 128
Az egyes betegek párokra és blokkokra méretezése hat hónapon belül elkészült. Ebben a munkában az 52 mért változó közül kettőre kívánunk korlátozni: a NeyTumorin-Sol beadott kiegészítő készítmény mennyiségére és az elért élettartamra. 3.1.4.1 Az élet változó hónapjainak statisztikája Ha megnézzük a 21. táblázatban összefoglalt értékeket, láthatjuk, hogy a számtani és a harmonikus átlag és a medián különböznek az 1. és II. Figyelemre méltó az is, hogy a variancia a II. Csoportban majdnem kétszer olyan magas, mint az I. csoportban. Mindkét eloszlási görbe pozitív ferdeséget mutat (vagyis mindkettő balra tolódik a normál eloszláshoz képest) és negatív felesleget mutat (vagyis mindkettő laposabb, mint a normális eloszlás). A mindkét csoportban a ferdeségre és a feleslegre kapott értékek alapján normális eloszlás feltételezhető első közelítésként. Két értéket kapunk a mediánra: az I. csoport esetében az élet hónapjaiból számított érték 10 hónap 22.b táblázat: Számítás a csoport osztályaival 265 mg NeyTumorin-szollal. Az osztályokra bontást hat hónapos időközönként (= 6 hónap) választották 129
nyilatkozatokat tett a ferdeségről és a túlzásokról megerősítve (lásd a 10a. és 10b. ábrát). 3,1 4 2 T-teszt független mintákhoz A független minták T-tesztjét a két várható élettartam-eloszlás statisztikailag szignifikáns differenciálásának értékelésére végeztük (23b. Táblázat). Kiderült, hogy az I és II csoport két túlélési eloszlása statisztikailag szignifikánsan különbözik a T-teszt után (p = 0,0221). 3.1.4.3. T-teszt függő mintákhoz Annak meghatározása érdekében, hogy a várható élettartam mint függő változó függ-e a Ney-Tumorin (független változó) készítmény beadásának szintjétől, a T-tesztet függő mintákra végeztük el (23a. Táblázat). Megállapították, hogy a 131. sz
10a. Ábra A NeyTumorin Sol nélküli csoport túlélési eloszlásának hisztogramja. Az élet hónapja a 0. az első félévben (0–6 hónap), az 1. év második felében (7–12 hónap), a 2. csoport az év harmadik felében (13–18 hónap), a 3. csoport az év során meghalt. év negyedik fele (19-24 hónap) stb. 10b ábra A túlélési eloszlás hisztogramja a 285 mg NeyTumorin-szol csoportban A 0. csoport az első félévben (0-6 hónap) elhunyt betegek számát, a második csoportban az 1. csoportot ábrázolja. Fél év (7-12 hónap), 2. csoport a harmadik félévben (13-18 hónap), a 3. csoport a negyedik félévben (19-24 hónap) stb.
11. ábra NeyTumorin * Kaplan-Meier-becslővel és anélkül végzett csoportok túlélési eloszlása és hatodik rendű polinom 30. táblázat Az átlagos túlélési idők az irodalomból. Az ebben a vizsgálatban alkalmazott citosztatikumok kombinációjára az I. csoportban 10,5 hónapos medián túlélési időt, a II.
A jövőbeni fejlődés kilátásai Daganatgátló aktív faktorok dúsításának folyamata KE Theurer, Ostfildern A találmány eljárás steril, biológiai aktív faktorok előállítására szervszövetek vagy testfolyadékok sejthomogenátumaiból származó szubsztrátból, különös tekintettel az anyagcsere-folyamatok gátlására szolgáló steril aktív faktorok előállítására. alkalmazható tumorsejtekben a vizes szubsztrátoldatok affinitáskromatográfiájával a magzati szövetekből és/vagy in vitro tenyésztett tumorszövetekből és/vagy tumorsejtekből származó hordozóhoz kötött DNS-en, és a hordozóhoz kötött DNS-től eluálva. Saját kísérleti eredményeink alapján, amelyek makromolekuláris szervkivonatokkal történő kezeléssel befolyásolták az emberi szöveti sejtek növekedését és anyagcseréjét a sejttenyészetekben [1], azt találták, hogy gátló hatás a tumorsejtekre és a heteroploid sejtekre nagyobb hígításokkal, 1 "6-10" 9 g koncentrációban./ml táptalaj és egészséges normál sejtek stimulálása nagyobb koncentrációkkal 10% között
6 g/ml táptalajt kellett elérni. Az aktív faktorokat fehérjékként vagy peptidekként azonosították. Ezen különbségek alapján azt kellett feltételezni, hogy a gátlási tényezők eltérnek az alábbiaktól: E P A 80106066.6; Az US 482 257, A 18700 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás és a különböző támadási pontokkal történő stimuláció hatna [2]. Ez a jelen eljárás kidolgozásához vezetett a gátló és stimuláló faktorok és a sejt homogenizátumok elkülönítésére. S. R. Burzynsky és munkatársai eredményei. (3) azt mutatják, hogy az ilyen daganatgátló faktorok egészséges egyének emberi vizeletében találhatók és ezekből beszerezhetők. Az is ismert, hogy a daganatgátló faktorok egészséges egyének vérében találhatók. A találmány célja a daganatgátló kifejlesztése. Az aktív faktorok szelektív dúsítása a fent említett szervkivonatokból vagy testnedvekből, és a nem kívánt kísérő anyagok felszabadítása 142