Polycythemia vera - az alábecsült rák - a Trillium GmbH orvosi szakkiadója
A polycythemia vera nagyon ritka, rosszindulatú vérbetegség, amelynek jellemzője a fokozott haematopoiesis. Az előfordulási arány 5–6/100 000/év, előfordulása lényegesen magasabb, mivel sok beteg nincs tisztában betegségével a nem specifikus tünetek miatt, így a helyes diagnózist gyakran csak véletlenül állapítják meg. A korábbi terápiás stratégiák csak korlátozott mértékben javíthatják a beteg helyzetét. A közelmúltban a ruxolitinib JAK2-gátlót a policitémia vera vérképének javítására is lehet használni.
A policitémia verában (PV) szenvedő betegek többségénél mutáció van a Janus kináz 2 génjében (JAK2): 95% -uk V617F mutációval rendelkezik a 14. exonban, 3% -uk pedig mutációval rendelkezik a 12. exonban. Ez konstitutív kinázhoz vezet -Aktiváció fokozott sejtproliferációval, különösen az erythropoiesis, de a granulo- és a megakaryopoiesis is. Ezenkívül a PV-betegeknél fokozódik a proinflammatorikus citokinek és növekedési faktorok termelése, amelyek számos betegségtünetért felelősek. Az eritrociták túltermelése és az ebből eredő megnövekedett hematokrit értékek növelik a vér viszkozitását, ami viszont kedvez a tromboembólia előfordulásának: a PV-ben bekövetkezett halálesetek 45% -a tromboembóliás szövődmények következménye.
Különféle tünetek
A rengeteg mellett a PV tünetei közé tartozik a trombózis, a szívroham és a stroke. A betegek rosszul érzik magukat, gyengének érzik magukat, súlyos kimerültségről (fáradtságról) és éjszaka álmatlanságról, égő viszketésről (viszketés), különösen vízzel, esetleg látászavarokkal, éjszakai izzadással, esetenként lázzal és csontfájdalommal összefüggésben panaszkodnak, amely évek óta nem felel meg be kell jelölni. Általában a felső hasi fájdalom a PV diagnózisához vezet. Mivel a lép megnagyobbodása (splenomegalia) a PV-re jellemző, mondja Thomas Fischer professzor a Magdeburgi Egyetemi Klinikáról. A vérkép eritrocitózist mutat egyidejű leukocitózissal és/vagy trombocitózissal. A diagnózis a WHO 2008-tól származó kritériumain alapszik, főként a Hb értéken és a JAK2 mutáció kimutatásán alapulva. A PV-t azonban meg kell különböztetni a másodlagos eritrocitózistól vagy a másodlagos eritrocitózistól károsodott eritropoietin (EPO) ellenszabályozással a differenciáldiagnózisban.
A tromboembólia kockázatának csökkentése
A ruxolitinib javallatának kiterjesztése
A közelmúltban a JAK-gátló ruxolitinib (Jakavi®) felnőtt PV-betegek kezelésére alkalmazható, akik rezisztensek vagy intoleránsak a hidroxi-karbamiddal szemben. Eddig a ruxolitinibet csak betegséggel összefüggő splenomegalia vagy tünetek kezelésére engedélyezték primer myelofibrosisban, poszt-PV myelofibrosisban vagy esszenciális thrombocythemiát követő myelofibrosisban szenvedő felnőtteknél. A javallat kiterjesztése a III. Fázisú vizsgálat eredményein alapul
A VÁLASZ, amelyben a ruxolitinibet a legjobb elérhető terápiával (BAT) hasonlították össze azoknál a betegeknél, akiknél terápiás rezisztencia vagy intolerancia volt HU-val szemben [1]. A JAK-inhibitor szignifikánsan jobbnak bizonyult a BAT-nál a hematokrit kombinált elsődleges végpont-kontrollja és a lép méretének csökkentése tekintetében 32 hét után (p